利格列汀片 ，適用於治療2型糖尿病。
基本介紹
- 藥品名稱：利格列汀片
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：2型糖尿病
- 用法用量：5mg/片，每日1次
- 不良反應：不良事件發生率與安慰劑相似
- 主要用藥禁忌：禁用於利格列汀過敏史患者
- 劑型：片劑
- 運動員慎用：非慎用
- 是否納入醫保：納入
- 批准文號：進口藥品註冊證號：H20130865、H20130899、H20130890
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：內分泌及代謝類
- 漢語拼音：Li Ge Lie Ting Pian
成分,性狀,規格,劑型,包裝,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用：,藥物過量：,臨床試驗：,藥理毒理：,藥代動力學：,貯藏：,包裝：,有效期：,
成分
化學名稱：8-[（3R）-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1)-3,7-二氫-3-甲基-1-[（4-甲基-2-喹唑啉基）甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮。
化學結構式
化學結構式【分子式】C25H28N8O2
【分子量】472.54
性狀
本品為淺紅色圓形雙凸，斜邊薄膜衣片。一面凹刻BI公司標誌，另一面凹刻“D5”，除去包衣後顯白色或類白色。
規格
5毫克。
劑型
片劑
包裝
雙鋁泡罩包裝。
7片/盒（1板×7片/板），14片/盒（2板×7片/板），28片/盒（4板×7片/板），10片/盒（1板×10片/板），30片/盒（3板×10片/板），60片/盒（6板×10片/板）。
適應症
本品適用於治療2型糖尿病。
單藥治療
本品作為飲食控制和運動的輔助治療，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍聯合使用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用
當鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
用法用量
成人
推薦劑量為5mg，每日1次。本品可在每天的任意時間服用，餐時或非餐時均可服用。
特殊人群：
腎功能不全患者
腎功能不全患者不需要調整劑量。
肝功能不全患者
肝功能不全患者不需要調整劑量。
漏服
如果遺漏給藥，建議患者在下次服藥時不需服用雙倍劑量。
不良反應
臨床試驗經驗
因為臨床試驗的條件有很大的不同，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率並不能直接與另一種藥物的臨床試驗中的發生率相比，可能也並不能反映臨床實踐中觀察到的發生率。
基於十四項安慰劑對照的研究、一項活性藥物對照研究和一項重度腎功能不全患者中進行的研究評價了利格列汀5mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。
在持續時間為18周和24周的三項安慰劑對照試驗和五項持續時間不到18周的補充的安慰劑對照試驗中，進行了利格列汀5mg，每天一次，作為單藥治療的研究。在六項安慰劑對照試驗中對利格列汀與其他降糖藥合用進行了研究：兩項與二甲雙胍合用（治療持續時間為12周和24周）；一項與磺脲類合用（治療持續時間為18周）；一項與二甲雙胍和磺脲類合用（治療持續時間為24周）；一項與吡格列酮合用（治療持續時間為24周）；以及一項與胰島素合用（主要終點在24周）。
在14項安慰劑對照臨床試驗的合併數據集中，在接受利格列汀（n=3625）的患者中有≥2%的患者發生並且比在接受安慰劑的患者（n=2176）更常見的不良事件見表1。
利格列汀的不良事件的總體發生率與安慰劑的相似。
表1在安慰劑對照的利格列汀單藥或聯合治療研究中，接受利格列汀治療的患者報告的發生率≥2%且高於安慰劑的不良反應
患者人數（%） | ||
利格列汀5mg n=3625 | 安慰劑 n=2176 | |
鼻咽炎 | 254 (7.0) | 132 (6.1) |
腹瀉 | 119 (3.3) | 65 (3.0) |
咳嗽 | 76 (2.1) | 30 (1.4) |
當利格列汀與特定降糖藥合用時利格列汀5mg與安慰劑相比其他不良反應的發生率為：利格列汀與磺脲類合用時的尿路感染（3.1%比0%）和高甘油三酯血症（2.4%比0%）；利格列汀與吡格列酮合用同時的高脂血症（2.7%比0.8%）和體重增加（2.3%比0.8%）；利格列汀與基礎胰島素治療合用時的便秘（2.1%比1%）。
