《miR-17-92基因簇在細胞衰老過程中的轉錄調控機制》是依託杭州師範大學，由王苗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-17-92基因簇在細胞衰老過程中的轉錄調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王苗
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
microRNA是一類進化上保守的非編碼RNA，在轉錄後水平抑制蛋白編碼基因的表達。microRNA代表一個新層次上的基因表達調控方式，通過調控基因表達參與發育、分化、衰老及癌變等許多重要生物學過程。miR-17-92基因簇是第一個被鑑定的具有癌基因作用的microRNA基因簇，命名為oncomir-1，在多種腫瘤組織中過表達。.我們前期工作發現miR-17-92基因簇的成員miR-17-5p和miR-20a在細胞衰老過程中表達顯著下調，並證明miR-17-5p和miR-20a通過抑制E2F1基因表達參與細胞衰老的調節。有報導顯示miR-17-92基因簇中的miR-17-5p，miR-19b和miR-20a在人的四種細胞衰老模型和三種組織衰老模型中表達顯著下調，說明miR-17-92基因簇在細胞和組織衰老中起重要作用。本項目擬研究miR-17-92基因簇在細胞衰老過程中轉錄調節機制。
結題摘要
microRNA 是一類進化上保守的非編碼RNA (ncRNAs)，通常在轉錄後水平抑制蛋白編碼基因的表達。microRNA 代表一個新層次上的基因表達調控方式，通過調控基因表達參與發育、分化、衰老及癌變等許多重要生物學過程。miR-17-92 基因簇是第一個被鑑定的具有癌基因作用的microRNA 基因簇，命名為oncomir-1，在多種腫瘤組織中過表達。miR-17-92基因簇通過促進細胞增殖，抑制分化，促進血管生成以及維持細胞生存等同時參與正常的生物體發育和腫瘤惡性轉變過程。miR-17-92基因簇包含miR-17, miR-18a, miR-19a, miR-20a, miR-19b-1和miR-92a-1等6個miRNA成員，這些成員作為一個多順反子共同轉錄，每一個miRNA都可能會調節成百上千的靶基因。這種特殊的基因結構可能作為一種分子基礎決定了miR-17-92基因簇的作用具有細胞和組織特異性。 本實驗室發現miR-17-92 基因簇的成員miR-17-5p 和miR-20a 在細胞衰老過程中表達顯著下調，並證明miR-17-5p 和miR-20a可以通過抑制E2F1 基因表達而抑制細胞的衰老，說明miR-17-92 基因簇在細胞衰老中起重要作用。miR-17-92基因簇在衰老過程中的表達如何受到調控尚不清楚。依據生物信息學分析和資料庫收錄的ChIP-Seq實驗結果，我們發現在miR-17 前體序列上游4.2kb 到下游1kb（-4.2kb 到1kb）之間存在大的甲基化島和多個在進化上保守的轉錄因子結合位點，因此我們預測這段序列可能是miR-17-92 基因簇的轉錄調控區域，在miR-17-92 基因簇的轉錄調控中起重要作用。本項目主要從表觀遺傳機制和轉錄因子調控基因轉錄兩個方面探討miR-17-92基因簇在細胞衰老過程中的調控。
