炔孕酮化學名為17β－羥基-17α-乙炔基－雄甾-4-烯-3-酮。按乾燥品計算，含C21H28O2應為97.0%～103.0%。為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。炔孕酮在吡啶中略溶，氯仿中微溶，水中幾乎不溶。臨床用於功能性子宮出血、月經異常、閉經、痛經等。
基本介紹
- 中文名：炔孕酮
- 英文名：ethisterone
- 別稱：乙炔睪酮;妊娠素
- 化學式：C21H28O2
- 分子量：312.44600
- CAS登錄號：434-03-7
- EINECS登錄號：207-093-9
- 熔點：266-273ºC
- 沸點：446.4ºC
- 密度：1.13g/cm3
- 外觀：灰白色粉末
- 閃點：190.2ºC
- 套用：功能性子宮出血、月經異常、閉經、痛經等
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,合成方法,用途,藥典標準,來源（名稱）、含量（效價）,性狀,鑑別,檢查,含量測定,分析方法,概況,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,副作用,治療子宮出血,治療習慣性流產,治療先兆性流產,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：炔孕酮
中文別名：17β-羥基-4,17α-孕甾烯-20-炔基-3-酮;4,17α-孕甾烯-17β-醇-20-炔基-3-酮;17beta-羥基-17alpha-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮;17α-Ethynyltestosterone;17Α-乙炔睪酮;17-乙炔睪(甾)酮;脫水羥基孕酮;17α-乙炔睪酮;
英文名稱：ethisterone
英文別名：Produxan;17β-Hydroxy-4,17α-pregnen-20-yn-3-one;Prolutol;Prodoxan;Gestoral;17α-Ethynyltestosterone;Pranone;Pregn-4-en-20-yn-3-one, 17-hydroxy-, (17α)-;4,17α-Pregnen-17β-ol-20-yn-3-one;Pregnin;Prone;Ethisterone;Ethinone;Colutoid;
CAS號：434-03-7
MDL號：MFCD00002476
EINECS號：207-093-9
RTECS號：TU5570250
BRN號：1889895
PubChem號：24851804
分子式：C21H28O2
結構式：
分子量：312.44600
精確質量：312.20900
PSA：37.30000
LogP：3.88260
物化性質
外觀與性狀：灰白色粉末
密度：1.13g/cm3
熔點：266-273ºC
沸點：446.4ºC at 760mmHg
閃點：190.2ºC
穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.
儲存條件：Keep tightly closed. Store in a cool dry place.
蒸汽壓：7.59E-10mmHg at 25°C
安全信息
危險類別：6.1
海關編碼：2942000000
危險品運輸編碼：UN 2811
危險類別碼：R40; R48
安全說明：S22-S24/25
危險品標誌：Xn
分子結構數據
1、摩爾折射率：90.21
2、摩爾體積（m/mol）：1274.1
3、等張比容（90.2K）：721.5
4、表面張力（dyne/cm）：48.0
5、極化率（10cm）：35.76
合成方法
由去氫表雄酮乙酸酯與乙炔加成、水解後，經氧化得17-乙炔睪酮。
用途
類似黃似黃體酮，適用於治療子營出血或月經過多，也可用於防止先兆性。
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為17β-羥基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮。按乾燥品計算，含C21H28O2應為97.0%～103.0%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。
本品在吡啶中略溶，在三氯甲烷中微溶，在水中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加吡啶溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度應為+28°至+33°。
鑑別
（1）取本品約2mg，加無水乙醇－硫酸（1：1）4ml，在水浴中加熱溶解，溶液呈紅色，置紫外光燈（365nm）下檢視。呈亮紅色螢光。
