《組蛋白甲基化酶SETD2調控腫瘤發生的分子機制研究》是依託武漢大學，由吳旻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白甲基化酶SETD2調控腫瘤發生的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳旻
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SETD2是哺乳動物體內組蛋白H3K36的三甲基化酶，從酵母到哺乳動物都高度保守。SETD2參與調控mRNA的成熟和可變剪下，其突變與腫瘤發生相關。本實驗室通過酵母雙雜交實驗，找到與SETD2相互作用的泛素E3連線酶SAP1以及其它多個蛋白，並初步證明SAP1調控SETD2的多聚泛素化和蛋白穩定性。本項目計畫在此基礎上，利用生化實驗，高通量測序技術和小鼠模型等方法，在體內和體外證明SETD2及其相互作用蛋白，對組蛋白修飾、RNA可變剪下、基因轉錄和腫瘤發生的作用及其分子機制，為惡性腫瘤的診斷治療提供新的理論基礎和分子靶標。
結題摘要
SETD2是哺乳動物體內組蛋白H3K36的三甲基化酶，從酵母到哺乳動物都高度保守。SETD2參與調控mRNA的成熟和可變剪下，其突變與腫瘤發生相關。本實驗室通過酵母雙雜交實驗，找到與SETD2相互作用的泛素E3連線酶SPOP以及其它多個蛋白，並證明SPOP調控SETD2的多聚泛素化和蛋白穩定性。並且SPOP在細胞內染色質上通過選擇性調控SETD2蛋白穩定性，影響了特定基因的組蛋白H3K36me3甲基化和選擇性剪下。在此基礎上，本項目還發現SPOP在腎癌中調控抑癌基因的蛋白穩定性，在前列腺癌中調控癌基因的穩定性，即SPOP通過在不同組織中選擇性降解底物，從而促進腎癌的發生或者抑制前列腺癌的發生。相關工作闡釋了組蛋白H3K36me3甲基化酶SETD2的蛋白穩定性調控機制，以及提出了SPOP選擇性調控腫瘤發生的新理論，為相關疾病診斷治療的研究提供了理論基礎。