在一項比較利格列汀與格列美脲的對照研宄中，所有患者都同時接受了二甲雙胍，經過104周的治療後，接受利格列汀治療的患者（n=776）中，報告的發生率≥5%並且高於接受磺脲類的患者（n=775）的不良事件有背痛（9.1%比8.4%）、關節痛（8.1%比6.1%）、上呼吸道感染（8.0%比7.6%）、頭痛（6.4%比5.2%）、咳嗽（6.1%比4.9%）和四肢疼痛（5.3%比3.9%）。
在接受利格列汀治療的臨床研究中報告的其他不良反應有高敏反應（例如蕁麻疹、血管性水腫、局部皮膚剝脫或支氣管高敏反應）和肌痛。在臨床試驗項目中，在接受利格列汀治療的患者中，每暴露1萬患者年有15.2例報告胰腺炎，相比接受對照治療（安慰劑和活性對照藥磺脲類）的患者中每暴露1萬患者年有3.7例報告。在利格列汀最後一次給藥後，另外報告了3例胰腺炎。
低血糖
在安慰劑對照的研究中，接受利格列汀5mg治療的2994名患者中，有199人（6.6%）報告了低血糖，而在1546名安慰劑治療的患者中，有56名患者（3.6%）報告。利格列汀單藥治療，或與二甲雙胍或吡格列酮合用時，低血糖的發生率與安慰劑是相似的。當利格列汀聯合二甲雙胍和磺脲類給藥時，792名患者中有181人（22.9%）報告了低血糖，而在263名接受安慰劑聯合二甲雙胍和磺脲類的患者中，有39人（14.8%）報告。總結的低血糖不良反應是基於所有報告的低血糖，不需要同時獲得血糖測量值，或者說，可能有些患者的血糖值是正常的。因此不能確定所有這些報告的事件反映的是真正的低血糖事件。
在利格列汀與穩定劑量的胰島素聯合治療最長至52周的研宄中（n=1261），在研究者報告的低血糖事件方面（定義為所有有症狀的或無症狀的自測血糖≤70mg/dL的事件)，利格列汀組（31.4%）和安慰劑組（32.9%）之間沒有顯著的差異。在同一時期內，重度低血糖事件（定義為需要他人幫助並採用碳水化合物、胰高血糖素或其他復甦措施）在接受利格列汀治療的患者中有11名（1.7%）報告，在接受安慰劑的患者中有7名（1.1%）報告。威脅生命或需要住院的事件在接受利格列汀治療的患者中有3名（0.5%）報告，在接受安慰劑的患者中有1名（0.2%）報告。
腎功能不全患者中的使用
在133名重度腎功能不全（經評估的腎小球濾過率（eGFR）值<30ml/min）患者中比較了在原有的抗糖尿病治療基礎上增加利格列汀或安慰劑治療52周。在研究最初12周時期內，原抗糖尿病背景治療需保持穩定，包括胰島素、磺脲類、格列奈類和吡格列酮。在研究剩餘的時期，允許調整抗糖尿病背景治療的劑量。
一般而言，包括重度低血糖在內的不良事件的發生率與其他利格列汀試驗中報告的發生率相似。由於在最初12周背景降糖治療保持穩定期間無症狀的低血糖事件的發生率升高，導致觀察到低血糖的發生率較高（利格列汀63%，相比安慰劑為49%〕。10名接受利格列汀治療的患者（15%)和11名接受安慰劑的患者（17%）報告至少一次經證實的症狀性低血糖發作〔伴隨手指針刺血糖檢測值≤54mg/dL）。在同一時期，重度低血糖事件（定義為需要他人幫助並採用碳水化合物、胰高血糖素或其他復甦措施）在接受利格列汀治療的患者中有3名（4.4%）報告，在接受安慰劑的患者中有3名（4.6%）報告。威脅生命或需要住院的事件在接受利格列汀治療的患者中有2名（2.9%）報告，在接受安慰劑的患者中有1名（1.5%）報告。
通過平均eGFR和肌酐清除率測定的腎功能在52周治療期間與安慰劑組相比沒有改變。
實驗室檢查
接受利格列汀5mg治療的患者中，實驗室檢查的發現與接受安慰劑治療的患者是相似的。在利格列汀組更為常見，並且發生率超過安慰劑組≥1%的實驗室值變化，有尿酸升高（安慰劑組1.3%，利格列汀組2.7%）。
在接受利格列汀治療的患者中，沒有觀察到生命體徵出現臨床顯著性的變化。
上市後經驗
利格列汀片批准後的套用過程中，曾發現其他不良反應。由於這些不良反應來自一個大小不確定的人群的自發報告，通常不能可靠地估計它們的頻率或建立它們與藥物暴露的因果關係。
l 急性胰腺炎，包括致命的胰腺炎
l 皮疹
禁忌
禁用於對利格列汀有過敏史，諸如蕁麻疹、血管性水腫或支氣管高敏反應的患者。
注意事項
一般信息
本品不能用於治療1型糖尿病患者，也不能用於治療糖尿病性酮症酸中毒。
胰腺炎
告知患者利格列汀片上市後，己收到急性胰腺炎的上市後報告，包括致命的胰腺炎。告知患者認真觀察發生胰腺炎的潛在症狀和體徵，如發生腹部持續性劇烈疼痛，有時會放射到背部，可伴有或不伴有嘔吐，這是急性胰腺炎的標誌性症狀。如果懷疑是胰腺炎，應立即停止服用利格列汀片，並聯繫醫生採取適當的措施。當有胰腺炎病史的患者服用利格列汀片，不能確定是否會增加胰腺炎的發生風險。