（2）取本品約2mg，加乙醇2ml、1%2,6-二叔丁基對甲酸乙醇溶液1ml與氫氧化鈉試液2ml，在水浴中加熱30分鐘，放冷，即顯深藍色。
（3）取本品約2mg，置潔淨的試管中，加乙醇2ml與氨制硝酸銀試液1ml，置水浴中加熱，銀即游離並附在管的內壁。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》617圖）一致。
檢查
有關物質
取本品適量，加三氯甲烷－甲醇（3：1）溶解並稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇（95：5）為展開劑，展開，晾乾，噴以硫酸－乙醇（2：8），在120℃加熱5分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，其螢光強度與對照溶液的主斑點比較，不得更深（0.5%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥4小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
含量測定
取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在240nm的波長處測定吸光度，按C21H28O2的吸收係數（）為520計算，即得。
分析方法
炔孕酮的測定—紫外-可見分光光度法
運用：本方法採用紫外-可見分光光度法測定炔孕酮的含量。本方法適用於炔孕酮。
原理：供試品加無水乙醇溶解並定量製成供試液，置於紫外-可見分光光度計，于波長240nm處測定吸收度，按C21H28O2的吸收係數為520計算，即得。
試劑：無水乙醇
儀器設備：紫外-可見分光光度計
試樣製備：
1.供試品溶液的製備
精密稱取供試品加無水乙醇溶解並定量稀製成每1mL約含10μg的溶液，作為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
精密量取上述供試品溶液置於紫外-可見分光光度計，于波長240nm處測定吸收度，按C21H28O2的吸收係數為520計算，即得。
概況
炔孕酮為口服有效的孕激素，其作用與黃體酮相似，能使增生期子宮內膜轉化為分泌期，並促進乳腺發育。注射時孕激素活性相當於黃體酮的1/5，口服則比後者強15倍；而雄激素作用很小，為睪丸素的1/10。本品亦易從口腔黏膜吸收，因此舌下含用也有效。臨床用於功能性子宮出血、月經異常、閉經、痛經等。也用於防止先兆性流產和習慣性流產，但由於維持妊娠作用較弱，效果並不好，如與雌激素炔雌醇合用則療效較好。
藥理作用
孕激素類藥，其作用與黃體酮相似，能使增生期子宮內膜轉化為分泌期，並促進乳腺發育。抑制LH、抑制排卵、子宮內膜萎縮，抑制子宮肌肉收縮作用，口服比黃體酮強15倍，而雄激素作用很小，為睪丸素的1/10。
藥代動力學
本品亦易從口腔黏膜吸收，因此舌下含用也有效，合成孕激素在肝內破壞緩慢，作用時間比孕酮長，部分孕激素代謝物可從膽道分泌入腸中，少量由糞便排出。
適應症
1.用於功能性子宮出血、月經異常、閉經、痛經等。
2.用於防止先兆性流產和習慣性流產，但由於維持妊娠作用較弱，效果並不好，如與雌激素炔雌醇合用則療效較好。
用法用量
口服：1次10mg，1日3次。舌下含服：1次10～20mg，1日2～3次。
不良反應
可有噁心、嘔吐、厭食等胃腸道反應及頭痛、嗜眠、浮腫、體重增加、肝功能障礙等。
禁忌
嚴重心、肝、腎功能不全患者及孕婦禁用。
注意事項
出現過敏反應立即停藥。心、肝、腎病患者慎用。
副作用
國際上已不推薦用孕激素治療先兆流產，尤其是妊娠早期更不宜使用。據報導，在孕早期使用大量的炔孕酮，胎兒脊柱、肛門、四肢等部位發生畸形的危險可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮（如炔孕酮具有雄性化作用），約有18%的女性胎兒男性化。出現這種結局是很不幸的。
炔孕酮保胎的使用面是很有限的。炔孕酮是一種孕激素，對黃體分泌不足、孕酮缺乏引起的先兆流產是有用的。但首先必須弄清楚是否缺乏炔孕酮。是否缺乏，可通過化驗證實，也可通過測量基礎體溫的辦法來了解。的確屬於黃體功能不足者，為了受孕可從基礎體溫上升的3－4天注射炔孕酮，並不間斷使用9-10周，直到母體可自然分泌孕酮為止。在孕酮缺乏的正常情況下使用炔孕酮不會帶來危險。但願用者能正確的認識炔孕酮、正確認識流產的不同因素、正確認識保胎，避免好心辦了壞事。
治療子宮出血
炔孕酮1、止血。（1）激素止血：根據出血的過程，出血量及患者的貧血程度來選擇激素的種類和劑量。雌激素類：乙烯磁酚第1天5毫克，每日3次或2次，第2天減為每次4毫克，以後逐漸減到每次1毫克，治療20天。出血多可用磁二醇在24小時中每2～4小時注射5毫克，血止後用片劑維持1毫克，每日1次，用20天。孕激素：炔孕酮10毫克，肌肉注射，，每日1次，用5天；或20毫克，肌注，每日1次用3天。 甲地孕酮
