真實世界研究（Real World Study，RWS；Real World Research，RWR），即在真實世界環境下收集與患者有關的數據（RWD），通過分析，獲得醫療產品的使用價值及潛在獲益或風險的臨床證據（RWE），主要研究類型是觀察性研究，也可以是臨床試驗。
真實世界研究的概念最早在2010年由中醫科學家引入中國。
2016年，美國國會通過《21世紀治癒法案》，明確FDA可以在合適情況下使用真實世界數據，作為醫療器械及藥品上市後研究及新適應症開發的審批證據。隨後，真實世界研究成為製藥巨頭拓展的重要方向。
2018年，中國首個RWS指南（《2018年中國真實世界研究指南》）發布。
2020年1月7日國家藥監局發布國內首個《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》。
與真實世界證據對應的是隨機對照試驗（RCT），RCT一般被認為是評價藥物安全性和有效性的金標準，並為藥物臨床研究普遍採用。RWS與RCT的關係可描述為：RCT是在理想狀態下釣魚，比如一個魚塘或者一個網箱，這是個高度控制的人工環境；而真實世界研究是在現實中釣魚，是真實的江河湖泊，是自然環境。
基本介紹
定義,相近概念,套用領域,提出背景,RCT的缺陷,提出RWS,製藥巨頭布局,國內進展,理念引入,首個指南發布,藥監局的探索,項目啟動,指導原則發布,首個醫療器械上市,中醫研究,概念引入,研發新藥,出版著作,專業委員會,世界中聯會真實世界研究專業委員會,腫瘤大數據與真實世界研究專委會,中藥協會真實世界研究專委會,研究聯盟,中國真實世界數據與研究聯盟,中國真實世界研究聯盟,研究中心,RCT與RWS互補,研究指南,
定義
國家藥品審評中心將“真實世界研究（Real World Study，RWS；Real World Research，RWR）”定義為：在真實世界環境下收集與患者有關的數據（RWD），通過分析，獲得醫療產品的使用價值及潛在獲益或風險的臨床證據（RWE），主要研究類型是觀察性研究，也可以是臨床試驗。
相近概念
套用領域
真實世界證據的使用涉及藥品開發的各個不同環節。“監管機構越來越關注RWE，特別是醫保支付，這是真實世界證據被大量使用的領域。如英國國家臨床最最佳化研究所特別要求用RWE和真實世界研究支持醫保決策、醫保支付方案。”
真實世界研究不同於傳統的RCT（隨機對照試驗），真實世界研究是非干預的，不人為的對患者入組條件、年齡以及用藥方案等進行限制，得出的結果更符合臨床實際的情況，是真的real world，結果對臨床具有重要指導意義。
真實世界研究不能簡單地視為僅僅只有非干預性研究一種類型，而是涉及到干預性研究和觀察性研究兩種類型；多數情況下是觀察性研究，但在某些情況下是干預性研究；有時甚至是干預性和觀察性的研究都同時存在於一個試驗中。反之，經典臨床試驗只有單一的基於隨機對照設計的干預性研究。
提出背景
RCT的缺陷
隨機對照試驗的目的之一就是通過一系列入選與排除標準選取高度均一化（Homogeneous）的受試人群。人為選擇策略能獲得可靠的藥效評價，為循證醫學提供科學證據，但這脫離了真實的臨床治療場景，致許多藥物上市後在臨床實踐中並沒那么好。在真實的臨床實踐中，患者群體即使是同一病種，個體與個體有很大的差異，使治療效果往往因人而異。顯然，這種患者群體的高度異質性（Heterogeneous）造成了治療的模糊性和隨機性。在歐美，不乏有依據RCT獲批藥物在真實世界中未表現出預期療效而被退市；另外，如罕見病藥、兒童藥因入組難，成本大，難開展RCT。據2015年的一個統計，“排在美國藥物銷售收入前十名藥物的有效率，好的藥是4個人中1個有效，差的則是25個人中1個有效”。這種廣泛存在的非精確性，導致以個體化治療和保健為目標的精確醫學的興起。
提出RWS
2016年12月7日美國國會通過《21世紀治癒法案》（21st Century Cures Act），明確FDA可以在合適情況下使用真實世界數據，作為醫療器械及藥品上市後研究及新適應症開發的審批證據。該法案的一個主要目標是，加快藥品和醫療器械的審批。為了實現“提速”目標，該法案專門制定了第3022條款，即在美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的基本法規《聯邦食物、藥品和化妝品法案》的第5章中增加一條修正條款：“利用真實世界證據”。隨後，真實世界研究成為製藥巨頭拓展的重要方向。
