氧化型維生素C調節胎盤內分泌機能的分子機制的研究

《氧化型維生素C調節胎盤內分泌機能的分子機制的研究》是依託浙江大學，由吳希美擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：氧化型維生素C調節胎盤內分泌機能的分子機制的研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：吳希美
• 項目類別：面上項目

項目摘要

我們以前的研究表明還原型維生素C通過鈉依賴的維生素C轉運體2在調節胎盤內分泌中的重要角色（Wu X.,et al. Endocrinology 2008;149:73-83）。然而，氧化型維生素C（DHAA）是否具有胎盤內分泌調節作用以及作用機制是否與還原型維生素C相同尚無研究。本項目首先在體外培養的具有胎盤內分泌機能的人滋養層細胞來源的絨癌細胞上明確DHAA在轉運進入細胞的動力學參數，並確立DHAA誘導孕酮和雌激素產生過程中激素合成酶的表達水平的變化。在此基礎上進一步研究DHAA通過糖轉運體GLUTs，調節激素合成所需的基質轉運蛋白MLN64表達、MAPK和IkB激酶激活、氧化還原的信號途徑而實現對激素產生的調節機制。另外，利用自身不能合成維生素C的ODS大鼠，在整體動物中明確體外研究所確立的DHAA調節胎盤孕酮和雌激素產生的效應和可能的分子機制。

結題摘要

維生素C（VitC）在體內以氧化型和還原型的形式存在，VitC補充不足導致妊娠婦女的高流產率，我們以前的研究表明還原型維生素C通過鈉依賴的維生素C轉運體2在調節胎盤產生甾體激素中的重要角色（Wu X.,et al. Endocrinology 2008;149:73-83）。然而，還原型VitC是否具有調節胎盤多肽激素產生作用，以及氧化型VitC（DHAA）是否具有同樣的胎盤內分泌調節作用以及其作用機制尚無研究。本項目首先首先通過免疫螢光手段揭示了鈉依賴的VitC轉運體2表達在人類胎盤的細胞滋養層而非間質絨毛芯，進一步在人胎盤細胞滋養層細胞和人絨毛膜癌細胞株JEG-3細胞上，明確了VitC通過其鈉依賴的VitC轉運體2誘導人類胎盤多肽激素beta-hCG的產生，並利用分子生物學以及臨床人類胎盤標本明確了VitC增加beta-hCG的產生是通過激活Sp1和TFAP2A轉錄因子支配的hCG基因轉錄而實現（Chen L.,et al. JCEM 2012;97:E1667-E1676）。確立了VitC在調控多肽激素的產生中的效應和可能的分子機制，提出了VitC在調控胎盤甾體激素和多肽激素產生中的重要角色，以及其可能的在人類妊娠維持中的不可缺少的地位。另外，利用人絨毛膜癌細胞株JAR細胞，進一步研究DHAA對甾體激素孕酮（P4）和雌激素（E2）產生的效應及可能的分子機制，我們的研究表明。DHAA通過糖轉運體同樣具有誘導JAR細胞產生E2而不是P4的效應，而DHAA的這一作用並不是通過其產生氧化應急的效應實現的，可能通過抑制JNK-c-jun-AP1通路、NF-κB通路或GSK3β活性，繼而促進關鍵酶的表達而實現，DHAA調控胎盤甾體激素的作用進一步補充了VitC在人類妊娠維持提供中的重要角色。