與已知會引起低血糖的藥物合用
已知促胰島素分泌藥和胰島素會引起低血糖。在一項臨床試驗中，利格列汀與促胰島素分泌藥（例如，磺脲類）合用引起的低血糖發生率，高於安慰劑。在重度腎功能不全患者中利格列汀與胰島素合用會引起較高的低血糖的發生率。因此，與利格列汀合用時，需要較低劑量的促胰島素分泌藥或胰島素，從而減少低血糖的風險。
大血管的結果
尚無臨床研究建立利格列汀或其他降糖藥能夠降低大血管風險的確切證據。
對駕駛和操作機器能力的影響
未進行過對駕駛和機械操作能力影響的研宄。但是，應提醒患者發生低血糖症的風險，尤其是在和磺脲類聯合使用的情況下。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期
在大鼠和家兔中，進行了生殖研究。但是，並沒有在妊娠婦女中進行充分的、對照良好的研究。因為動物的生殖研宄並不是總能預測人類的反應，因此除非確有需要外，本品不得在妊娠期間使用。
利格列汀在子代器官形成期給予孕鼠，劑量達30mg/kg，給予孕家兔，劑量達150mg/kg，並無致畸性，根據AUC暴露水平，約為臨床劑量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母體毒性的利格列汀劑量，在大鼠中（臨床劑量的1000倍），引起骨骼骨化的發育延遲以及大鼠的胚胎丟失略有增加；在家兔中（臨床劑量的1943倍），會引起胚胎吸收增加以及內臟和骨骼變化。
利格列汀從妊娠第6天開始，給予雌性大鼠直至哺乳第21天，在母體毒性劑量下（暴露水平>臨床劑量1000倍），會引起雄性和雌性後代的體重減輕以及身體和行為發育遲緩。大鼠暴露水平達臨床劑量的49倍，在後代中未觀察到功能、行為或生殖毒性。
利格列汀口服給藥，在雌性大鼠和家兔中，能夠透過胎盤到達胎兒。
哺乳期
現有的動物數據表明，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血漿比為4：1。尚不明確該藥物是否會分泌到人乳汁中。因為許多藥物都會在人乳汁中分泌，故當哺乳的婦女接受利格列汀給藥時必須非常小心。
兒童用藥
尚未建立本品在兒童患者中的安全性和有效性數據。
老年用藥
老年患者無需調整劑量。
在15項利格列汀的臨床試驗中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5mg治療：1085名患者（27%）為65歲或以上，而131名患者（3%）為75歲或以上。在這些患者中，有2566名參加了12項雙盲安慰劑對照研宄：591名（23%）為65歲或以上，82名（3%）為75歲或以上。在65歲及以上的患者和較年輕的患者之間，沒有發現總體安全性或有效性的差異。因此對老年人群並無劑量調整建議。雖然利格列汀的臨床研宄中未發現老年和年輕患者之間的差異，但是不能排除某些老年個體會更為敏感的可能性。
藥物相互作用：
藥代動力學相互作用：
藥物相互作用的體外評估
利格列汀是CYP同功酶CYP3A4的弱到中等抑制劑，但是對其他CYP同功酶並無抑制，也不是CYP同功酶的誘導劑，包括：CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和4A11。
利格列汀是一種P-糖蛋白（P-gp）底物，在高濃度下，可以抑制P-糖蛋白介導的地高辛轉運。根據這些結果以及體內藥物相互作用研究，認為利格列汀在治療濃度下，不太可能與其他P-gp底物發生相互作用。
藥物相互作用的體內評估
CYP3A4或P-gp的誘導劑（例如，利福平）會使利格列汀的暴露水平降低到亞治療水平，很可能會降至無效的濃度。對於需要使用這類藥物的患者，強烈建議替換利格列汀。體內研究表明，與CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-糖蛋白的底物和有機陽離子轉運體（OCT）發生藥物相互作用的傾向性較低。根據描述的藥代動力學研宄的結果，沒有利格列汀的劑量調整建議。
藥物相互作用的體外評估
利格列汀是CYP同功酶CYP3A4的弱到中等抑制劑，但是對其他CYP同功酶並無抑制，也不是CYP同功酶的誘導劑，包括：CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和4A11。
利格列汀是一種P-糖蛋白（P-gp）底物，在高濃度下，可以抑制P-糖蛋白介導的地高辛轉運。根據這些結果以及體內藥物相互作用研究，認為利格列汀在治療濃度下，不太可能與其他P-gp底物發生相互作用。
藥物相互作用的體內評估