在大出血的情況下，可口服甲地孕酮每次8毫克，每6小時或8小時1次，血止後逐漸減量至每次4毫克，每日1次，連用20天。也可口服婦康片，每次5～7.5毫克，6～8小時1次，血止後逐漸減量至每次2.5～5毫克，每日1次，用20天。雄激素：丙酸睪丸酮25～50毫克，肌注，每日1次，用3～5天。或苯丙酸諾龍每次25毫克，肌注，每周1次或每周2次。（僅減少血量，不能單獨用來止血。）套用激素止血時應注意：用前須了解激素止血原理和各種激素的作用，不應盲目使用。激素止血停藥後，一般有撤退性出血，不可立即再用激素止血，以免加重病情。貧血患者用藥後，應逐漸減量至維持量，持續用藥至少從血止日起20天。 （2）一般止血藥：維生素K42～4毫克，口服，每日3次，或維生素K110毫克，肌注，每日1～2次；止血敏250～500毫克，肌注或靜滴；安絡血10毫克肌注，每日2次，催產素10u，肌注，或者加10%葡萄糖液250毫升，靜滴。（3）刮宮止血：藥物止血無效時，應刮宮止血，同時還可明確診斷，適用於已婚者。
炔孕酮
炔孕酮2、調整周期。磁孕激素人工周期：適用於青春期和育齡患者。於出血第5天開始套用炔孕酮0.5～1毫克，口服，每晚1次，用20～22天，服藥第16天開始每天加炔孕酮10毫克，肌注，每天1次，用7天。可連續套用3個周期。孕激素治療：於月經周期第15～16天開始肌注，炔孕酮10毫克，每天1次，用7～10天；或口服安宮炔孕酮，由第18天開始每日8～12毫克，用8天。以上治療如能酌情配合中藥治療，可達到調整周期的最佳效果。
3、促排卵。（1）月經第5天開始口服乙烯雌酚0.125～0.5毫克，每晚1次，用20天，連服3個周期，適用於青春期功血或伴子宮發育欠佳者。（2）氯酚胺50～150毫克，月經第5天開始，口服，每晚1次，用5天，3個月為1療程。（3）絨毛膜促性腺激素（HCG），100～2000IU，月經第12天起肌注，每晚1次，用3天，中期促排卵。
（4）促性腺激素釋放激素（LHRH，LRH）仿效生理分泌形式，即脈衝式給藥效果好。可用於月經周期的中期連續脈衝給藥，肌注或靜滴，每天5毫克，用3天。此藥劑量不宜過大。
治療習慣性流產
根據習慣性流產發生的時間可將流產分為早期習慣性流產及晚期流產。早期習慣性流產系指流產發生在妊娠12周以前，一般多與遺傳因素，母內分泌失調及免疫學因素等有關；晚期習慣性流產多指流產發生在妊娠12周以後，多與子宮畸形、宮頸發育不良、血型不合及母患疾病等因素有關。
此外還可根據習慣性流產前有無正常生育史，將習慣性流產分為原發性及繼發性兩種。原發性習慣性流產指與同一丈夫從無正常妊娠，多次在妊娠20周前流產；繼發性流產是指患者與同一丈夫有過正常妊娠至少分娩過一次活嬰，或雖然未分娩過但流產多發生在妊娠20周以後。
一旦發現了上述症狀或者身體不適，應立即到醫院就診或先服用少量炔孕酮一次來穩住自己的身體，並迅速去醫院看醫生。
治療先兆性流產
先兆流產是指有流產的表現，但經保胎處理後，可能繼續妊娠不能至足月者，常發生在妊娠早期，有早服反應，少量陰道流血，出血少於月經量，伴發輕微的間歇性子宮收縮。婦科檢查子宮未開大，羊膜囊未破裂，子宮大小與停經月份相符，妊娠試驗陽性，一般見於黃體功能不全、子宮敏感性增強等，若陰道流血量增多或下腹部疼痛加劇，可發展為難免流產。妊娠前三個月子宮比較敏感，有時出現輕微的下腹墜痛，但這不是先兆流產，出現這種情況應注意休息，並及時到醫院請醫生診治，保胎治療。
炔孕酮
炔孕酮先兆流產是指有流產的表現，但經保胎處理後，可能繼續妊娠不能至足月者，常發生在妊娠早期，有早服反應，少量陰道流血，出血少於月經量，伴發輕微的間歇性子宮收縮。
診斷檢查：
1、妊娠早期陰道有少量出血，有輕微陣發性宮縮。子宮頸口未擴張，子宮大小與停經月數相符。
2、妊娠試驗陽性。
3、超聲檢查有胎心搏動、胎囊及胎動。
4、估計流產預後的方法：①陰道細胞塗片中，如角化細胞超過30%，預後多不良。②早期妊娠測基礎體溫：有流產先兆而體溫不下降者預後良好，基礎體溫降低者預後不良。③人絨毛膜促性腺激素(HCG)測定：如絨毛膜促性腺激素水平日趨下降者預後不良。
治療方案：
1、計畫外妊娠或估計預後不良者，及早行人工流產術。
2、符合計畫生育者，如超聲檢查或HCG連續測定均提示胎兒存活，應給予保胎。1）臥床休息，禁止性交，避免不必要的盆腔檢查。2）鎮靜劑苯巴比妥0.03g，口服，3/d或安定5mg2～3/d。3）炔孕酮10～20mg1/d，肌內注射，症狀消失後5～7d停用。4）維生素E20mg，3/d。5）中草藥以補氣養血止血，固腎安胎為原則。
3、上述治療有效者，2個月內避免性交和體力勞動，治療無效則應終止妊娠。
注意事項：
4、多吃新鮮蔬菜，多飲水，保持大便通暢如大便乾燥難解，每天早晚備服蜂蜜1匙，以潤腸通便。
5、在休養期，積極參加太極拳等溫柔的運動以增強體質。一旦陰道有見紅症狀，應冷靜處理。恐懼和焦慮會使血清中產生泰霍洛明這種物質，促使子宮肌肉痙攣，使症狀加重。
