《PTRF調控細胞衰老分子機制研究》是依託杭州師範大學，由叢羽生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTRF調控細胞衰老分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：叢羽生
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞衰老是細胞進入一種不可逆的生長停滯狀態，與衰老及衰老疾病密切相關。揭示細胞衰老的分子機理，對有效控制衰老、預防和治療衰老相關疾病，探索腫瘤發生和發展的分子機制具有重要意義。本實驗室利用定量蛋白質組學技術鑑定了多個衰老細胞相關蛋白，並發現PTRF蛋白在衰老細胞中過表達；過表達PTRF誘導成纖維細胞衰老，相反PTRF基因沉默可延緩細胞衰老。PTRF是胞膜窖（caveolae）形成和功能必需的蛋白質，其基因突變導致肌肉萎縮症和脂代謝異常，說明PTRF具有重要生理功能。胞膜窖結構提供了一個多種信號分子聚集的平台，參與許多細胞重要的生命活動，包括脂類代謝、物質運輸、信號轉導，腫瘤發生髮展等。本項目擬深入研究PTRF蛋白在細胞衰老過程中所參與的信號通路；研究PTRF對胞膜窖形成和生理功能的調節作用，闡明PTRF蛋白調控細胞衰老的分子機制。探討胞膜窖在衰老及衰老相關疾病中的作用及潛在的臨床套用前景。
結題摘要
胞膜窖廣泛分布於各種組織和細胞，參與脂類代謝,物質運輸,信號轉導等諸多生命活動,與衰老和腫瘤密切相關。胞膜窖的形成及功能機制尚未闡明。本項目研究發現: （1）胞膜窖關鍵蛋白PTRF在衰老細胞中和在老齡小鼠組織中過表達，在年輕細胞中PTRF主要定位於細胞核而在衰老細胞中則定位於細胞膜；（2）在年輕細胞中過表達PTRF可明顯增加caveolae數目，並誘導成纖維細胞衰老，相反PTRF基因沉默可延緩細胞衰老；（3）實驗結果顯示衰老細胞中胞膜窖數量增多，我們發現PTRF與細胞生長因子PDGFR相互作用，抑制PDGFR信號通路，因此衰老細胞對生長因子或細胞凋亡信號不敏感的原因之一； （4）PTRF以及胞膜窖蛋白在人乳腺癌組織表達顯著較低，說明胞膜窖在衰老及腫瘤中起重要作用；（5）我們製備PTRF轉基因小鼠，發現PTRF轉基因小鼠表現肥胖的性狀。