CYP3A4或P-gp的誘導劑（例如，利福平）會使利格列汀的暴露水平降低到亞治療水平，很可能會降至無效的濃度。對於需要使用這類藥物的患者，強烈建議替換利格列汀。體內研究表明，與CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-糖蛋白的底物和有機陽離子轉運體（OCT）發生藥物相互作用的傾向性較低。根據描述的藥代動力學研宄的結果，沒有利格列汀的劑量調整建議。
藥物過量：
如果發生利格列汀過量，即刻至醫院就診。還應當根據患者的臨床情況採取常用的支持措施（例如，清除胃腸道中未吸收的藥物，進行臨床監測，以及支持性治療）。利格列汀不太可能可以通過血液透析或腹膜透析清除。
在健康受試者中開展的對照試驗中，利格列汀單次給藥劑量達600mg（相當於推薦日劑量的120倍），沒有與藥物劑量相關的臨床不良藥物反應。在人類中沒有600mg以上劑量的使用經驗。
在健康受試者中開展的對照試驗中，利格列汀單次給藥劑量達600mg（相當於推薦日劑量的120倍），沒有與藥物劑量相關的臨床不良藥物反應。在人類中沒有600mg以上劑量的使用經驗。
臨床試驗：
進行了利格列汀單藥以及與二甲雙胍、格列美脲、吡格列酮和胰島素聯合治療的研究。
在10項評價利格列汀控制血糖療效的雙盲、安慰劑對照的臨床有效性研宄中，總計有3648名2型糖尿病患者被隨機化，接受了至少12周的利格列汀暴露。在這些研宄中，總的民族/種族分布約為白人69%，亞洲人29%，黑人2.5%，其中包括西班牙裔/拉丁裔16%。52%的患者為男性。患者的總體平均年齡為57歲（範圍為20～91歲）。此外，在1551名二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，進行了一項為期104周的活性藥物（格列美脲）對照的研究，以及在133名有重度慢性腎功能不全（eGFR<30ml/min）的2型糖尿病患者中進行了一項為期52周的安慰劑對照的研究。
在2型糖尿病患者中，利格列汀治療能使糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG），以及餐後2小時血糖（PPG）較安慰劑產生臨床顯著性的改善。
與二甲雙胍和一種磺脲類進行聯合治療（二甲雙胍和磺脲類聯合治療基礎上加用利格列汀）
總共有1058名2型糖尿病患者參加了一項為期24周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評價利格列汀聯合一種磺脲類和二甲雙胍的有效性。在這項研究中，患者最常用的磺脲類藥物為：格列美脲（31%），格列本脲（31%）和格列齊特（26%）。接受磺脲類和二甲雙胍治療的患者被隨機分組，接受利格列汀5 mg或安慰劑添加治療，均為每天給藥一次。在研究期間未能達到特定血糖控制目標的患者將接受吡格列酮補救治療。測定的血糖終點包括HbA1c和FPG。
與安慰劑相比，利格列汀與一種磺脲類和二甲雙胍合用，能使HbA1c和FPG產生統計學顯著性的改善（表4）。在整個研究人群中（接受利格列汀合併磺脲類和二甲雙胍的患者），HbA1c相對於安慰劑較基線的平均降低0.6%，FPG降低為13mg/dL。接受利 格列汀5mg治療的患者有5.4%、接受安慰劑治療的患者有13%需要補救治療。兩個組間體重相對於基線的變化沒有顯著差異。
腎功能不全
總共有133名2型糖尿病患者參加了一項為期52周的雙盲、隨機、安慰劑對照研究，旨在評價利格列汀在同時患有2型糖尿病和重度慢性腎功能不全患者中的有效性和安全性。估計的[基於MDRD公式]GFR值min的患者有資格參加研究。根據基線HbA1c值（≤8%或>8%）和背景抗糖尿病治療（胰島素或任何與胰島素的合併治療、磺脲類或格列奈類作為單藥治療和吡格列酮或任何其他非DPP-4抑制劑的藥物）進行分層隨機。在研究的最初12周，背景抗糖尿病治療保持穩定，包括胰島素、磺脲類、格列奈類和吡格列酮。在研究剩下的時期，允許調整抗糖尿病背景治療的劑量。在試驗的基線時，62.5%的患者接受胰島素單獨治療作為背景糖尿病治療，12.5%的患者接受磺脲類單獨治療。
治療12周后，根據使用末次觀察值結轉（LOCF）的分析，利格列汀5mg與安慰劑相比有統計學顯著的HbA1c的改善，與安慰劑相比經校正的平均改變為-0.6%（95%置信區間為-0.9，-0.3）。在最初12周之後，允許對抗糖尿病背景治療進行調整，療效可維持52周，基於使用LOCF的分析，與安慰劑相比經校正的HbA1c相對基線的平均改變為-0.7%（95%置信區間為-1.0，-0.4）。
