《ATF4在leptin調節卵泡發育中的作用及調控機制研究》是依託上海交通大學，由劉斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ATF4在leptin調節卵泡發育中的作用及調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉斌
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前許多肥胖或體重低下女性存在生殖障礙疾病。leptin由脂肪細胞分泌是連線脂肪組織與生殖系統的關鍵因子，在leptin缺乏的ob\ob小鼠中存在不孕現象，有研究發現leptin可以調節STAT3的表達進而調節卵泡發育。我們在餵養ATF4基因敲除小鼠時發現小鼠體重低下且不能生育，並且發現leptin水平也下降，leptin與ATF4存在相關性。有文獻報導ATF4可以激活STAT3的表達，故我們推測leptin可能通過上調ATF4激活下游STAT3的表達調節卵泡發育。本項目採用腔前卵泡體外培養，leptin缺乏小鼠以及ATF4-/-小鼠模型，結合腺病毒轉染、尾靜脈注射腺病毒和顆粒細胞分離提取等技術手段，闡明ATF4在leptin調節卵泡發育中的作用，以及ATF4與STAT3的調控關係。本項目研究成果將豐富人們對體重失衡與生殖障礙疾病的新的理解和認識，為生殖障礙疾病的治療提供理論基礎。
結題摘要
目前許多肥胖或體重低下女性存在生殖障礙性疾病。低體重通過影響下丘腦功能，使GnRH 脈衝頻率減少，導致垂體的促性腺激素的合成和分泌失調，致使卵巢停止排卵、閉經而引起不孕。肥胖可以導致女性激素代謝失調，從而引起高胰島素血症，胰島素抵抗和高雄激素血症，使卵泡發育停止，LH 峰早現，LH 水平升高，顆粒細胞停止分化，從而導致卵泡成熟障礙，最終不排卵引起不孕。在我們的研究中，我們發現瘦素（leptin）在調節卵泡發育中起重要的作用。在我們的研究中我們利用體內和體外試驗來研究leptin調節卵泡發育的下游分子通路。我們的研究結果如下：1.我們首次通過動物實驗鑑定了，在leptin缺乏的ob/ob肥胖小鼠中ATF4表達顯著降低，在對ob/ob肥胖小鼠進行體外促排卵實驗時，我們發現ob/ob小鼠卵子成熟度顯著低於C57BL/6J小鼠，這驗證了我們的假設ATF4是引起小鼠卵子成熟的關鍵基因之一。2.我們在連續七天尾靜脈注射ATF4腺病毒後，ob/ob肥胖小鼠卵子成熟度顯著提高，這一發現對卵子成熟機制的研究有著非常重要的意義。3.在收集IVF-ET患者卵泡液和取卵當日外周血的研究中，我們通過統計學分析發現卵泡液中的leptin和血液中的leptin存在一個正相關，因此我們推測肥胖患者，脂肪細胞分泌leptin，通過主動運輸到卵泡液，在卵泡液中富集，影響到卵子的成熟。這一發現對於我們進一步研究leptin-ATF4-卵子成熟有著重要的意義。本項目的研究揭示ATF4很可能是卵子成熟直接靶點，這對於治療卵子成熟障礙疾病提供了新的角度。
