阿黴素(多柔比星)

阿黴素

多柔比星一般指本詞條

【英文名稱】 adriamycin【其他名稱】 多柔比星,14-羥基柔紅黴素,14-羥基正定黴素,阿得里亞黴素,阿黴素-威力,多索柔比星,羥基紅比黴素,羥基柔紅黴素,威力阿黴素,亞德里亞黴素,亞法里亞黴素,阿黴素,14-羥正定黴素,14-羥柔紅黴素等,該品抗瘤譜較廣,適用於急性白血病(淋巴細胞性和粒細胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細胞性和非小細胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,阿黴素在2A類致癌物清單中。

基本介紹

  • 藥品名稱:阿黴素
  • 別名:14-羥基柔紅黴素,阿得里亞黴素,Dox
  • 外文名稱:Adriamycin
  • 主要適用症:適用於急性白血病,惡性淋巴瘤、乳腺癌等
  • 用法用量:40mg~60mg/m2,3周1次。
  • 藥品類型:抗腫瘤藥-細胞毒類藥物
簡介,藥品分類,劑量與用法,副作用,成分,套用,注意事項,物質毒性,

簡介

藥品分類

抗腫瘤藥-細胞毒類藥物-作用於DNA化學結構的藥物

劑量與用法

40mg~60mg/m2,3周1次。
或每日20mg/m2連續3日,間隔3周再給藥。
目前認為總量不宜超過450mg~550mg/m2,以免發生嚴重心臟毒性。
腔內注射:胸腔內注射每次30~40mg,膀胱內注射:每次30~40mg

副作用

1 骨髓造血功能,表現為血小板及白細胞減少。
2 心臟毒性,嚴重時可出現心力衰竭。
3 可見到噁心、嘔吐、口腔炎、脫髮、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等。
4 少數患者有發熱、出血性紅斑及肝功能損害。

成分

【化學名稱】 (2R,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyloxy)-2-hydroxyacetyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,5,12-trihydroxy-7-methoxynaphthacene-6,11-dione
【CA登記號】[23214-92-8]
【結 構 式】【分 子 式】C27H29NO11
結 構 式結 構 式
【分 子 量】543.52
【水 溶 性】阿黴素純品不溶於水(鹽酸阿黴素可溶於水)
【收錄藥典】JP14
【性狀】為桔紅色的凍乾粉劑。每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對羥基苯甲酸甲酯。
【作用與用途】阿黴素是一種抗腫瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,對RNA的抑制作用最強,抗瘤譜較廣,對多種腫瘤均有作用,屬周期非特異性藥物,對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用於急性白血病,對急性淋巴細胞白血病及粒細胞白血病均有效,一般作為第二線藥物,即在首選藥物耐藥時可考慮套用此藥。惡性淋巴瘤,可作為交替使用的首選藥物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各種癌症都有一定療效,多與其他抗癌藥聯合使用。主要的毒性反應有,白細胞和血小板減少,約60%~80%的病人可發生;100%的病人有不同程度的毛髮脫落,停藥後可以恢復生長;心臟毒性,表現為心律失常,ST-T改變,多出現在停藥後的1~6個月,及早套用維生素B6和輔酶Q10可減低其對心臟的毒性;噁心、食慾減退;藥物溢出血管外可引起組織潰瘍及壞死。另外,用藥後尿液可出現紅色。
阿黴素
該品為廣譜抗腫瘤藥,對機體可產生廣泛的生物化學效應,具有強烈的細胞毒性作用。其作用機理主要是該品嵌入DNA而抑制核酸的合成。臨床上用於治療急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤膀胱瘤甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌睪丸癌、胃癌、肝癌等。