在10項評價利格列汀控制血糖療效的雙盲、安慰劑對照的臨床有效性研宄中，總計有3648名2型糖尿病患者被隨機化，接受了至少12周的利格列汀暴露。在這些研宄中，總的民族/種族分布約為白人69%，亞洲人29%，黑人2.5%，其中包括西班牙裔/拉丁裔16%。52%的患者為男性。患者的總體平均年齡為57歲（範圍為20～91歲）。此外，在1551名二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，進行了一項為期104周的活性藥物（格列美脲）對照的研究，以及在133名有重度慢性腎功能不全（eGFR<30ml/min）的2型糖尿病患者中進行了一項為期52周的安慰劑對照的研究。
在2型糖尿病患者中，利格列汀治療能使糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG），以及餐後2小時血糖（PPG）較安慰劑產生臨床顯著性的改善。
與二甲雙胍和一種磺脲類進行聯合治療（二甲雙胍和磺脲類聯合治療基礎上加用利格列汀）
總共有1058名2型糖尿病患者參加了一項為期24周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評價利格列汀聯合一種磺脲類和二甲雙胍的有效性。在這項研究中，患者最常用的磺脲類藥物為：格列美脲（31%），格列本脲（31%）和格列齊特（26%）。接受磺脲類和二甲雙胍治療的患者被隨機分組，接受利格列汀5 mg或安慰劑添加治療，均為每天給藥一次。在研究期間未能達到特定血糖控制目標的患者將接受吡格列酮補救治療。測定的血糖終點包括HbA1c和FPG。
與安慰劑相比，利格列汀與一種磺脲類和二甲雙胍合用，能使HbA1c和FPG產生統計學顯著性的改善（表4）。在整個研究人群中（接受利格列汀合併磺脲類和二甲雙胍的患者），HbA1c相對於安慰劑較基線的平均降低0.6%，FPG降低為13mg/dL。接受利 格列汀5mg治療的患者有5.4%、接受安慰劑治療的患者有13%需要補救治療。兩個組間體重相對於基線的變化沒有顯著差異。
腎功能不全
總共有133名2型糖尿病患者參加了一項為期52周的雙盲、隨機、安慰劑對照研究，旨在評價利格列汀在同時患有2型糖尿病和重度慢性腎功能不全患者中的有效性和安全性。估計的[基於MDRD公式]GFR值min的患者有資格參加研究。根據基線HbA1c值（≤8%或>8%）和背景抗糖尿病治療（胰島素或任何與胰島素的合併治療、磺脲類或格列奈類作為單藥治療和吡格列酮或任何其他非DPP-4抑制劑的藥物）進行分層隨機。在研究的最初12周，背景抗糖尿病治療保持穩定，包括胰島素、磺脲類、格列奈類和吡格列酮。在研究剩下的時期，允許調整抗糖尿病背景治療的劑量。在試驗的基線時，62.5%的患者接受胰島素單獨治療作為背景糖尿病治療，12.5%的患者接受磺脲類單獨治療。
治療12周后，根據使用末次觀察值結轉（LOCF）的分析，利格列汀5mg與安慰劑相比有統計學顯著的HbA1c的改善，與安慰劑相比經校正的平均改變為-0.6%（95%置信區間為-0.9，-0.3）。在最初12周之後，允許對抗糖尿病背景治療進行調整，療效可維持52周，基於使用LOCF的分析，與安慰劑相比經校正的HbA1c相對基線的平均改變為-0.7%（95%置信區間為-1.0，-0.4）。
藥理毒理：
藥理作用
利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，DPP-4能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環中的胰高血糖素水平。
這兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩態的生理調節。一天中腸促胰島素分泌維持較低的基礎水平，進餐後立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的條件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-細胞胰島素的生物合成和分泌。此外，GLP-1還能減少胰腺α細胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量減少。
藥效學
利格列汀能與DPP-4進行可逆的結合，從而升高腸促胰島素激素濃度。利格列汀促進胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性，同時能減少胰高血糖素分泌，從而更好的調節體內的葡萄糖平衡。在體外，利格列汀在接近治療暴露水平下，能夠選擇性地與DPP-4結合，選擇性地抑制DPP-4，但是並不抑制DPP-8或DPP-9活性。
心臟電生理
在一項隨機、安慰劑對照、陽性對照、4-治療組交叉的研究中，36名健康受試者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg（推薦劑量的20倍），莫西沙星和安慰劑給藥。在推薦劑量5mg或100mg劑量，均未觀察到QTc的升高。在100mg劑量，利格列汀的峰血漿濃度水平大約是5mg劑量給藥後峰濃度的38倍。
