藥理作用
抗菌譜與SD相近,但抗菌作用較強。該品為廣譜抗菌藥,抗菌作用強可用於
呼吸系統、泌尿系統,腸道及皮膚軟組織感染的治療,現臨床主要與增效劑
甲氧苄氨嘧啶(TMP)合用,抑菌作用可增加數倍至數十倍,主要用於急性
支氣管炎、肺部感染、尿路感染、
菌痢及
傷寒等疾病的治療。該品與PABA競爭細菌二氫葉酸合成酶的活性部位,使細菌不能利用PABA進行葉酸的合成而抑制細菌的生長繁殖。
動力學
該品口服吸收較完全,可達給藥量的90%以上,並廣泛分布於各組織和
體液中,也可透過
血腦屏障,腦膜呈化膿性炎症時
腦脊液濃度可達血濃度的80%~90%。該品在肝內代謝為乙醯化物,失去抑菌活性而毒性增加,乙醯化率高,且溶解度較低,故較易出現
結晶尿血尿等。大劑量、長期套用時宜與
碳酸氫鈉同服。部分藥物與葡萄糖醛酸結合也失去
抗菌活性。該品無論是原藥還是代謝物均主要經腎排泄,其中以原形排出的為給藥量的16%~33%,以乙醯化物排出的約為給藥量的30%,
半衰期為11小時。
適應症
用法用量
成人,口服,一般
感染首劑2g,以後2次/d,1g/次;
兒童,口服,首劑50~60mg/kg(最大
劑量≤2g),以後2次/d,每次25~30mg/kg。
複方新諾明片,成人首劑2~4片,以後2次/d,1~2片/次;
兒童服兒童片,2次/d,2~6歲,1~2片/次,6~12歲2~4片/次。
不良反應
常用劑量時不良反應較少,對腎贓的損害也較輕,但大劑量、長期使用時可出現
藥物過敏反應引起的各類皮膚炎症,
粒細胞、血小板減少症及
再生障礙性貧血,可造成肝損害、腎損害而發生結晶尿、
血尿和管型尿,對新生兒可造成溶血性貧血、血紅蛋白尿、高膽紅素血症及
膽紅素腦病(核黃疸)。因此,大劑量長期套用時宜同時服
碳酸氫鈉並多飲水(保證每日尿量達1200ml)以加快其排泄,肝、腎功能減退者及新生兒、
孕婦應慎用或避免使用該品。
製劑
片劑:每片0.5g。磺胺苯吡唑(複方新諾明,SMZ-TMP)片:聯磺甲氧苄啶片(增效聯磺片),每片含:SMZ0.2g、SD0.2g、TMP0.08g,作用與
磺胺苯吡唑相似。口服,1次2片,1日2次。
複方磺胺苯吡唑(複方新諾明;SMZ-TMP)注射液,每支2ml:含SMZ0.4g、TMP0.08g。用途同上。肌註:1日2次,每次2ml。靜滴因副作用較多,故少用。複方新諾明兒童片:每片含SMZ100mg,TMP20mg;
片劑製品
藥理作用
磺胺苯吡唑屬中效磺胺苯吡唑,具廣譜抗菌作用,對非產酶金葡菌、
化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、
大腸埃希菌、克雷伯菌屬、
沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、
腦膜炎球菌、
流感嗜血桿菌具有抗菌作用,此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲也有抗微生物活性。但近年來細菌對該品的耐藥性增高顯著,尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及
腸桿菌科細菌。磺胺苯吡唑為廣譜抑菌劑,在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作為原料合成
細菌所需的葉酸,減少了具有代謝活性的
四氫葉酸的量,而後者則是細菌合成嘌呤、
胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質,因此抑制了細菌的生長繁殖。該品為白色片。
動力學
該品口服後易被
胃腸道吸收,吸收完全,約可吸收給藥量的90%以上。但其吸收較緩慢,給藥後2~4小時血藥濃度達高峰,單次口服2g後血中游離藥物濃度可達80~100mg/l。該品吸收後廣泛分布於肝、腎、
消化道、腦等組織,在胸膜液、腹膜液和房水等體液中可達較高藥物濃度,也可穿透血-
腦脊液屏障,在腦脊液中達治療濃度,腦膜無炎症時,可達同時期
血藥濃度的50%;該品也易進入
胎兒血循環。該品分布容積為0.15L/kg。蛋白結合率為60%~70%。由於磺胺苯吡唑與
膽紅素競爭血紅蛋白的結合,可使血中游離膽紅素增高,有引起
早產兒、新生兒發生核黃疸的可能。嚴重
腎功能損害者該品的蛋白結合率可降低。該品的
消除半衰期在正常腎功能者約為10小時,腎功能衰竭者增至20~50小時。肝功能不全者藥物代謝作用減退。該品主要自
腎小球濾過排泄,部分游離藥物可經腎小管重吸收,藥物排泄與尿
pH值有關,在鹼性尿中排泄增多,少量自糞便、乳汁、
膽汁等中排出。該品給藥後24小時內自尿中以原形排出給藥量的20%~40%。
腹膜透析不能排出該品,
血液透析亦僅中等度清除該藥。
適應症
磺胺苯吡唑藥屬
廣譜抗菌藥,但由於目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥,故僅用於敏感細菌及其他敏感病原微生物所致感染。
磺胺苯吡唑(不包括該類藥與
甲氧苄啶的複方製劑)的適應症為:
⒈敏感細菌所致的急性單純性尿路感染。
⒉與甲氧苄啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎。
⒊星形奴卡菌病。
⒏治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結膜炎的次選藥物。
用法用量
⒈成人常用量:用於治療一般感染首劑2g,以後每日2g,分2次服用。2、小兒常用量:用於治療2個月以上嬰兒及小兒的一般
感染。首劑按體重每日50~60mg/kg(總
劑量不超過2g/日),以後每日按5O~60mg/kg,分2次服用。
不良反應
⒈過敏反應較為常見,可表現為
藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、
剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。2、中性
粒細胞減少或缺乏症、
血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
⒊溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脫氫酶患者套用磺胺藥後易發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