套用

【藥物相互作用】
1.各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類、大劑量環磷醯胺或甲氨蝶呤、絲裂黴素或放射治療,如與該品同用,後者一次量與總劑量均應酌減。
2.該品如與鏈佐星(streptozotocin)同用,後者可延長該品的半衰期,因此前者劑量應予酌減。
3.任何可能導致肝臟損害的藥物如與該品同用,可增加該品的肝毒性;與肝素、頭孢菌素等混合套用易產生沉澱。
4.該品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博來黴素、環磷醯胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性,且與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用,有不同程度的協同作用。
5.用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
6.該品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡黴素與該品同用,有可能導致致死性心臟毒性;該品與普萘洛爾合用,可加強抑制線粒體呼吸酶活性,增加心臟毒性。
【給藥說明】
1.與大劑量的環磷醯胺合用,該品的分次和總量應酌減。
2.在進行縱隔或胸腔放療期間禁用該品,以往接受過縱隔放射治療者,阿黴素的每次用量和總劑量亦應酌減。
3.過去曾用過足量柔紅黴素或該品、表柔比星者不能再用該品。
4.該品可用於漿膜腔內給藥和膀胱灌注,但不能用於鞘內注射。
5.嚴防該品漏出血管外。一旦發生,應儘量抽出局部滲藥,局部立即注射50~100mg氫化可的松,或碳酸氫鈉及冷敷。
【用法與用量】臨用前加氯化鈉注射液溶解,濃度一般為2mg/ml。緩慢靜脈或動脈注射。
1.成人常用量:一次50~60mg,每3~4周1次或每周20~30mg,連用3周,停用2~3周后重複。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應(包括口腔潰瘍)較每3周用藥一次為輕。兒童用量約為成人的一半。總劑量按體表面積不宜超過400mg/m2。膀胱內或胸腔內可每次用30~40mg。
2.聯合化療:
①ABVD(阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪),主要用於霍奇金淋巴瘤;
②CAF(環磷醯胺、該品和氟尿嘧啶),主要用於乳腺癌;
③CAOP(環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松),主要用於惡性淋巴瘤;
④FAM(氟尿嘧啶,該品和絲裂黴素),主要用於胃癌;
⑤AC(該品和阿糖胞苷),主要用於成人急性髓細胞性白血病;
⑥AOP(該品、長春新鹼和潑尼松),主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解;
⑦ACP(該品、環磷醯胺和順鉑),主要用於卵巢癌和支氣管肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等;
⑧CY-VA-DIC(環磷醯胺、長春新鹼、該品和達卡巴嗪),主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤;
⑨MACC(甲氨蝶呤、該品、環磷醯胺和環己亞硝脲),主要用於未分化小細胞型肺癌或肺腺癌。
【製劑與規格】 注射用阿黴素:①10mg;②50mg。
【不良反應】
1.常見脫髮(約見於90%的患者)、骨髓抑制(白細胞約於用藥後10~14日下降至最低點,大多在3周內逐漸恢復至正常水平,貧血和血小板減少較少見)、口腔潰瘍、食慾減退、噁心甚或嘔吐。
2.少數患者注射該品後原先的放射野可出現皮膚發紅或色素沉著。如注射處藥液外溢,可導致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。
3.白血病和惡性淋巴瘤患者套用該品時,特別是初次用該品者,可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血症,而致關節疼痛或腎功能損害。
4.該品具有心臟毒性,可引起遲發性嚴重心力衰竭,有時可在停藥半年後發生。有心肌損害時可出現心率增快,心律失常,傳導阻滯或噴射性心力衰竭,這些情況偶可突然發生而常規心電圖無異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關。總量達450~550mg/m2者,發生率約1%~4%,總量超過550mg/m2者,發生率明顯增加,可達30%。心臟毒性可因聯合套用其他藥物加重,比較新的資料說明高劑量的環磷醯胺和群司珠單抗都有類似作用。
【禁忌症】
1.該品能透過胎盤,有引致流產的可能,因此嚴禁在妊娠初期的3個月內套用。妊娠期婦女用該品後,對胎兒的毒性反應有時可長達數年後才出現。
2.在進行縱隔或胸腔放療期間禁用該品。
3.下列情況應禁用:周圍血象中白細胞低於3500/μl或血小板低於5萬/μl、明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝功能損害者,心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者。
4.對該品過敏者禁用。

注意事項

1.該品在動物中有致癌作用,在人體也有潛在的致突變和致癌作用。該品對動物生殖功能有明顯影響,但在人類,其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。
2.該品的腎排泄雖較少,但在用藥後1~2日內可出現紅色尿,一般都在2日後消失。腎功能不全者用該品後要警惕高尿酸血症的出現;痛風患者,如套用該品,別嘌醇用量要相應增加。
3.老年患者、2歲以下幼兒和原有心臟病患者要特別慎用。
4.少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害,有肝功能不全者,用量應予酌減。
5.用藥期間需檢查:
①用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗;
②隨訪檢查周圍血象(每周至少一次)和肝功能試驗;
③應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況,應勸病人多飲水以減少高尿酸血症的可能,必要時檢查血清尿酸或腎功能。
6.阿黴素的心臟毒性多出現在停藥後的1~6個月,應及早套用維生素B6和輔酶Q10以減低其對心臟的毒性。
7.在用藥期間應定期複查血象,避免造成骨髓抑制。

