基本介紹
- 中文名：注射液鹽酸多柔比星脂質體注射液
- 外文名：Caelyx
- 性質：脂質體製劑
- 藥物分類：抗腫瘤抗生素類
- 成分:：鹽酸多柔比星脂質體
藥品名稱,藥理作用,藥代動力學,適應症,不良反應,注意事項,用藥須知,
藥品名稱
通用名:楷萊注射液
英文名:Caelyx
藥物分類: 抗腫瘤抗生素類
性狀:鹽酸多柔比星的化學名稱為 ：(1S,3S)-3-乙醇醯-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羥基-10-甲氧基-6,13-二氧並四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-來蘇吡喃糖苷。分子式 ：C27H29NO11 · HCl，分子量 ：579.99。
本品為無菌、半透明的紅色混懸液，每瓶10 mL，含鹽酸多柔比星2 mg/mL，是用於單劑量靜脈滴注給藥的濃縮液。本品的活性成分為鹽酸多柔比星，是從一種波塞鏈黴菌表灰變種（strep tomyces peucetius var. caesius）培養液中提取得到的蒽環類細胞毒性抗生素。
藥理作用
心臟毒性 ：兔的研究表明，合用本品的心臟毒性低於使用一般鹽酸多柔比星製劑。
皮膚毒性 ：在大鼠和狗進行的重複給藥試驗中，用相當於臨床套用的劑量可見嚴重的皮膚炎症和潰瘍形成。在狗的研究中，降低給藥劑量或者延長給藥間隔可減少這些損傷的發生率和減輕嚴重程度。在長期靜脈滴注用藥的病人中也可見近似的皮膚損害，如手掌-足底紅斑性感覺遲鈍。
過敏反應 ：在狗的重複給藥毒理研究中，給予脂質體（安慰劑）可見以下急性反應 ：低血壓、黏膜蒼白、流涎、嘔吐和活動過多而後活動減少及嗜睡。狗使用本品和多柔比星可見相似但不很嚴重的反應，預給抗組胺藥可以減輕低血壓反應。然而這一反應並無生命危險，狗在停藥後可迅速恢復正常。
局部毒性 ：皮下耐受性試驗顯示本品與鹽酸多柔比星相比，在發生藥液外滲下所產生的局部刺激或損害較輕。
藥代動力學
本品是一種長循環周期的鹽酸多柔比星脂質體，它在卡波氏肉瘤中的濃度比正常皮膚高。脂質體表面含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇（MPEG）。這些線性排列的MPEG基團從脂質體表面擴散形成一層保護膜，後者可減少脂類雙分子層與血漿組分之間的相互作用。這可以延長本品脂質體在血循環中的時間，這些脂質體很小（平均直徑大約100 nm），足以通過腫瘤的給養血管完整地滲透出來。在對C-26結腸癌腫瘤小鼠卡波氏肉瘤樣損害的轉基因小鼠實驗中，有證據表明脂質體從血管中滲出並進入和蓄積在腫瘤中。這種脂質體具有低滲透性類脂基質與內部水性緩衝系統，兩者協同保持鹽酸多柔比星在血循環中處於包裹狀態。
毒理研究
生殖毒性 ：小鼠給予本品單劑量（36 mg/kg）導致輕至中度的卵巢或睪丸萎縮。大鼠重複給藥（≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天）會導致睪丸重量下降和精子減少。狗重複給藥（1 mg/kg/天）後觀察到曲細精管彌散性變性和精子顯著減少。
適應症
用法用量
本品應為每2-3周靜脈內給藥20 mg/m2，給藥間隔不宜少於10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應持續治療2-3個月以產生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連線以進一步稀釋並最大限度地減少血栓形成和外滲危險。
本品禁用於肌肉和皮下注射。
肝功能不全病人 ：對少數肝功能不全病人（膽紅素值達4 mg/dl）給予20 mg/ m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經驗之前，根據以往鹽酸多柔比星的使用經驗，對於肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當膽紅素高於以下數值時考慮減少用量 ：血清膽紅素1.2-3.0 mg/dl，用常用量的½ ；大於3 mg/dl時用常用量的¼。
腎功能不全病人 ：由於多柔比星由肝臟代謝和經膽汁排泄，故使用本品時劑量不需作調整。
脾切除病人 ：目前尚無本品用於脾切除病人的經驗，故不推薦使用。
不良反應
對AIDS-KS病人的臨床開放和對照研究顯示，與本品相關的最常見的不良反應是骨髓抑制，幾乎近一半病人發生。
白細胞減少是病人最常見的不良反應，也可見貧血和血小板減少。這些反應一般在治療早期便可見，而且是暫時的。臨床試驗中很少因骨髓抑制而停藥。出現血液學毒性反應可能需要減少用量或暫停及推遲治療。當中性粒細胞計數<1000/mm3，或血小板計數<5萬/mm3時應暫停使用本品。當中性粒細胞計數<1000/mm3時，可同時使用G-CSF或GM-CSF來維持血液細胞數目。
據報導，連續滴注常規鹽酸多柔比星的病人可見口腔炎，接受本品的病人亦時有報導。這並不影響病人完成治療，一般無需調整劑量，除非口腔炎影響病人的飲食能力，此時可延長給藥間期或減量。
