孕激素類藥物

天然孕激素(progestogens)主要由卵巢黃體分泌,妊娠3~4個月後,黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之,直至分娩。在近排卵期的卵巢及腎上腺皮質中也有一定量的孕激素產生。自黃體分離出的天然孕激素為黃體酮(孕酮,progesterone)含量很低。臨床套用的孕激素類藥物是人工合成品及其衍生物。

分類,體內過程,生理藥理,臨床套用,不良反應,

分類

孕激素類按化學結構可分為兩大類:
1.17α-羥孕酮類
從黃體酮衍生而得。如醋酸甲羥孕酮(醋酸甲孕酮,安宮黃體酮,medroxyprogesterone acetate)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和羥孕酮已酸酯(17α-hydroxyprogesterone caproate)。
2.19-去甲睪丸酮類
其結構與睪酮相似,從炔孕酮衍生而來。如炔諾酮(norethisterone,)、雙醋炔諾醇(etynodiol diacetate)、炔諾孕酮(18甲基炔諾酮,甲基炔諾酮,norgestrel)等。這類藥除了有孕激素作用外,都還具有輕微雄激素樣作用。

體內過程

黃體酮口服後在胃腸及肝迅速破壞,效果差,故採用注射給藥。血漿中的黃體酮大部分與蛋白結合,游離的僅占3%。其代謝產物主要與葡萄糖醛酸結合,從腎排出,人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強,在肝破壞較慢,可以口服,是避孕藥的主要成分。油溶液肌內注射可發揮長效作用。

生理藥理

1.生殖系統
(1)當月經後期,在雌激素作用的基礎上,使子宮內膜繼續增厚、充血、腺體增生並分支,由增殖期轉為分泌期,有利於孕卵的著床和胚胎髮育。
(2)抑制子宮的收縮,並降低子宮對縮宮素的敏感性。
(3)一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌,從而抑制卵巢的排卵過程。
(4)可促使乳腺腺泡發育,為哺乳作準備。
2.代謝
競爭性地對抗醛固酮,從而促進Na和Cl的排泄並利尿。
3.升溫
作用有輕度升高體溫作用,使月經周期的黃體相基礎體溫較高。

臨床套用

1.功能性子宮出血因黃體功能不足。所致子宮內膜不規則的成熟與脫落而引起子宮出血時,套用孕激素類可使子宮內膜協調一致地轉為分泌期,故可維持正常的月經。
2.痛經和子宮內膜異位症可抑制排卵並減輕子宮痙攣性收縮從而止痛,也可使異位的子宮內膜退化。與雌激素製劑合用,療效更好。
3.先兆流產與習慣性流產由於黃體功能不足所致的先兆流產與習慣性流產,孕激素類有時可以安胎,但對習慣性流產,療效不確實。19-去甲睪酮類具雄激素作用,可使女性胎兒男性化,故不宜採用,黃體酮有時也可能引起生殖性畸形,須注意。
4.子宮內膜腺癌、前列腺肥大或癌症。

不良反應

不良反應較少,偶見頭暈、噁心及乳房脹痛等。長期套用可引起子宮內膜萎縮,月經量減少,並易發陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時可致肝功能障礙。

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