《SENP1在癌基因誘導的細胞衰老中的作用與機制》是依託上海交通大學，由左勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SENP1在癌基因誘導的細胞衰老中的作用與機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：左勇
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞衰老是細胞的一種不可逆的增殖阻滯現象。在癌基因誘導的細胞轉化過程中，細胞衰老可作為一種屏障機制阻止細胞轉化的發生，因此，細胞衰老是一種腫瘤發生的負調控機制。已有研究表明蛋白質SUMO修飾與細胞衰老有關。我們的一些前期工作也顯示SUMO特異性蛋白酶1（SUMO-specific Protease 1，SENP1）參與了對細胞衰老過程的調控。由於SENP1被發現在一些腫瘤組織中高表達，並與腫瘤的發生髮展密切相關，因此，申請者認為SENP1可能通過調節細胞衰老機制而參與腫瘤的發生。本課題將主要在明確SENP1對細胞衰老過程的調控作用的基礎上，進一步確定SENP1作用的靶蛋白，以及探討其分子機制。同時還將進一步分析SENP1調控細胞衰老在腫瘤發生過程中的作用與意義。這些研究將對我們深入了解細胞衰老和腫瘤的發生髮展具有重要的理論與實踐意義。
結題摘要
細胞複製性衰老是體細胞經過一定次數的細胞分裂後出現的不可逆的增殖阻滯現象。我們的前期研究提示蛋白質去SUMO化修飾的SUMO特異性蛋白酶（SUMO-specific Protease）家族成員SENP1參與調控細胞衰老過程。我們分離培養E13.5天的SENP1+/+和SENP1-/-胚胎成纖維細胞，通過比較不同培養代數的MEF細胞形態、-Gal染色陽性率、細胞增殖能力和DNA損傷程度，我們證明了SENP1敲除的MEF細胞能逃避細胞複製性衰老。通過檢測SENP1+/+和SENP1-/- MEF細胞中衰老信號通路中的信號蛋白，我們發現SENP1-/- MEF細胞中p19 Arf、p53、p21的蛋白表達量顯著下調。我們認為p19 Arf/p53/p21衰老信號通路受損是SENP1-/- MEF細胞逃避衰老的機制之一。我們分析認為SENP1缺失可能通過抑制p19Arf基因轉錄或者通過翻譯後修飾促進了p19Arf蛋白降解導致其蛋白量減少。但是，real time PCR結果顯示SENP1+/+和SENP1-/- MEF細胞中p19 Arf 的mRNA水平並沒有差異。因此，我們推測p19 Arf蛋白的穩定性下降是導致其蛋白水平減少的原因。目前，SENP1調控p19 Arf蛋白穩定性的分子機制仍在繼續研究中，我們將明確SENP1在這一過程中調控的靶蛋白及調控機制。