《21世紀治癒法案》
《21世紀治癒法案》製藥巨頭布局
2019年2月，賽諾菲參投開發真實世界證據平台及其結果分析的Aetion的B輪融資，此前，賽諾菲設立了RWE項目（RWE&CO）。賽諾菲的RWD平台擁有3億患者數據，覆蓋318個疾病領域，完成40多個RWE項目。
國內進展
理念引入
真實世界研究（Real World Study，RWS）的概念最早在2010年由中醫科學家引入中國。
首個指南發布
藥監局的探索
2019年4月底，國家藥品監管局啟動實施中國藥品監管科學行動計畫，把“將真實世界數據用於醫療器械臨床評價的方法學研究”列為首批9個行動計畫項目中的一項，標誌著中國藥品監管部門正式啟動將RWD/RWE用於審評審批方面的探索與研究。
2019年5月29日，國家藥審中心發布《真實世界證據支持藥物研發的基本考慮》（徵求意見稿）；
2019年6月，國家藥監局與海南省聯合啟動海南臨床真實世界數據套用試點，探索將臨床真實世界數據用於藥品醫療器械產品註冊和監管決策實踐。
2019年12月，國家器審中心發布《真實世界數據用於醫療器械臨床評價技術指導原則（徵求意見稿）》。
項目啟動
2019年9月22日，華潤三九聯合中國藥學會中藥臨床評價專業委員會啟動十萬例配方顆粒安全性真實世界研究項目。
“對於真實世界研究，我國反應很快，力度很大，2018年就依託衛健委衛生髮展研究中心成立了國家藥物與衛生技術綜合評價中心，並負責指南和標準制定，下一步將建立國家級的基於真實世界的共享機制平台。2-3年內，在腫瘤、兒童用藥、心血管三個領域進行指南開發。”
指導原則發布
2020年國家藥監局的第一號檔案給了真實世界研究，在1月7日晚發布國內首個《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》，國內藥品的研發與評價就此進入一個新的階段。
首個醫療器械上市
中醫研究
概念引入
2010年，由中醫科學家將真實世界研究（Real World Study，RWS）的概念最早引入中國。
研發新藥
國家藥監局提出“對於名老中醫經驗方、中藥醫療機構製劑等已有人用經驗藥物的臨床研發，在處方固定、生產工藝路線基本成型的基礎上，可嘗試將真實世界研究與隨機臨床試驗相結合，探索臨床研發的新路徑”。
探索將觀察性研究（包括回顧性和前瞻性）代替常規臨床研發中I期和/或II期臨床試驗，用於初步探索臨床療效和安全性；在觀察性研究的基礎上，再通過RCT或PCT進一步確證已有人用經驗中藥的有效性，為產品的註冊上市提供支持證據。如果經過評價，存在適用的高質量真實世界數據，且通過設計良好的觀察性研究形成的真實世界證據科學充分，也可與藥品監管部門溝通，申請直接作為支持產品上市的依據。
對於中藥，用觀察性研究代替一期二期研究，提出研發路徑，彌補歷史數據的缺失。
出版著作
《中醫藥大數據與真實世界》專業委員會
世界中聯會真實世界研究專業委員會
2018年12月8日，世界中醫藥學會聯合會真實世界研究專委會在杭州成立，專委會會長為何麗雲。
腫瘤大數據與真實世界研究專委會
中藥協會真實世界研究專委會
2019年10月11-12日，中國中藥協會真實世界研究專業委員會成立大會暨首屆中醫藥真實世界研究學術研討會等系列學術會議在北京召開。主任委員孫鑫闡述了專委會的使命及工作規劃：將充分實現多學科融合交流，團結行業中西醫臨床、數據統計、方法學專家，瞄準中醫藥發展痛點，專注構建中醫藥真實世界研究關鍵方法體系，生產高質量中藥真實世界證據，促進證據高效使用與決策轉化。
研究聯盟
中國真實世界數據與研究聯盟
中國真實世界研究聯盟
2018年4月7日，“中國真實世界研究聯盟”在鄭州成立。
研究中心
2019年廣州市大灣區中醫藥真實世界研究中心成立。
RCT與RWS互補
RCT是理想狀態下釣魚，比如一個魚塘或者網箱，是高度控制的人工環境；而RWS是現實中釣魚，是真實的江河湖泊，是自然環境。
RCT與RWS的區別
RCT與RWS的區別研究指南
《真實世界研究指南》（2018版）
《真實世界研究指南》（2018版）
《真實世界研究指南》（2018版）