磺胺苯吡唑

磺胺苯吡唑

磺胺苯吡唑,英文名:Sulfaphenazolum,別名:SPP、Orisul、Merian、S121fabid、Barol。分子式:Cl5H14O2N4S 白色結晶性粉末,熔點179~183℃。在丙酮、稀礦酸和氫氧化鹼液中易溶,在甲醇、乙醇、冰醋酸中略溶,在氯仿、乙醚、水中幾乎不溶。由氰代乙烯與苯肼為原料製得。為中效磺胺類藥,其抗菌作用較磺胺嘧啶和磺胺甲基異惡唑為弱。製劑為片劑。

基本介紹

  • 藥品名稱:磺胺苯吡唑
  • 別名::SPP、Orisul
  • 外文名稱:Sulfaphenazolum
  • 主要適用症:皮膚軟組織感染的治療
  • 用法用量:成人,口服
  • 劑型:片劑
  • 分子式:Cl5H14O2N4S 
藥理作用,動力學,適應症,用法用量,不良反應,製劑,片劑製品,藥理作用,動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,過量處理,相互作用,藥物治療分析,副反應案例,

藥理作用

抗菌譜與SD相近,但抗菌作用較強。該品為廣譜抗菌藥,抗菌作用強可用於呼吸系統、泌尿系統,腸道及皮膚軟組織感染的治療,現臨床主要與增效劑甲氧苄氨嘧啶(TMP)合用,抑菌作用可增加數倍至數十倍,主要用於急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、菌痢傷寒等疾病的治療。該品與PABA競爭細菌二氫葉酸合成酶的活性部位,使細菌不能利用PABA進行葉酸的合成而抑制細菌的生長繁殖。

動力學

該品口服吸收較完全,可達給藥量的90%以上,並廣泛分布於各組織和體液中,也可透過血腦屏障,腦膜呈化膿性炎症時腦脊液濃度可達血濃度的80%~90%。該品在肝內代謝為乙醯化物,失去抑菌活性而毒性增加,乙醯化率高,且溶解度較低,故較易出現結晶尿血尿等。大劑量、長期套用時宜與碳酸氫鈉同服。部分藥物與葡萄糖醛酸結合也失去抗菌活性。該品無論是原藥還是代謝物均主要經腎排泄,其中以原形排出的為給藥量的16%~33%,以乙醯化物排出的約為給藥量的30%,半衰期為11小時。

適應症

適用於尿路感染、呼吸道感染、皮膚化膿性感染、扁桃體炎等。與增效劑甲氧苄啶(TMP)聯合套用時,其抗菌作用有明顯增強,臨床套用範圍也擴大,可用於急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、傷寒、布氏桿菌病、菌痢等,療效與氨苄西林、氯黴素、四環素等相近。

用法用量

成人,口服,一般感染首劑2g,以後2次/d,1g/次;兒童,口服,首劑50~60mg/kg(最大劑量≤2g),以後2次/d,每次25~30mg/kg。
複方新諾明片,成人首劑2~4片,以後2次/d,1~2片/次;
兒童服兒童片,2次/d,2~6歲,1~2片/次,6~12歲2~4片/次。

不良反應

常用劑量時不良反應較少,對腎贓的損害也較輕,但大劑量、長期使用時可出現藥物過敏反應引起的各類皮膚炎症,粒細胞、血小板減少症及再生障礙性貧血,可造成肝損害、腎損害而發生結晶尿、血尿和管型尿,對新生兒可造成溶血性貧血、血紅蛋白尿、高膽紅素血症及膽紅素腦病(核黃疸)。因此,大劑量長期套用時宜同時服碳酸氫鈉並多飲水(保證每日尿量達1200ml)以加快其排泄,肝、腎功能減退者及新生兒、孕婦應慎用或避免使用該品。
再生障礙性貧血再生障礙性貧血

