《糖尿病前期胰島內皮細胞功能的調控機制》是依託華中科技大學，由袁莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：糖尿病前期胰島內皮細胞功能的調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：袁莉
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰島內皮細胞及其相關的微環境是胰島β細胞賴以存活與維持正常功能的重要調控因素。在糖尿病前期，胰島β細胞功能的早期變化與胰島內皮功能受損密切相關，ACE2-Ang（1-7）-Mas通路改變介導了內皮功能異常。本課題擬以糖尿病前期為視窗，聚焦於胰島內皮細胞及其相關微環境對β細胞存活與功能的調節這一新的研究視角，採用ACE2基因敲除動物，研究並證實糖尿病前期ACE2對胰島內皮細胞功能的調節作用，通過體內外基因或藥物手段改變ACE2-Ang(1-7)-Mas通路的活性以調控胰島內皮細胞功能，研究糖尿病前期該通路介導的胰島內皮細胞功能的調控機制，及其對胰島β細胞功能的調節效應，探索阻止和逆轉β細胞功能損害的干預靶點，為闡明在2型糖尿病早期觸發胰島β細胞功能障礙的發生機制提供新的理論依據，為糖尿病的早期防治、保護β細胞功能開闢新途徑。
結題摘要
胰島內皮細胞及其相關的微環境是胰島β細胞賴以存活與維持正常功能的重要調控因素。在糖尿病前期，胰島β細胞功能的早期變化與胰島內皮功能受損密切相關。本研究通過動態觀察，靶基因敲除，動物藥物干預和體外細胞轉染及共培養實驗，發現了ACE2-Ang（1-7）-Mas 通路與胰島內皮細胞及胰島β細胞之間的關係。結果發現：（1）ACE2基因敲除加重長期高脂誘導小鼠胰島內皮功能損傷、糖代謝異常及胰島β細胞功能障礙。（2）ACE2-Ang（1-7）-Mas 通路改善胰島內皮細胞功能，減少高脂誘導的內皮細胞凋亡。（3）ACE2-Ang(1-7)-Mas通路介導的胰島內皮細胞功能改善β細胞分泌功能。以上研究結果提示，ACE2-Ang(1-7)-Mas通路通過調控胰島內皮功能變化影響β細胞存活與功能。ACE2 介導的胰島內皮細胞可能成為早期保護β細胞功能新的干預靶點。