⒋
高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致游離
膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血症和新生兒
黃疸,偶可發生
核黃疸。
⒌
肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
⒎噁心、
嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、
乏力等,一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
⒐
中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見,但可致命,如
滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、
粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等
血液系統異常。治療時應嚴密觀察,當
皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。
禁忌
⒈對磺胺苯吡唑過敏者禁用。2、
孕婦、哺乳期婦女禁用。
注意事項
⒈下列疾病不宜選用該品作治療或預防用藥:⑴A組
溶血性鏈球菌所致
扁桃體炎或咽炎。⑵志賀菌感染。⑶立克次體病。⑷
結核病。⑸
放線菌病。⑹支原體感染。⑺
真菌感染。⑻病毒感染。2、下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、
肝功能不全、
腎功能不全、血卟啉症、失水、
愛滋病、休克和老年患者。
⒊交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。
⒋對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、
碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
⒌每次服用該品時應飲用足量水分(約240ml),餐前1小時或餐後2小時服用。服用期間也應保持充足進水量,使成人每日尿量至少維持在1200~1500ml。如套用該品
療程長,劑量大時除多飲水外宜同服
碳酸氫鈉。
⒍治療中須注意檢查:⑴全
血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期
尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的
結晶尿。⑶肝、腎功能檢查。
⒎嚴重感染者應測定
血藥濃度,對大多數感染性疾患游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重
感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
⒏新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外,全身套用屬禁忌。
⒐不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
⒑由於該品能抑制
大腸桿菌的生長,妨礙B族
維生素在腸內的合成,故使用該品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。由於磺胺藥可與
膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了
核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下
嬰兒的套用屬禁忌。11、該品可穿過血胎盤屏障至
胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,
孕婦宜避免套用。2.該品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產生影響。該品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的
新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因,哺乳期婦女不宜套用該品。老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重
皮疹、
骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用,確有指征時需權衡利弊後決定。
過量處理
磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此?>
濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
相互作用
⒈合用尿鹼化藥可增加該品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。2、不能與對氨基苯甲酸同用,對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取,兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如
普魯卡因、苯佐卡因、
丁卡因等合用。
⒊與口服抗凝藥、口服
降血糖藥、
甲氨蝶呤、苯妥英鈉和
硫噴妥鈉同用時,上述藥物需調整劑量,因該品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或毒性發生。
⒋與
骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物對
造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5、與
