《細胞衰老過程中B-myb的作用及其調控機理的研究》是依託北京大學，由黃昱擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞衰老過程中B-myb的作用及其調控機理的研究
- 項目負責人：黃昱
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞衰老是生物衰老的基本單位,老年病發病的共同基礎。p16在細胞衰老、細胞周期調節，細胞永生化及腫瘤發生中都有重要作用。我們過去的工作證明，在p16啟動子上游存在鄰近的兩個轉錄因子B-myb的結合元件，MBSI和MBSII, B-myb可與該元件直接結合，並發揮負調控作用；B-myb基因高表達可抑制細胞衰老進程。本項目擬在以往研究的基礎上，通過染色質免疫共沉澱，電泳凝聚阻滯，位點突變，啟動子報告基因表達等試驗，深入研究B-myb與p16基因啟動子結合和解離的機制，發揮負調控作用的機理，影響因素，與能量代謝、氧化應激和端粒等細胞衰老通路的聯繫等，尋找鑑定B-myb的其它靶基因，以及B-myb在細胞衰老過程中表達降低的原因。預期該調控機制的闡明，對於我們認識和干預細胞衰老進程，探索和治療腫瘤等方面均有一定套用價值。
結題摘要
項目的背景：細胞衰老是生物衰老的基本單位,老年病發病的共同基礎。p16在細胞衰老、細胞周期調節，細胞永生化及腫瘤發生中都有重要作用。我們過去的工作證明，在p16啟動子上游存在鄰近的兩個轉錄因子B-myb的結合元件，MBSI和MBSII, B-myb可與該元件直接結合，並發揮負調控作用；B-myb基因高表達可抑制細胞衰老進程。 主要研究內容：通過染色質免疫共沉澱，電泳凝聚阻滯，位點突變，啟動子報告基因表達等試驗，深入研究B-myb與p16基因啟動子結合和解離的機制，發揮負調控作用的機理等，尋找鑑定B-myb的其它靶基因，以及B-myb在細胞衰老過程中表達降低的原因。 重要結果和關鍵數據：驗證並嚴密證實了B-myb可在磷酸化修飾的啟動下，與p16啟動子MBSI和MBSII的特異性結合，並通過競爭性地排除SP1與p16啟動子的結合作用，抑制p16基因轉錄和表達，從而抑制細胞衰老。本項目研究發現了大量B-myb基因下游調控基因，發現了新的可調控衰老的新基因，如EFR3B 和TP53R，為這些基因的功能研究提供了線索。發現了中國人群早衰症Cockayne綜合徵的ERCC6和ERCC8基因的突變特徵。 科學意義： 提示B-myb在細胞衰老過程的作用及其通過競爭結合發揮抑制作用的機制,發現數個與衰老相關的新基因如EFR3B 和TP53R用於後續的功能研究，揭示中國人群ERCC6和ERCC8基因突變譜以及奠基者效應，為臨床診斷提供依據。
