《糖尿病腎病的遺傳學佇列研究》是依託天津醫科大學，由李衛東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：糖尿病腎病的遺傳學佇列研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李衛東
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病腎病（DN）是造成糖尿病患者腎衰的重要原因,其發病與遺傳因素密切相關，從群體水平探討DN的遺傳易感性有十分重要的意義。與以往的斷面研究不同，我們將建立一個結合臨床、病理和遺傳學資料的大樣本DN遺傳學研究佇列。本研究將收集DN患者、病程超過15年但無微白蛋白尿的糖尿病患者、正常對照和新發糖尿病患者各500例，並採集50例不同發展階段DN患者腎活檢標本。本研究將選取30個與缺氧應激、炎性因子、上皮-間充質轉化有關的基因進行基因分型，以此對DN的臨床指標和病理組織學改變進行關聯分析，並探索基因型互動作用網路在DN發生、發展中的作用。我們將對候選基因在DN進程的不同階段的表達在腎活檢標本中進行免疫組化檢測，以揭示特定基因型與DN組織病理學變化的聯繫。 本研究還將對DN患者對藥物治療的不同反應性進行基因組藥學研究，以指導個體化的預防和治療。
結題摘要
按照項目計畫,我們建立了糖尿病腎病（DN）和糖尿病微血管病變（MVCD）遺傳學研究佇列,對58個候選基因的85個位點對2型糖尿病（T2DM）,MVCD, DN, 糖尿病視網膜病變（DR）進行了病例-對照和數量性狀的關聯分析及基因型互動作用分析,收集了50例DN腎活檢標本,並對其進行了基因型與組織病理學改變的遺傳學分析.下面分三個方面予以總結: （1）糖尿病腎病（DN）和糖尿病微血管病變（MVCD）遺傳學研究佇列的建立. 我們收集了867例DN, 511例非增殖型糖尿病視網膜病變（DR）,106例增殖型視網膜病變（PDR）的DNA樣品和詳細臨床資料. 建立了具有2066例T2DM患者,918例正常血糖對照（年齡＞60）,1152例MVCD,287例T2DM病程＞10年,無DN無DR的T2DM患者的遺傳學研究佇列. 除了T2DM病程＞10年,無DN無DR的T2DM患者的收集少於預期的500例以外,其它幾組（DN, DR, MVCD, T2DM, 正常對照）都顯著超過預期,綜合檢驗效能（power）顯著高於預期. （2）我們對58個候選基因的85個單核苷酸多態性（SNP）位點進行了病例-對照和數量性狀的關聯分析以及基因型互動作用分析，發現TOX，CDKN2A/B基因對T2DM和DN,DR,PDR和MVCD的顯著關聯。在我們的研究佇列中，我們發現MYH9基因的多態性與腦血管阻力相關，MYH9 和ABI2基因多態性與血壓和胰島素抵抗指標的顯著關聯。我們發現了TBX5， FTO和MYH9基因多態性位點之間的顯著基因型互動作用。（3）我們在早期DN病例的腎活檢標本中發現了TGF-beta通路相關基因的高表達，通過全外顯子組測序技術（exome）發現了FUT6等基因在DN患者中的終止突變，初步證實該突變與TGF-beta受體II的岩藻糖基化有關。通過我們的研究，建立了DN/MVCD的遺傳學研究佇列，並首次發現TOX基因多態性與T2DM和MVCD在全基因組水平上的顯著關聯，對DN的基因型-表型關係進行了有益的探討，在人群水平上為DN和MVCD的個體化風險評估和診療提供了新的遺傳學資料。