製劑

片劑:每片0.5g。磺胺苯吡唑(複方新諾明,SMZ-TMP)片:聯磺甲氧苄啶片(增效聯磺片),每片含:SMZ0.2g、SD0.2g、TMP0.08g,作用與磺胺苯吡唑相似。口服,1次2片,1日2次。
複方磺胺苯吡唑(複方新諾明;SMZ-TMP)注射液,每支2ml:含SMZ0.4g、TMP0.08g。用途同上。肌註:1日2次,每次2ml。靜滴因副作用較多,故少用。複方新諾明兒童片:每片含SMZ100mg,TMP20mg;

片劑製品

藥理作用

磺胺苯吡唑屬中效磺胺苯吡唑,具廣譜抗菌作用,對非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌流感嗜血桿菌具有抗菌作用,此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲也有抗微生物活性。但近年來細菌對該品的耐藥性增高顯著,尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。磺胺苯吡唑為廣譜抑菌劑,在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸,減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量,而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質,因此抑制了細菌的生長繁殖。該品為白色片。
大腸埃希菌大腸埃希菌

動力學

該品口服後易被胃腸道吸收,吸收完全,約可吸收給藥量的90%以上。但其吸收較緩慢,給藥後2~4小時血藥濃度達高峰,單次口服2g後血中游離藥物濃度可達80~100mg/l。該品吸收後廣泛分布於肝、腎、消化道、腦等組織,在胸膜液、腹膜液和房水等體液中可達較高藥物濃度,也可穿透血-腦脊液屏障,在腦脊液中達治療濃度,腦膜無炎症時,可達同時期血藥濃度的50%;該品也易進入胎兒血循環。該品分布容積為0.15L/kg。蛋白結合率為60%~70%。由於磺胺苯吡唑與膽紅素競爭血紅蛋白的結合,可使血中游離膽紅素增高,有引起早產兒、新生兒發生核黃疸的可能。嚴重腎功能損害者該品的蛋白結合率可降低。該品的消除半衰期在正常腎功能者約為10小時,腎功能衰竭者增至20~50小時。肝功能不全者藥物代謝作用減退。該品主要自腎小球濾過排泄,部分游離藥物可經腎小管重吸收,藥物排泄與尿pH值有關,在鹼性尿中排泄增多,少量自糞便、乳汁、膽汁等中排出。該品給藥後24小時內自尿中以原形排出給藥量的20%~40%。腹膜透析不能排出該品,血液透析亦僅中等度清除該藥。

適應症

磺胺苯吡唑藥屬廣譜抗菌藥,但由於目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥,故僅用於敏感細菌及其他敏感病原微生物所致感染。
星形奴卡菌病星形奴卡菌病
磺胺苯吡唑(不包括該類藥與甲氧苄啶的複方製劑)的適應症為:
⒈敏感細菌所致的急性單純性尿路感染。
⒉與甲氧苄啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎。
⒊星形奴卡菌病。
⒋對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。
⒌與乙胺嘧啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。
⒍為治療沙眼衣原體所致宮頸炎和尿道炎的次選藥物。
⒎治療杜克雷嗜血桿菌所致軟下疳的次選藥物。
⒏治療由沙眼衣原體所致的新生兒包含體結膜炎的次選藥物。
⒐敏感腦膜炎奈瑟菌所致的流行性腦脊髓膜炎流行時可作為預防用藥。

用法用量

⒈成人常用量:用於治療一般感染首劑2g,以後每日2g,分2次服用。2、小兒常用量:用於治療2個月以上嬰兒及小兒的一般感染。首劑按體重每日50~60mg/kg(總劑量不超過2g/日),以後每日按5O~60mg/kg,分2次服用。

不良反應

⒈過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。2、中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
⒊溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脫氫酶患者套用磺胺藥後易發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸
肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
⒍腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎腎小管壞死的嚴重不良反應。
⒎噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見,但可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察,當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。

