《B細胞淋巴瘤內miR-17~92基因轉錄調控機制研究》是依託同濟大學，由季明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：B細胞淋巴瘤內miR-17~92基因轉錄調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：季明
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在基因的轉錄過程中，組蛋白修飾的調控是重要的分子水平調控因素之一。研究表明，組蛋白修飾對miRNAs的調控起著重要作用。人類miR-17~92基因簇位於C13orf25基因的第三個內含子的中，它通常過度表達於不同類型的B細胞淋巴瘤中。如今很多研究注重於miR-17~92基因簇的功能，但是對於其轉錄調控的原理幾乎未知。我們初步證實，Myc家族蛋白在調控miR-17~92基因轉錄的作用，證實了轉錄因子Mxi1直接結合在啟動子區域。對啟動子轉錄因子SP1的潛在結合點進行突變後，啟動子活性減少了70%。此課題擬通過實驗進一步證實，Sp1-like/KLF轉錄調控蛋白家族對miR-17~92基因簇的轉錄所起的重要作用，進一步研究MYC蛋白家族和組蛋白修飾調控在淋巴瘤中，對miR-17~92基因簇轉錄調控的機制。同時在機制研究的基礎上，為尋找新的淋巴瘤生物治療手段提供依據。
結題摘要
人類miR-17~92基因簇位於C13orf25基因的第三個內含子的中，它通常過度表達於不同類型的B細胞淋巴瘤中，包括Burkitt淋巴瘤，瀰漫性大壁淋巴瘤，濾泡性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤。已知miR-17~92基因可以被轉錄因子MYC和E2F激活，但是對於其進一步的轉錄調控的原理幾乎未知。我們通過實驗證實，Myc家族蛋白在調控miR-17~92基因轉錄的作用，證實了轉錄因子Mxi1直接結合在啟動子區域。對啟動子轉錄因子SP1的潛在結合點進行突變後，啟動子活性減少了70%。發現Sp1-like/KLF轉錄調控蛋白家族對miR-17~92基因簇的轉錄起了重要調控作用，進一步研究了MYC蛋白家族和組蛋白修飾調控在淋巴瘤中對miR-17~92基因簇轉錄調控的機制。本課題是世界上首次以B細胞淋巴瘤為研究模型對癌基因miR-17~92基因簇的轉錄調機制進行的研究, 本課題不僅進一步加深理解了腫瘤微小RNA在淋巴瘤發生中的機制更為其作為淋巴瘤靶向治療提供了理論支持。
