《組蛋白甲基化酶SMYD3在去勢抵抗型前列腺癌中的作用研究》是依託山東大學，由劉承擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：組蛋白甲基化酶SMYD3在去勢抵抗型前列腺癌中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉承
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
被重新激活的雄激素受體（AR）在去勢抵抗型前列腺癌（CRPC）的形成和發展中起到關鍵作用。最近發現AR在高濃度雄激素刺激下激活以促進細胞代謝為主的一組基因（代謝群）且抑制以促進細胞增殖為主的另一組基因（增殖群）；而在CRPC或激素剝奪治療等中低雄激素濃度條件下AR不再抑制增殖群基因從而提高細胞增殖的潛力，但具體調控機制不清。我們前一NSFC項目發現組蛋白甲基化酶SMYD3在前列腺癌細胞中通過誘導AR及其靶基因的表達促進腫瘤生長，並發現SMYD3高表達可能與CRPC的形成有關。本研究旨在探討SMYD3異常表達與前列腺癌細胞激素依賴性的關係及相關作用機制，特別是SMYD3對AR的增殖群靶基因的調控作用以及SMYD3如何影響大劑量外源性睪酮對CRPC細胞生長的抑制作用。本研究將有助於1.深入了解CRPC的發生機制並延長激素治療的有效時間；2.提高外源性睪酮對CRPC的治療效能。
結題摘要
前列腺癌的發生與發展以一系列遺傳學及表遺傳學的異常變化為基礎，其中染色質組蛋白甲基化等表遺傳學修飾異常在前列腺癌等腫瘤的發生髮展中起到重要作用。 本課題探索組蛋白甲基化酶SMYD3在去勢抵抗型前列腺癌（CRPC）中的生物學作用及作用機制。我們發現SMYD3作為組蛋白甲基化酶，通過多個不同通路起到驅動前列腺癌發生髮展的作用, 其中主要包括：(1) SMYD3直接轉錄激活雄激素受體（AR）的表達，促進CRPC的發生髮展；(2) SMYD3 激活mTOR及其下游通路促進腫瘤細胞的生物學行為；(3) SMYD3 直接激活胰島素樣生長因子1受體(IGF1-R)基因轉錄，由此激活AKT通路，促進腫瘤細胞的生長增殖；(4) SMYD3通過直接激活表皮生長因子受體（EGFR）轉錄與表達起到維持腫瘤細胞生長的作用。本研究結果有助於闡明CRPC的發生與發展機制，並為基於SMYD3抑制劑的治療提供新思路。