毒理研究
遺傳毒性
利格列汀Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和體內微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中，利格列汀劑量為10、30、240mg/kg（暴露量約為臨床劑量5mg/天的943倍），未見對早期胚胎髮育、交配、生育力以及受孕的不良影響。
致癌性
大鼠2年致癌性試驗中，利格列汀劑量為6、18和60 mg/kg（高劑量暴露量約為臨床劑量的418倍），未見腫瘤發生率增加。小鼠2年致癌性試驗中，利格列汀劑量為8、25、 80 mg/kg，雄性動物與雌性動物在劑量分別高達80 mg/kg或25 mg/kg（暴露量分別約為臨床劑量的35、270倍）未見腫瘤發生率增加，但雌性小鼠在劑量為80 mg/kg（暴露量約為臨床劑量的215倍）時可見淋巴瘤發生率增加。
利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，DPP-4能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環中的胰高血糖素水平。
這兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩態的生理調節。一天中腸促胰島素分泌維持較低的基礎水平，進餐後立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的條件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-細胞胰島素的生物合成和分泌。此外，GLP-1還能減少胰腺α細胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量減少。
藥效學
利格列汀能與DPP-4進行可逆的結合，從而升高腸促胰島素激素濃度。利格列汀促進胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性，同時能減少胰高血糖素分泌，從而更好的調節體內的葡萄糖平衡。在體外，利格列汀在接近治療暴露水平下，能夠選擇性地與DPP-4結合，選擇性地抑制DPP-4，但是並不抑制DPP-8或DPP-9活性。
心臟電生理
在一項隨機、安慰劑對照、陽性對照、4-治療組交叉的研究中，36名健康受試者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg（推薦劑量的20倍），莫西沙星和安慰劑給藥。在推薦劑量5mg或100mg劑量，均未觀察到QTc的升高。在100mg劑量，利格列汀的峰血漿濃度水平大約是5mg劑量給藥後峰濃度的38倍。
毒理研究
遺傳毒性
利格列汀Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和體內微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中，利格列汀劑量為10、30、240mg/kg（暴露量約為臨床劑量5mg/天的943倍），未見對早期胚胎髮育、交配、生育力以及受孕的不良影響。
致癌性
大鼠2年致癌性試驗中，利格列汀劑量為6、18和60 mg/kg（高劑量暴露量約為臨床劑量的418倍），未見腫瘤發生率增加。小鼠2年致癌性試驗中，利格列汀劑量為8、25、 80 mg/kg，雄性動物與雌性動物在劑量分別高達80 mg/kg或25 mg/kg（暴露量分別約為臨床劑量的35、270倍）未見腫瘤發生率增加，但雌性小鼠在劑量為80 mg/kg（暴露量約為臨床劑量的215倍）時可見淋巴瘤發生率增加。
藥代動力學：
在健康受試者和2項糖尿病患者中，研究了利格列汀藥代動力學的特點。健康受試者單次口服5mg劑量後，血漿峰濃度大約在給藥後1.5小時（Tmax）發生；平均血漿曲線下面積（AUC）為139nmol·h/L，最大血漿濃度（Cmax）為8.9nmol/L。
利格列汀的血漿濃度以至少二相的方式消除，終末半衰期較長（>100小時），這與利格列汀與DPP-4進行可飽和的結合有關。半衰期較長並不會引起藥物的蓄積。經過5 mg劑量利格列汀多次口服可以確定，利格列汀蓄積的有效半衰期約為12個小時。每日給藥1次以後，5mg利格列汀在第3次給藥以後達到了穩態血藥濃度，在穩態時達到的Cmax和AUC與第一次給藥相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受試者自身變異係數和受試者間變異係數都較小（分別為12.6%和28.5%）。在1～10mg劑量範圍內，利格列汀的血漿AUC以低於劑量比例的方式增加。利格列汀在健康受試者中的藥代動力學通常與2型糖尿病患者相似。
