ATF4在造血幹細胞衰老過程中的調控作用及機制

《ATF4在造血幹細胞衰老過程中的調控作用及機制》是依託中山大學，由孫妍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：ATF4在造血幹細胞衰老過程中的調控作用及機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：孫妍
• 依託單位：中山大學

中文摘要

本項目申請人在造血幹細胞（HSCs）調控方面已具備堅實的研究基礎（Blood兩篇）。HSCs衰老與機體的衰老有著密切聯繫，HSCs衰老可引起機體造血和免疫功能衰退及腫瘤發生率增加，進一步發現HSCs衰老的關鍵調控因子至關重要。前期研究我們發現年輕的成年ATF4基因敲除小鼠的HSCs出現衰老樣表型，如免疫表型的HSCs數量增加、髓系分化偏移、克隆形成和造血重建能力降低及功能性的HSCs減少，同時HSCs中ROS含量升高，這些提示ATF4可能參與HSCs衰老的調控。本項目將結合體內外實驗進一步明確ATF4在HSCs衰老過程中的作用，以及ATF4在生理或應激狀況下如何維持HSCs的穩態。其次探討ATF4能否通過靶基因Sirt1或其它異常活化的信號通路來調節HSCs的衰老，最後採用基因修飾及ROS清除劑NAC處理行回復實驗看能否糾正HSCs衰老表型。預期成果將為衰老及衰老相關疾病防治提供新靶標。

結題摘要

HSCs衰老與機體的衰老有著密切聯繫，HSCs衰老可引起機體造血和免疫功能衰退及腫瘤發生率增加，進一步發現HSCs衰老的關鍵調控因子至關重要。經過研究我們發現年輕的成年ATF4基因敲除小鼠的HSCs出現衰老樣表型，如免疫表型的HSCs數量增加、髓系分化偏移、克隆形成和造血重建能力降低及功能性的HSCs減少，同時HSCs中ROS含量升高，這些提示ATF4參與HSCs衰老的調控。本課題結合體內外實驗進一步明確了ATF4在HSCs衰老過程中的作用，以及ATF4在生理或應激狀況下如何維持HSCs的穩態；進一步探討了ATF4能通過靶基因Hif1a來調節ROS從而參與HSCs的衰老，最後採用基因修飾及ROS清除劑NAC處理行回復實驗能糾正HSCs衰老表型。此研究還發現ATF4在白血病的發生髮展過程中起到關鍵作用，此研究成果將為衰老及衰老相關疾病防治提供新靶標。