避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,並增加經期外出血的機會。
⒎與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有
肝病史者應監測肝功能。
⒏與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。
⒑不宜與
烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生
甲醛,後者可與該品形成不溶性沉澱物,使發生
結晶尿的危險性增加。
⒒該品可取代
保泰松的血漿蛋白結合部位,兩者合用時可增加保泰松的作用。
⒓因該品有可能幹擾
青黴素類藥物的殺菌作用,最好避免與此類藥物同時套用。
⒔
磺吡酮與該品合用時可減少該品自
腎小管的分泌,導致血藥濃度升高而持久或產生毒性,因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整該品的劑量。
藥物治療分析
磺胺苯吡唑用於治療潰瘍性結腸炎和類風濕關節炎已有40餘年的歷史。近年來,國外通過許多病例觀察發現,該藥對強直性脊柱炎患者的外周關節炎、腰背痛、發僵、血沉和C-反應蛋白的變化及
骶髂關節的X線片病變,均有明顯的治療作用。國內不少醫院也開展了這項治療。
磺胺苯吡唑為片劑,每片0.25克,服用方便,安全性好。為了減少不良反應,便於耐受,國內外均採用逐漸增加劑量的方法。具體服藥方法如下:第一周0.25克,每日3次;第二周0.5克,每日2次;第三周0.5克,每日3次,第四周1.0克,每日2次,並以此
劑量維持治療1年左右。飯後服藥。通常成人劑量每日不超過2.0克,否則副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治療的頭3~6個月,可並用另一種抗炎藥物,如消炎痛或
扶他林或
萘普生,待症狀改善後可逐漸減少至停用抗炎藥物,單以磺胺苯吡唑維持。文獻報導磺胺苯吡唑的
副作用有噁心、嘔吐、頭痛、皮疹、貧血、白細胞或
血小板計數降低、
肝功能異常或腎損傷。我們的臨床觀察認為,只要參考上述用藥方法,每日總量不超過2.0克,並注意定期檢查血和
尿常規及肝、腎功能,罕有發生嚴重副作用者。如有嚴重副作用應及時停藥。用於治療潰瘍性結腸炎和
類風濕關節炎已有40餘年的歷史。近年來,國外通過許多病例觀察發現,該藥對
強直性脊柱炎患者的外周關節炎、腰背痛、發僵、血沉和C-反應蛋白的變化及骶髂關節的X線片病變,均有明顯的治療作用。國內不少醫院也開展了這項治療。
磺胺苯吡唑為片劑,每片0.25克,服用方便,安全性好。為了減少不良反應,便於耐受,國內外均採用逐漸增加劑量的方法。具體服藥方法如下:第一周0.25克,每日3次;第二周0.5克,每日2次;第三周0.5克,每日3次,第四周1.0克,每日2次,並以此劑量維持治療1年左右。飯後服藥。通常成人劑量每日不超過2.0克,否則副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治療的頭3~6個月,可並用另一種抗炎藥物,如
消炎痛或扶他林或萘普生,待症狀改善後可逐漸減少至停用抗炎藥物,單以磺胺苯吡唑維持。文獻報導磺胺苯吡唑的副作用有噁心、嘔吐、頭痛、
皮疹、貧血、
白細胞或
血小板計數降低、肝功能異常或腎損傷。臨床觀察認為,只要參考上述用藥方法,每日總量不超過2.0克,並注意定期檢查血和尿常規及肝、腎功能,罕有發生嚴重副作用者。如有嚴重
副作用應及時停藥。
副反應案例
磺胺苯吡唑致藥物性皮炎45例分析
磺胺苯吡唑抗菌譜較廣,對腦膜炎球菌、
大腸桿菌、變性桿菌、痢疾桿菌、
肺炎桿菌等作用較強。為此許多醫生喜歡使用該類藥物治療疾病,從而臨床出現過敏反應也相對增多。除常見噁心、嘔吐、眩暈、肝
腎功能損害等不良反應以外,還可經常發生
藥物性皮炎。現將10年來門診及臨床遇到的45例磺胺致藥物性皮炎病例,予以總結分析。
臨床資料固定性
藥疹32例,男28例,女4例,18~51歲。均常規量口服磺胺苯吡唑,4~7天后出現
皮疹。皮疹為類圓形的水腫紫紅斑塊,邊界清楚,以
皮膚黏膜交界處多見。
發疹型藥疹11例,男7例,女4例,31~46歲。常規量口服磺胺苯吡唑或
靜脈給藥,6天后出現皮疹,麻疹樣或
猩紅熱樣,對稱分布,以軀幹為多。重者可泛發全身。
剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解性皮炎各1例,均為男性。前者為住院病人,68歲,套用磺胺藥22天后發生,全身瀰漫性紅腫脫屑。後者42歲,為常規口服磺胺藥後急性起病,皮損主要位於胸背部,紫紅色斑片上分布大小不等的鬆弛水皰。
治療與結果
出現藥物性皮炎後,立即停用磺胺藥。給病人大量飲水或
靜脈輸液,促進磺胺藥及其代謝物儘快排除體外。
固定性藥疹32例中,給予抗組胺藥物、
維生素C及鈣劑等。必要時予中等劑量
潑尼松30~60mg/d。有糜爛滲出時,用3%
硼酸溶液作冷濕敷。約1周左右紅斑消退。當再次口服磺胺苯吡唑數分鐘或數小時後,在原藥疹處,出現同樣皮疹。
重型藥疹及早足量給予
糖皮質激素,病情控制並穩定數日後,逐漸減量,預防並治療感染,加強支持療法和護理。11例發疹型藥疹,經治療後大多1~2周痊癒。剝脫性皮炎這例患者因全身衰竭,繼發感染而死亡。另1例大皰表皮鬆解性皮炎患者經上述治療3周后逐漸好轉。
案例總結
⒈磺胺苯吡唑皮膚
過敏發病機制尚無確切認識,但多認為與變態反應有關。磺胺進入機體後,與MHC分子結合成肽複合物,表達細胞表面,呈遞給CD4+/CD8+T
淋巴細胞,產生遲髮型(Ⅳ)變態反應。2、磺胺過敏反應可發生於任何年齡,男性多於女性。
⒊磺胺過敏反應引起的
皮疹,以固定性藥疹最為常見。其次為發疹型藥疹,少數重者引起
剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解性皮炎。
⒋磺胺輕型過敏反應,經適當治療都可痊癒。少數重型如
剝脫性皮炎等治療不及時或處理不當,可致死亡。
⒌磺胺一般引起的過敏反應屬Ⅳ型遲發變態反應。少數可出現Ⅱ型、Ⅲ型
變態反應。本文報導45例,大部分為Ⅳ型遲發變態反應。除
皮膚過敏反應外,磺胺苯吡唑引起的其他不良反應也較多,如:可致肝、
腎功能損害,抑制造血系統等。應嚴格掌握,合理套用。