吸收
利格列汀的絕對生物利用度約為30%。高脂餐能使Cmax降低15%，使AUC增加4%；這一效應並無臨床相關性。利格列汀可以在進食或空腹條件下服用。
分布
健康受試者單次靜脈注射5 mg利格列汀後穩態的表觀分布容積均值約為1110升，這表明利格列汀在組織中有廣泛的分布。利格列汀的血漿蛋白結合率呈濃度依賴性，血漿蛋白結合率從1 nmol/L時的99%左右降至≥30 nmol/L時的75%〜89%，這表明結合DPP-4的飽和度隨著利格列汀濃度的增加而升高。在DPP-4完全飽和的高濃度時，仍有70%〜80%的利格列汀與血漿蛋白結合，因此血漿中有30%〜20%的利格列汀處於非結合狀態。具有腎或肝功能不全的患者血漿結合未受影響。
代謝
口服給藥後，大部分（約90%）的利格列汀以原型排泄，表明代謝是次要的消除途徑。吸收的利格列汀有一小部分代謝為無藥理學活性的代謝產物，其穩態暴露水平為利格列汀的13.3%。
排泄
健康受試者口服[C]利格列汀後，在4天給藥期間內，大約有85%的放射性通過腸肝系統（80%）或尿液（5%）消除。穩態時的腎清除約為70 mL/min。
特殊人群藥代動力學
腎功能不全
進行了一項開放標籤的藥代動力學研究，評價利格列汀5 mg劑量在患有不同程度的慢性腎功能不全男性和女性患者中的藥代動力學。此項研宄納入6名腎功能正常（肌酐清除率[CrCl]≥80 ml/min)的健康受試者，6名輕度腎功能不全2型糖尿病患者 （CrCl：50至<80ml/min），6名中度腎功能不全患者（30至<50 ml/min），10名重度腎功能不全（<30 ml/min）的2型糖尿病患者，以及11名腎功能正常的患者。通過測量24小時尿肌酐清除率測量肌酐清除率，或者根據Cockcroft-Gault公式用血清肌酐進行估算。
在穩態時，輕度腎功能不全患者的利格列汀暴露水平與健康受試者具有可比性。
在中度腎功能不全患者中，穩態時利格列汀的暴露量高於健康受試者（AUCζ,ss增加了71%，Cmax增加46%）。暴露水平的增高並未伴隨著蓄積半衰期、終末半衰期的延長或蓄積係數的增加。利格列汀的腎排泄低於給藥劑量的5%，不受腎功能降低的影響。
重度腎功能不全的2型糖尿病患者，穩態暴露水平比腎功能正常的2型糖尿病患者增加了大約40%（AUCζ,ss增加42%，Cmax增加35%）。對於兩個2型糖尿病組，腎排泄均低於給藥劑量的7%。
群體藥代動力學分析的結果進一步支持了這些發現。
肝功能不全
在輕度肝功能不全（Child-Pugh分類A）的患者中，利格列汀的穩態暴露水平（AUCζ,ss）比健康受試者低大約25%，Cmax大約36%。在中度肝功能不全（Child-Pugh分類B）的患者中，利格列汀的AUCζ,ss比健康受試者低大約14%，Cmax低大約8%。在重度肝功能不全（Child-Pugh分類C）的患者中，利格列汀的AUCζ,ss與健康受試者具有可比性，Cmax低大約23%。在肝功能不全的患者中，藥代動力學參數的降低並未導致對抑制的降低。
體重指數（BMI）/體重
無需根據BMI/體重進行劑量調整。根據一項群體藥代動力學分析，BMI/體重對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響。
性別
無需根據性別進行劑量調整。根據一項群體藥代動力學分析，性別對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響。
老年人
根據一項群體藥代動力學分析，年齡對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響。
兒童
尚未對利格列汀在兒童患者中的藥代動力學特徵進行研究。
種族
無需根據種族進行劑量調整。根據現有的藥代動力學數據，種族對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響，其中包括了白人、西班牙人、黑人和亞裔患者。
利格列汀的血漿濃度以至少二相的方式消除，終末半衰期較長（>100小時），這與利格列汀與DPP-4進行可飽和的結合有關。半衰期較長並不會引起藥物的蓄積。經過5 mg劑量利格列汀多次口服可以確定，利格列汀蓄積的有效半衰期約為12個小時。每日給藥1次以後，5mg利格列汀在第3次給藥以後達到了穩態血藥濃度，在穩態時達到的Cmax和AUC與第一次給藥相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受試者自身變異係數和受試者間變異係數都較小（分別為12.6%和28.5%）。在1～10mg劑量範圍內，利格列汀的血漿AUC以低於劑量比例的方式增加。利格列汀在健康受試者中的藥代動力學通常與2型糖尿病患者相似。