本品臨床研究中常發生呼吸系統不良反應（≥ (greater than or equal to) 5%），這可能與AIDS病人的機會性感染有關。KS病人使用本品後可見機會性感染，在HIV引起的免疫缺陷病人中常見發生。在臨床研究中，最常見的機會性感染是念珠菌病，巨細胞病毒感染，單純皰疹，卡氏肺囊蟲肺炎及單純鳥分支桿菌感染。
其他不很常見的不良反應（<5%）有手掌-足底紅斑性感覺遲鈍，口腔念珠菌病，噁心，嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過敏反應包括過敏症，血管擴張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺異常，視網膜炎和意識模糊。
手掌-足底紅斑性感覺遲鈍是一種有痛感的紅色斑症。一般病人在治療6周或更多時間後會出現這種反應。該反應似乎與劑量和用法有關，通過延長給藥間期1-2周或減量後得以緩解。多數病人1-2周后便會消除，可使用皮質激素。這種反應在一些病人身上顯得嚴重並使人十分衰弱，因而可能需要停藥。
用常規多柔比星製劑治療時充血性心衰的發生率高。雖然對10例接受本品累積用量>460 mg/m2的AIDS-KS病人作心肌內膜活組織檢查時，9例並未顯示蒽環類藥物性心肌病，但進一步的證實，使用本品發生心肌病變的風險與多柔比星相近。建議AIDS-KS病人的用藥劑量為每2或3周20 mg/m2。當累積劑量>400 mg/m2時要注意心臟毒性，這要經過20個療程，歷時約40-60周。
雖然至今尚見由於本品外滲而造成局部壞死的報導，但本品仍被認為是一種刺激性藥物。動物研究顯示，鹽酸多柔比星以脂質體形式給藥減少了外滲傷害的可能。如果發生任何外滲的跡象（如刺痛，紅斑）都應立即中止滴注，而從另一靜脈重新開始。用冰敷外滲部位30分鐘有助於減輕局部反應。本品不可用於肌肉和皮下注射。
由於先前的放療而產生的皮膚不良反應在使用本品時偶見復發。
注意事項
本品禁用於對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用於孕婦和哺乳期婦女。對於使用α干擾素進行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。
注意事項
心臟損害 ：所有接受本品治療的病人均須經常進行心電圖監測。發生一過性心電圖改變如T波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而，QRS複合波減小則是心臟毒性的重要指征。當出現這一改變時，應考慮採用檢測蒽環類藥物心臟損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內膜活檢。
由於心肌病變而產生的充血性心衰可能會突然發生，事先未見心電圖改變，亦可在停藥後數周才出現。
在用蒽環類藥物治療期間，上述各種監測心臟功能的評定試驗和方法應按以下次序使用 ：心電圖監測，左室射血分數，心肌內膜活檢。當測定結果顯示心臟損害與使用本品有關時，應認真權衡繼續治療的益處與心臟損傷的利害關係。
對於有心血管病史的病人，只有當利大於弊時才能接受本品治療。
心功能不全病人接受本品治療時要謹慎。
骨髓抑制 ：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有愛滋病或許多合用藥物等引起的基礎骨髓抑制。對於這類病人，骨髓抑制看來是劑量限制性不良反應。由於可能發生骨髓抑制。故在用藥期間應經常檢查血細胞計數，至少在每次用藥前作檢查。
持續性骨髓抑制可導致重複感染和出血。
糖尿病人 ：應注意本品每瓶內含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。
對駕車和操作機器的影響 ：雖然至今的研究中本品並不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應的病人應避免駕車和操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品，鑒於授乳嬰兒可能因本品而致嚴重不良反應，因而母親在接受本品前應停止哺乳。
兒童用藥
關於18歲以下病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。
老年患者用藥
60歲以上病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。
未對本品正式進行相互作用研究。但對於已知與多柔比星可產生相互作用的藥物，在合用時就注意。雖無正式的研究報告，但本品與其他鹽酸多柔比星製劑一樣，會增強其他抗癌治療的毒性。已有報導合用鹽酸多柔比星會加重環磷醯胺導致的出血性膀胱炎，增強巰嘌呤的肝細胞毒性。所以同時合用其他細胞毒性藥物，特別是骨髓毒性藥物時需謹慎。
藥物過量
用藥須知
禁止使用有沉澱物或其他雜質的器材。
根據推薦劑量和病人的體表面積確定本品的劑量。
用滅菌注射器吸取適量本品。
在給藥前須取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋。
除5%葡萄糖注射液外的其他稀釋劑或任何抑菌劑都可能使本品產生沉澱。
建議將本品滴注管與5%葡萄糖靜脈滴注管相連通。
使用本品溶液時要謹慎，需戴手套。如果藥液與皮膚或黏膜發生接觸，應立即用肥皂水清洗。本品的運送和處理的方法與其 他抗癌藥物相同。
