《癌基因PTOV1增強肝癌幹細胞樣表型的分子機制》是依託中山大學，由姜楠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因PTOV1增強肝癌幹細胞樣表型的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姜楠
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年研究表明腫瘤幹細胞是腫瘤發生、發展與維持的基礎，在腫瘤的存活、轉移、耐藥與復發中發揮著重要的作用，然而腫瘤幹細胞自我更新的調控機制仍不清楚。前期我們已發表的文章報導癌基因PTOV1在肝癌中表達顯著增高，且其高表達與肝癌病人的不良預後密切相關。進一步研究我們發現高表達PTOV1可誘導肝癌細胞發生EMT，並增強肝癌腫瘤幹細胞自我更新的能力。同時我們預實驗結果顯示PTOV1可與β-catenin相互結合而激活Wnt/β-catenin信號通路，從而上調靶基因c-myc，Snail以及幹細胞標記物CD133，CD90，EpCAM等的表達。因此，本項目將在前期預實驗的基礎上，通過體內體外研究系統，深入探討PTOV1增強肝癌幹細胞樣表型的分子機制並揭示其在肝癌進展中的生物學功能，並結合臨床標本，分析PTOV1的表達與肝癌轉移和復發的相關性，有望為肝癌的轉移和復發提供新的預後因子及治療靶標。
結題摘要
腫瘤幹細胞( cancer stem cells, CSCs)是腫瘤組織中具有自我更新能力並能不斷分化產生異質性腫瘤的一小部分癌細胞亞群。腫瘤幹細胞具有極強的成瘤能力，也被稱為腫瘤啟動細胞（tumor initiating cells, TICs），是腫瘤發生、發展與維持的基礎。Wnt/β-catenin信號通路是肝癌幹細胞重要通路，研究肝癌Wnt/β-catenin信號通路過度激活的價值至關重要。多核型髓系抑制細胞（PMN-MDSC）在腫瘤侵襲轉移中發揮重要作用，其免疫抑制作用眾所皆知，但其對腫瘤細胞的直接調控作用尚待闡明。近期我們發現LOX-1是人PMN-MDSC的特異性標記（Nature medicine 2018，Immunology 2017），並證實外周血LOX-1+PMN-MDSC水平與肝癌預後及臨床分期高度相關。進而發現LOX-1+PMN-MDSC可上調肝癌PLA2G4B表達、激活Wnt/β-catenin通路誘導EMT，增強腫瘤侵襲和轉移可能是其機制。未來我們擬明確LOX-1+PMN-MDSC誘導肝癌侵襲轉移的具體調控機理，以PLA2G4B為核心，明確其上下游調控因子，找到其調控β-catenin的分子機制，最終結合臨床標本，分析LOX-1+PMN-MDSC及關鍵蛋白與肝癌轉移的相關性，本研究有望為肝癌的侵襲和轉移提供新的預後因子及治療靶標。