吸收
利格列汀的絕對生物利用度約為30%。高脂餐能使Cmax降低15%，使AUC增加4%；這一效應並無臨床相關性。利格列汀可以在進食或空腹條件下服用。
分布
健康受試者單次靜脈注射5 mg利格列汀後穩態的表觀分布容積均值約為1110升，這表明利格列汀在組織中有廣泛的分布。利格列汀的血漿蛋白結合率呈濃度依賴性，血漿蛋白結合率從1 nmol/L時的99%左右降至≥30 nmol/L時的75%〜89%，這表明結合DPP-4的飽和度隨著利格列汀濃度的增加而升高。在DPP-4完全飽和的高濃度時，仍有70%〜80%的利格列汀與血漿蛋白結合，因此血漿中有30%〜20%的利格列汀處於非結合狀態。具有腎或肝功能不全的患者血漿結合未受影響。
代謝
口服給藥後，大部分（約90%）的利格列汀以原型排泄，表明代謝是次要的消除途徑。吸收的利格列汀有一小部分代謝為無藥理學活性的代謝產物，其穩態暴露水平為利格列汀的13.3%。
排泄
健康受試者口服[C]利格列汀後，在4天給藥期間內，大約有85%的放射性通過腸肝系統（80%）或尿液（5%）消除。穩態時的腎清除約為70 mL/min。
特殊人群藥代動力學
腎功能不全
進行了一項開放標籤的藥代動力學研究，評價利格列汀5 mg劑量在患有不同程度的慢性腎功能不全男性和女性患者中的藥代動力學。此項研宄納入6名腎功能正常（肌酐清除率[CrCl]≥80 ml/min)的健康受試者，6名輕度腎功能不全2型糖尿病患者 （CrCl：50至<80ml/min），6名中度腎功能不全患者（30至<50 ml/min），10名重度腎功能不全（<30 ml/min）的2型糖尿病患者，以及11名腎功能正常的患者。通過測量24小時尿肌酐清除率測量肌酐清除率，或者根據Cockcroft-Gault公式用血清肌酐進行估算。
在穩態時，輕度腎功能不全患者的利格列汀暴露水平與健康受試者具有可比性。
在中度腎功能不全患者中，穩態時利格列汀的暴露量高於健康受試者（AUCζ,ss增加了71%，Cmax增加46%）。暴露水平的增高並未伴隨著蓄積半衰期、終末半衰期的延長或蓄積係數的增加。利格列汀的腎排泄低於給藥劑量的5%，不受腎功能降低的影響。
重度腎功能不全的2型糖尿病患者，穩態暴露水平比腎功能正常的2型糖尿病患者增加了大約40%（AUCζ,ss增加42%，Cmax增加35%）。對於兩個2型糖尿病組，腎排泄均低於給藥劑量的7%。
群體藥代動力學分析的結果進一步支持了這些發現。
肝功能不全
在輕度肝功能不全（Child-Pugh分類A）的患者中，利格列汀的穩態暴露水平（AUCζ,ss）比健康受試者低大約25%，Cmax大約36%。在中度肝功能不全（Child-Pugh分類B）的患者中，利格列汀的AUCζ,ss比健康受試者低大約14%，Cmax低大約8%。在重度肝功能不全（Child-Pugh分類C）的患者中，利格列汀的AUCζ,ss與健康受試者具有可比性，Cmax低大約23%。在肝功能不全的患者中，藥代動力學參數的降低並未導致對抑制的降低。
體重指數（BMI）/體重
無需根據BMI/體重進行劑量調整。根據一項群體藥代動力學分析，BMI/體重對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響。
性別
無需根據性別進行劑量調整。根據一項群體藥代動力學分析，性別對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響。
老年人
根據一項群體藥代動力學分析，年齡對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響。
兒童
尚未對利格列汀在兒童患者中的藥代動力學特徵進行研究。
種族
無需根據種族進行劑量調整。根據現有的藥代動力學數據，種族對利格列汀的藥代動力學沒有臨床意義上的影響，其中包括了白人、西班牙人、黑人和亞裔患者。
貯藏：
密閉，不超過25℃保存。
請置於兒童不可觸及處。
請置於兒童不可觸及處。
包裝：
雙鋁泡罩包裝。
7片/盒（1板×7片/板），14片/盒（2板×7片/板），28片/盒（4板×7片/板），10片/盒（1板×10片/板），30片/盒（3板×10片/板），60片/盒（6板×10片/板）。
7片/盒（1板×7片/板），14片/盒（2板×7片/板），28片/盒（4板×7片/板），10片/盒（1板×10片/板），30片/盒（3板×10片/板），60片/盒（6板×10片/板）。
有效期：
36個月