禁忌

⒈對磺胺苯吡唑過敏者禁用。2、孕婦、哺乳期婦女禁用。
⒊小於2個月以下嬰兒禁用。
⒋巨幼細胞性貧血患者禁用。

注意事項

⒈下列疾病不宜選用該品作治療或預防用藥:⑴A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎。⑵志賀菌感染。⑶立克次體病。⑷結核病。⑸放線菌病。⑹支原體感染。⑺真菌感染。⑻病毒感染。2、下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉症、失水、愛滋病、休克和老年患者。
扁桃體炎扁桃體炎
⒊交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。
⒋對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
⒌每次服用該品時應飲用足量水分(約240ml),餐前1小時或餐後2小時服用。服用期間也應保持充足進水量,使成人每日尿量至少維持在1200~1500ml。如套用該品療程長,劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉
⒍治療中須注意檢查:⑴全血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。⑶肝、腎功能檢查。
⒎嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染性疾患游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
⒏新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外,全身套用屬禁忌。
⒐不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
骨髓抑制骨髓抑制
⒑由於該品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用該品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。11、該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免套用。2.該品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產生影響。該品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因,哺乳期婦女不宜套用該品。老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用,確有指征時需權衡利弊後決定。

過量處理

磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此?>濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。

相互作用

⒈合用尿鹼化藥可增加該品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。2、不能與對氨基苯甲酸同用,對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取,兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
脾臟--造血脾臟--造血
⒊與口服抗凝藥、口服降血糖藥甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時,上述藥物需調整劑量,因該品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或毒性發生。
⒋與骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。5、與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,並增加經期外出血的機會。
⒍與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。
⒎與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
⒏與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。
⒐接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
⒑不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與該品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
⒒該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,兩者合用時可增加保泰松的作用。
⒓因該品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用,最好避免與此類藥物同時套用。
磺吡酮與該品合用時可減少該品自腎小管的分泌,導致血藥濃度升高而持久或產生毒性,因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整該品的劑量。

藥物治療分析

磺胺苯吡唑用於治療潰瘍性結腸炎和類風濕關節炎已有40餘年的歷史。近年來,國外通過許多病例觀察發現,該藥對強直性脊柱炎患者的外周關節炎、腰背痛、發僵、血沉和C-反應蛋白的變化及骶髂關節的X線片病變,均有明顯的治療作用。國內不少醫院也開展了這項治療。
磺胺苯吡唑為片劑,每片0.25克,服用方便,安全性好。為了減少不良反應,便於耐受,國內外均採用逐漸增加劑量的方法。具體服藥方法如下:第一周0.25克,每日3次;第二周0.5克,每日2次;第三周0.5克,每日3次,第四周1.0克,每日2次,並以此劑量維持治療1年左右。飯後服藥。通常成人劑量每日不超過2.0克,否則副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治療的頭3~6個月,可並用另一種抗炎藥物,如消炎痛或扶他林萘普生,待症狀改善後可逐漸減少至停用抗炎藥物,單以磺胺苯吡唑維持。文獻報導磺胺苯吡唑的副作用有噁心、嘔吐、頭痛、皮疹、貧血、白細胞或血小板計數降低、肝功能異常或腎損傷。我們的臨床觀察認為,只要參考上述用藥方法,每日總量不超過2.0克,並注意定期檢查血和尿常規及肝、腎功能,罕有發生嚴重副作用者。如有嚴重副作用應及時停藥。用於治療潰瘍性結腸炎和類風濕關節炎已有40餘年的歷史。近年來,國外通過許多病例觀察發現,該藥對強直性脊柱炎患者的外周關節炎、腰背痛、發僵、血沉和C-反應蛋白的變化及骶髂關節的X線片病變,均有明顯的治療作用。國內不少醫院也開展了這項治療。磺胺苯吡唑為片劑,每片0.25克,服用方便,安全性好。為了減少不良反應,便於耐受,國內外均採用逐漸增加劑量的方法。具體服藥方法如下:第一周0.25克,每日3次;第二周0.5克,每日2次;第三周0.5克,每日3次,第四周1.0克,每日2次,並以此劑量維持治療1年左右。飯後服藥。通常成人劑量每日不超過2.0克,否則副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治療的頭3~6個月,可並用另一種抗炎藥物,如消炎痛或扶他林或萘普生,待症狀改善後可逐漸減少至停用抗炎藥物,單以磺胺苯吡唑維持。文獻報導磺胺苯吡唑的副作用有噁心、嘔吐、頭痛、皮疹、貧血、白細胞血小板計數降低、肝功能異常或腎損傷。臨床觀察認為,只要參考上述用藥方法,每日總量不超過2.0克,並注意定期檢查血和尿常規及肝、腎功能,罕有發生嚴重副作用者。如有嚴重副作用應及時停藥。
關節炎關節炎

