精神分裂症與信號傳導途徑Akt1基因的關聯研究

《精神分裂症與信號傳導途徑Akt1基因的關聯研究》是依託四川大學，由王英成擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：精神分裂症與信號傳導途徑Akt1基因的關聯研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王英成
• 依託單位：四川大學

項目摘要

精神分裂症是一種嚴重的複雜性神經精神疾病，選擇與中樞神經系統功能有關的細胞信號傳遞途徑中的候選基因Akt1作為目標，將基因表達和蛋白質活性與神經系統結構和認知功能以及臨床症狀相結合，進行綜合分析研究，這是近年來精神分裂症研究的熱點和趨勢。本項目創新性地在首發未用藥治療的精神分裂症病人中，結合腦影像技術和神經心理測驗，把腦結構變化與認知功能變化有機結合起來，研究精神分裂症發病和治療過程中，Akt1/GSK3β細胞信號傳導途徑中Akt1基因的表達和蛋白質活性動態變化，以及與腦結構和功能的關係，揭示信號傳導途徑Akt1基因在精神分裂症的發病和治療過程中的作用和分子機理。預期將為精神分裂症的診斷和治療提供新的科學依據。

結題摘要

經過三年的工作，項目進展順利。研究50例首發精神分裂症病例與正常對照，在不同時間點檢測血液中Akt1細胞信號途徑的主要基因及蛋白質變化，結合腦影像掃描、神經生理檢測結果和對應的療效進行相關分析，其工作已接近完成。 對已經得到的數據分析，發現了首發精神分裂症患者組在治療6周時Akt1基因表達低於正常對照組（P＜0.05）；採用Illumina Infinium Linkage-24BeadChips基因晶片， 對一個中國漢族精神分裂症高發家系的全基因組連鎖分析， 發現染色體4p12-q22區以及12p12.3區可能包含精神分裂症的易感基因，其結果發表核心期刊論文一篇（趙連生，王英成等，一個中國漢族精神分裂症高發家系的全基因組連鎖分析，中華醫學遺傳學雜誌，2013年2月第30卷第一期）。對精神分裂症皮層表面積STON2基因Ser307Pro 和Ala851Ser功能多態性分析做相關性分析，發現Ser307Pro位點和右側顳下葉皮層表面積相關，其結果發表SCI論文一篇（Xiang et al., PLOS ONE, Cortical Surface Area Correlation with STON2 Gene Ser307Pro Polymorphism in Fist-Episode Treatment Naïve Patients with Schizophrenia, 2013, 8(6), 1-6）。 相關的動物實驗已經完成，發現利培酮處理大鼠後，隨著時間延長，左右額葉和顳葉、左側頂葉D2受體基因表達水平變化同外周血中的變化有相似性，通過培養細胞研究發現，利培酮促進Akt1和GSK3β 蛋白的磷酸化，並通過PI3K調節Akt-GSK3β信號通路。有2名在讀碩士研究生參與項目工作，一名項目組成員得到了一項NSFC重大研究計畫培育項目支持。