《WNT新型受體PTPRO調控神經病理性痛的作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由孫焱芫擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：WNT新型受體PTPRO調控神經病理性痛的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫焱芫
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
O型受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)是蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的成員，酪氨酸磷酸化對調節神經系統突觸可塑性十分重要。神經系統重要的信號通路WNT/frizzled/β-catenin途徑在神經病理性痛的調控中發揮關鍵作用，最新研究發現WNT1和WNT3a分子可直接作用於PTPRO。尚無PTPRO與疼痛相關的報導，前期實驗發現：外周神經損傷後背根神經節中的PTPRO表達上調；且PTPRO能與β-catenin直接相互作用，強烈提示PTPRO作為WNT的新型受體，可能參與WNT/β-catenin信號途徑調控神經病理性疼痛。本項目將通過行為學、形態學、在體RNA干擾、電生理和細胞培養等技術，對PTPRO與WNT/frizzled/β-catenin通路的相互作用，以及該作用對靶基因、突觸可塑性以及神經病理性痛行為的影響進行研究，為神經病理性疼痛機制研究提供資料。
結題摘要
O型受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)是蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的成員，酪氨酸磷酸化對調節神經系統突觸可塑性十分重要。本研究擬探討作為WNT的新型受體，PTPRO是否參與WNT/β-catenin信號途徑調控神經病理性疼痛。結果發現神經損傷後Ptpro在DRG和脊髓背角的表達上調，且與神經病理性痛的發生和發展時程高度吻合；外源性Wnt3a可誘導疼痛行為，且MMP2和ADAM17是WNT/β-catenin信號系統重要的靶基因；已培育特異性敲除PTPRO小鼠，可為PTPRO與神經病理性疼痛相關性提供明確的結論
