《menin促進肝癌惡性表型的組蛋白甲基化機制研究》是依託廈門大學，由金光輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：menin促進肝癌惡性表型的組蛋白甲基化機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金光輝
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Men1基因的編碼蛋白menin通過組蛋白甲基化等表觀遺傳學機制調控靶基因轉錄，廣泛參與細胞增殖、分化等關鍵細胞表型調控，是白血病、內分泌腫瘤等疾病的關鍵致病基因。最近我們發現，menin調控的組蛋白甲基化修飾、靶基因轉錄與肝癌發病有關，可能是肝癌重要的促癌基因之一。本研究擬從已獲得的基因表達譜和組蛋白甲基化組學數據的整合性分析入手，利用Men1基因敲除小鼠建立的原發性肝癌等疾病模型，採用ChIP等關鍵技術，系統探討menin調控肝癌惡性表型、促進原發性肝癌發生髮展的時程規律和病理學特點；篩選和鑑定肝癌中menin調控的關鍵靶基因及其信號網路，探討其生物學意義；闡明menin調控靶基因轉錄的H3K4等組蛋白甲基化機制，鑑定肝癌系統中menin/MLL組蛋白甲基化酶複合物組成；證實menin介導的組蛋白甲基化在肝癌發病過程中的關鍵促進作用,將有助於揭示肝癌發生的嶄新表觀遺傳學機制。
結題摘要
Men1基因的編碼蛋白menin通過組蛋白甲基化等表觀遺傳學機制調控靶基因轉錄，廣泛參與細胞增殖、分化等關鍵細胞表型調控，是白血病、內分泌腫瘤等疾病的關鍵致病基因。最近我們發現，menin調控的組蛋白甲基化修飾與靶基因轉錄調控參與肝癌發病，可能是肝癌重要的促癌基因之一。本研究從已獲得的基因表達譜和組蛋白甲基化組學數據的整合性分析入手，通過建立Men1基因敲除小鼠原發性肝癌等疾病模型，系統探討了menin/MLL組蛋白甲基化酶調控肝癌惡性表型的規律和特點；篩選和鑑定了menin調控的關鍵靶基因及其信號網路；闡明肝臟系統中menin調控靶基因轉錄的規律、組蛋白修飾特點及組蛋白甲基化酶複合物組成；證實menin介導的組蛋白修飾酶系統在肝癌發病過程中的關鍵促癌作用。這將有助於闡明有關肝癌發生的嶄新的表觀遺傳學機制及其信號通路，擴展對menin介導的組蛋白修飾特點、規律等領域的認識，對menin通路為靶點的肝癌早期診斷和治療具有積極的指導意義。
