《磺脲類藥物治療2型糖尿病的藥物遺傳學研究》是依託北京大學，由蔡曉凌擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：磺脲類藥物治療2型糖尿病的藥物遺傳學研究
- 項目負責人：蔡曉凌
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目旨在研究治療2型糖尿病所套用的磺脲類藥物的藥物遺傳學，其意義在於為臨床合理用藥創造更科學的條件。研究對象為800例經隨機雙盲多中心臨床試驗入選的套用磺脲類藥物的2型糖尿病患者，根據本實驗室前期工作篩查到的CYP2C9突變以及篩查的存在突變的候選基因，以及當前國際上熱門糖尿病候選基因，在磺脲類藥物的藥代動力學和藥效動力學方面擬定的候選基因包括CYP2C9, IRS1, KCNJ11, TCF7L2, ABCC8, TNF1α等約20個基因，擬定選取30餘個SNP突變位點作為靶位點。本研究擬解決的問題即明確不同2型糖尿病患者對磺脲類藥物出現藥物不良反應或治療不緩解的是否與上述基因突變相關。
結題摘要
本研究依託格列本脲佇列研究收集到的800例2型糖尿病患者，進行磺脲類藥物遺傳學研究。針對熱點基因CYP2C9進行基因測序後發現了四個多態性位點。通過飛行質譜法進行候選SNP位點分型以評價基因型和療效的關係，發現在中國漢族人群中與磺脲類藥物療效相關性有顯著性差異的位點共5個，包括CDKN2A/CDKN2B基因的rs10811661位點，PAX4基因的rs10229583位點，MTNR1B基因的rs10830961和rs10830963位點，CDC123/CAMKID基因的rs12779790位點；但這幾個SNP位點不同基因型患者基線特徵沒有顯著性差異。進一步採用自定義晶片技術進行SNP位點分型，並用時間飛行質譜法進行SNP位點驗證，完善基因分型與格列本脲的療效相關性分析，結果顯示8個SNP位點呈現顯著相關性，分別為rs13306198位於APOB基因，rs3856806位於PPARG基因，rs683369位於SLC22A1基因， rs17685位於POR基因， rs1800545位於ADRA2A基因，rs1800038位於ADRA2A基因，rs8023604位於SLC28A2基因，rs2242046位於SLC28A1基因。之後又進行了基因分型與格列本脲治療中低血糖發生率的相關性分析，結果顯示CHST2基因的rs3755739位點和rs4683739位點，ALDH2基因的rs886205位點和RGS4 基因的rs7515900位點與低血糖發生率增加有相關性。但進一步的臨床表型基線分析中並未發現統計學差異。總之，本研究驗證了一些候選基因突變與中國漢族2型糖尿病患者套用格列本脲治療的療效存在相關性，又通過晶片技術和飛行質譜法發現並驗證了一些新的基因突變與與中國漢族2型糖尿病患者套用格列本脲治療的療效或低血糖的發生存在相關性，是本研究的主要研究成果。但是，可能由於樣本量不大的緣故，沒有發現這些基因突變對臨床表型的影響，在今後的研究中，需要進一步擴大樣本量進行驗證研究。
