《癌基因Pim-1對細胞衰老的調節作用及其分子機制研究》是依託北京大學，由毛澤斌擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因Pim-1對細胞衰老的調節作用及其分子機制研究
- 項目負責人：毛澤斌
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
癌基因Pim-1是一絲/蘇氨酸蛋白激酶。它廣泛表達於人類各種組織細胞中，並且在許多腫瘤細胞表達顯著增加。研究表明：Pim-1可促進腫瘤細胞的增殖。有趣的是，在本研究中我們發現：Pim-1在衰老過程中的表達顯著增加。過表達Pim-1可促使年輕細胞發生早衰；而抑制Pim-1的表達可延緩細胞衰老。這些結果提示：Pim-1調節細胞的衰老過程，具有抑癌基因的特性。我們的實驗進一步顯示：在衰老細胞中，Pim-1主要聚集在細胞核，呈點狀分布，並且與γH2A（DNA損傷的標誌）共定位。提示：Pim-1可能通過影響DNA的損傷修復來調節細胞衰老。接下來，我們的研究主要集中在兩方面：（1）Pim-1怎樣調節DNA損傷修復；（2）Pim-1在細胞衰老過程中表達升高的分子機理。這些研究成果不僅為細胞衰老分子機制的深入研究提供新的線索，而且為解讀細胞衰老與腫瘤的密切關係提供重要的實驗依據。
結題摘要
細胞衰老是指細胞處於穩定的增值停滯狀態,細胞衰老不僅可阻止細胞的惡性轉化,而且有助於某些化療藥物的抗腫瘤活性. 大量研究報導，癌基因Pim1可促進許多腫瘤細胞的發生和發展。出乎意料的是：我們發現細胞衰老可在轉錄水平誘導Pim1的表達。抑制Pim1的表達可延緩複製性衰老和癌基因誘導的細胞早衰；相反，過表達Pim1可誘導細胞早衰。進一步研究揭示，Pim1可結合併在第93位絲氨酸上磷酸化HP1ɣ. 該位點磷酸化可增強HP1ɣ與H3K9me3的結合，從而導致異染色質的形成和增值相關基因表達的抑制（比如CCNA2和PCNA）。分析Pim1在衰老過程中表達升高的分子機制時發現，細胞衰老關鍵調節因子IL6是誘導Pim1表達的重要因子。我們的研究不僅證實了癌基因Pim1是細胞衰老機制的關鍵組成成分，而且揭示Pim1是IL6調節細胞衰老的重要靶點。