副反應案例

磺胺苯吡唑致藥物性皮炎45例分析
皮疹皮疹
磺胺苯吡唑抗菌譜較廣,對腦膜炎球菌、大腸桿菌、變性桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌等作用較強。為此許多醫生喜歡使用該類藥物治療疾病,從而臨床出現過敏反應也相對增多。除常見噁心、嘔吐、眩暈、肝腎功能損害等不良反應以外,還可經常發生藥物性皮炎。現將10年來門診及臨床遇到的45例磺胺致藥物性皮炎病例,予以總結分析。臨床資料
固定性藥疹32例,男28例,女4例,18~51歲。均常規量口服磺胺苯吡唑,4~7天后出現皮疹。皮疹為類圓形的水腫紫紅斑塊,邊界清楚,以皮膚黏膜交界處多見。
發疹型藥疹11例,男7例,女4例,31~46歲。常規量口服磺胺苯吡唑或靜脈給藥,6天后出現皮疹,麻疹樣或猩紅熱樣,對稱分布,以軀幹為多。重者可泛發全身。
剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解性皮炎各1例,均為男性。前者為住院病人,68歲,套用磺胺藥22天后發生,全身瀰漫性紅腫脫屑。後者42歲,為常規口服磺胺藥後急性起病,皮損主要位於胸背部,紫紅色斑片上分布大小不等的鬆弛水皰。
治療與結果
出現藥物性皮炎後,立即停用磺胺藥。給病人大量飲水或靜脈輸液,促進磺胺藥及其代謝物儘快排除體外。
固定性藥疹32例中,給予抗組胺藥物、維生素C及鈣劑等。必要時予中等劑量潑尼松30~60mg/d。有糜爛滲出時,用3%硼酸溶液作冷濕敷。約1周左右紅斑消退。當再次口服磺胺苯吡唑數分鐘或數小時後,在原藥疹處,出現同樣皮疹。
重型藥疹及早足量給予糖皮質激素,病情控制並穩定數日後,逐漸減量,預防並治療感染,加強支持療法和護理。11例發疹型藥疹,經治療後大多1~2周痊癒。剝脫性皮炎這例患者因全身衰竭,繼發感染而死亡。另1例大皰表皮鬆解性皮炎患者經上述治療3周后逐漸好轉。
案例總結
⒈磺胺苯吡唑皮膚過敏發病機制尚無確切認識,但多認為與變態反應有關。磺胺進入機體後,與MHC分子結合成肽複合物,表達細胞表面,呈遞給CD4+/CD8+T淋巴細胞,產生遲髮型(Ⅳ)變態反應。2、磺胺過敏反應可發生於任何年齡,男性多於女性。
⒊磺胺過敏反應引起的皮疹,以固定性藥疹最為常見。其次為發疹型藥疹,少數重者引起剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解性皮炎。
⒋磺胺輕型過敏反應,經適當治療都可痊癒。少數重型如剝脫性皮炎等治療不及時或處理不當,可致死亡。
⒌磺胺一般引起的過敏反應屬Ⅳ型遲發變態反應。少數可出現Ⅱ型、Ⅲ型變態反應。本文報導45例,大部分為Ⅳ型遲發變態反應。除皮膚過敏反應外,磺胺苯吡唑引起的其他不良反應也較多,如:可致肝、腎功能損害,抑制造血系統等。應嚴格掌握,合理套用。

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