《精神分裂症與2型糖尿病共享候選基因的遺傳學研究》是依託吉林大學，由張萱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：精神分裂症與2型糖尿病共享候選基因的遺傳學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張萱
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
精神分裂症與2型糖尿病都是世界公認的重大公共衛生問題。二者都屬於遺傳異質性多基因疾病，40%的精神分裂症患者有2型糖尿病家庭史，精神分裂症患者2型糖尿病的患病率是一般人群的2-4倍，提示二者之間可能存在共享易感基因。本項目以GWAS鑑定的2型糖尿病易感基因作為候選基因，以中國漢族人群單純精神分裂症、單純2型糖尿病、精神分裂症合併2型糖尿病和健康對照為研究對象，在gDNA、mRNA和蛋白水平分別研究這些候選基因與精神分裂症、2型糖尿病發病的相關性，鑑定共享易感基因；通過外顯子測序、選擇性剪下分析等探討其可能的致病機制。在此基礎上，通過基因型與血糖、血脂代謝、胰島素、BDNF等臨床表型相關分析，篩檢和鑑定可監測精神分裂症伴發2型糖尿病的血清學和遺傳學生物標記。本項目拓展了人類複雜疾病的病因學研究思路，所獲結果將為揭示精神分裂症和2型糖尿病的遺傳學和病理生理學機制提供線索資料，具有重要理論意義。
結題摘要
精神分裂症與2 型糖尿病都是世界公認的重大公共衛生問題。二者都屬於遺傳異質性多基因疾病，40%的精神分裂症患者有2 型糖尿病家庭史，精神分裂症患者2 型糖尿病的患病率是一般人群的2-4倍，提示二者之間可能存在共享易感基因。本項目以中國漢族人群單純精神分裂症、單純2 型糖尿病、精神分裂症合併2 型糖尿病和健康對照為研究對象，以GWAS 鑑定的IGF2BP2（rs4402960）、KCNJ11（rs5219）、SLC30A8（rs13266634）、CDKN2A/B（rs10811661）、MTNR1B（rs1387153）、CDKAL1（rs7754840）、HHEX（rs1111875）和FTO（rs8050136）等8個2 型糖尿病易感基因作為候選基因，分別採用PCR-RFLP和高通量TaqMan探針方法（ABI PRISM 7900HT sequence detection system）進行基因分型，建立基因分型資料庫。採用SPSS 13.0和UNPHASED統計軟體進行數據管理和分析。研究證實：2型糖尿病易感基因IGF2BP2與中國漢族人群精神分裂症發病相關聯，可能是中國漢族人群精神分裂症和2型糖尿病的共享候選基因之一。CDKN2A/B、CDKAL1、HHEX基因與中國漢族人群2型糖尿病以及精神分裂症合併的2型糖尿病相關聯，而與中國漢族人群精神分裂症發病無關聯。在此基礎上，採用Real-time QPCR方法檢測檢測外周血中IGF2BP2基因及其2種選擇性剪下產物isoform a 和 isoform b表達水平。結果發現，精神分裂症病人IGF2BP2基因表達水平及isoform a表達水平與健康人相比較呈增高趨勢，但差異不顯著。而isoform b在精神分裂症病例組（1.136 ± 0.324）顯著高於健康對照組（0.885 ± 0.227，t = 3.540，P = 0.0008或Z = -3.532，P = 0.0004）。提示IGF2BP2基因選擇性剪下產物isoform b表達增加可能是其導致精神分裂症的機制之一。本項目拓展了人類複雜疾病的病因學研究思路，所獲結果將為揭示精神分裂症和2 型糖尿病的遺傳學和病理生理學機制提供線索資料，具有重要理論意義。培養研究生5名，已公開發表學術論文4篇（SCI收錄3篇），已接受且排版1篇（SCI收錄雜誌）。
