《甲基化酶SMYD2調節p53信號途徑的機制的研究》是依託武漢大學，由吳旻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：甲基化酶SMYD2調節p53信號途徑的機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳旻
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在哺乳動物中，p53是關鍵的抑癌基因，在50％以上的腫瘤組織中p53基因都發生了突變。p53基因是一個轉錄因子，它在被激活後通過轉錄激活下游基因的表達，如p21，MDM2和Bax等等，並引起細胞周期停滯或者細胞凋亡。SMYD2是一個蛋白質賴氨酸甲基轉移酶，特異地甲基化p53第370位賴氨酸並抑制p53的轉錄活性，同時它甲基化組蛋白H3第36位賴氨酸。本項目計畫通過純化並鑑定SMYD2相互作用蛋白，研究這些蛋白對於SMYD2甲基化酶的活性的調節作用，並且將以細胞基因敲除技術在人體腸癌細胞中敲除SMYD2，然後以CHIP－CHIP技術並結合基因晶片等技術手段進一步研究SMYD2對於p53的甲基化以及轉錄抑制的調控機理，闡明p53甲基化和組蛋白甲基化在對基因轉錄的調控中的相互關係，進而研究基因敲除SMYD2後對腫瘤生長的影響，從而深入了解甲基化在p53信號轉導途徑和腫瘤發生中的調控作用。
結題摘要
本項目主要研究組蛋白甲基化酶SMYD2調控的p53等腫瘤相關信號通路中的作用。現有文獻表明SMYD2通過甲基化H3，p53和Rb從而抑制下游基因的表達。我們發現，SMYD2基因敲除的細胞可部分逃逸Etoposide誘導的G2/M細胞周期阻滯；並且通過尋找SMYD2的相互作用蛋白和基因表達譜分析等發現該過程的分子機制。同時，我們還研究了其它甲基化酶對腫瘤相關信號通路的作用，發現組蛋白H3K4甲基化酶MLL1參與調控抑制細胞凋亡的NF-kB信號通路，以及組蛋白H3K36甲基化酶SETD2作為一個抑癌基因，其蛋白穩定性調控的分子機制。我們還建立了哺乳動物甲基化酶的siRNA文庫，並對p53信號通路的激活進行篩選，發現了多個候選基因。 在本項目執行期間，本實驗室發表或已接收論文4篇，其中一篇發表在Journal of Cell Science上，影響因子6.1。負責人獲國家自然科學獎二等獎，為第四完成人。