物質毒性

毒性作用試驗數據
編號毒性類型測試方法測試對象使用劑量毒性作用
1
急性毒性
靜脈注射
人類
15 mg/kg/D
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐
3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
2
急性毒性
靜脈注射
人類
400 ug/kg
1.胃腸道毒性——其他變化
2.血液毒性——白細胞減少
3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
3
急性毒性
靜脈注射
人類
380 mg/kg/31W
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐
3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
4
急性毒性
未報告
成年男性
243 ug/kg
1.心臟毒性——其他變化
2.血管毒性——血壓調節能力下降
5
急性毒性
腹腔注射
大鼠
16 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
6
急性毒性
靜脈注射
大鼠
10510 ug/kg
1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
7
急性毒性
未報告
大鼠
7 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
8
急性毒性
口服
小鼠
570 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
9
急性毒性
腹腔注射
小鼠
10700 ug/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
10
急性毒性
靜脈注射
小鼠
10 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
11
急性毒性
氣管
小鼠
2400 ug/kg
1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
12
急性毒性
未報告
小鼠
21900 ug/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
13
急性毒性
靜脈注射
2400 ug/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
14
急性毒性
靜脈注射
5 mg/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
15
急性毒性
胸腔注射
400 ug/kg
1.心臟毒性——其他變化
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺間質纖維化、肺病(包括塵肺)
3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚
16
急性毒性
腸外
倉鼠
3500 ug/kg
1.致癌性——有抗腫瘤、抗癌活性
17
急性毒性
腹腔注射
哺乳動物
8500 ug/kg
詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
18
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
15 mg/kg/3W-I
1.心臟毒性——其他變化
2.血液毒性——血清成分發生變化 (如TP、膽紅素、膽固醇)
3.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶
19
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
12 mg/kg/7D-I
1.心臟毒性——傳導速度變化
2.心臟毒性——其他變化
3.生化毒性——抑制或誘導其他酶
20
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
21 mg/kg/8W-I
1.肝毒性——肝功能下降
2.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導
21
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
24 mg/kg/2W-I
1.心臟毒性——心電圖發生變化
2.血液毒性——白細胞計數發生變化
3.慢性病相關毒性——死亡
22
慢性毒性
皮下注射
大鼠
24 mg/kg/12W-I
1.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導
2.生化毒性——抑制或誘導磷酸激酶
23
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
20 mg/kg/6W-I
1.心臟毒性——心臟重量發生變化
2.內分泌毒性——其他變化
3.血液毒性——白細胞計數發生變化
24
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
12 mg/kg/3W-I
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.心臟毒性——心電圖發生變化
3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
25
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
20 mg/kg/10W-I
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.慢性病相關毒性——死亡
26
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
12 mg/kg/12W-I
1.心臟毒性脈衝率發生變化
2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 (包括急性腎功能衰竭,急性腎小管壞死)
3.血液毒性——紅細胞計數發生變化
27
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
12 mg/kg/52D-I
1.心臟毒性——心臟重量發生變化
2.腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化
3.生化毒性——抑制或誘導過氧化氫酶
28
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
12 mg/kg/6W-I
1.心臟毒性——其他變化
2.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶
3.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導
29
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
12500 ug/kg/5D-I
1.血液毒性——白細胞減少
2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
30
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
7 mg/kg/7W-I
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
3.慢性病相關毒性——死亡
31
慢性毒性
靜脈注射
大鼠
12 mg/kg/4W-I
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.心臟毒性——心電圖發生變化
3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
32
慢性毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg/9D-I
1.肝毒性——肝功能下降
2.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構
3.營養和代謝系統毒性——鈣濃度發生變化
33
慢性毒性
皮下注射
小鼠
27500 ug/kg/5D-I
1.慢性病相關毒性——死亡
34
慢性毒性
靜脈注射
小鼠
22600 ug/kg/2D-I
1.慢性病相關毒性——死亡
35
慢性毒性
靜脈注射
小鼠
9 mg/kg/5D-I
1.血液毒性——紅細胞染色異常或影響有核紅細胞
2.血液毒性——白細胞減少
3.血液毒性——紅細胞計數發生變化
36
慢性毒性
靜脈注射
17500 ug/kg/36W-I
1.心臟毒性——心律失常
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
37
慢性毒性
靜脈注射
7250 ug/kg/5D-I
1.行為毒性——影響食物攝入量 (動物)
2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉
3.慢性病相關毒性——死亡
38
慢性毒性
靜脈注射
13750 ug/kg/26W-I
1.心臟毒性——心電圖發生變化
2.血管毒性——血壓調節能力下降
3.血液毒性——骨髓發生變化
39
慢性毒性
靜脈注射
6250 ug/kg/18W-I
1.心臟毒性——心電圖發生變化
40
慢性毒性
靜脈注射
23360 ug/kg/36W-I
1.心臟毒性——其他變化
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫
3.肝毒性——其他變化
41
慢性毒性
靜脈注射
20800 ug/kg/5D-I
1.心臟毒性——心電圖發生變化
2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉
3.慢性病相關毒性——死亡
42
慢性毒性
靜脈注射
20 mg/kg/8W-I
1.心臟毒性——心輸出量發生變化
2.血管毒性——血壓調節能力下降
3.營養和代謝系統毒性——鈣濃度發生變化
43
慢性毒性
腹腔注射
倉鼠
27 mg/kg/3W-I
1.心臟毒性——心肌病包括梗死
2.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 (全身暴露後)
3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
44
眼部毒性
皮膚表面
15 mg/24H
45
突變毒性
鼠傷寒沙門氏菌
2560 ng/plate
46
突變毒性
鼠傷寒沙門氏菌
1 ug/plate
47
突變毒性
鼠傷寒沙門氏菌
600 ug/L
48
突變毒性
鼠傷寒沙門氏菌
6 ug/plate
49
突變毒性
大腸桿菌
50 mg/L
50
突變毒性
大腸桿菌
10 umol/L
51
突變毒性
大腸桿菌
10 umol/L
52
突變毒性
大腸桿菌
10 umol/L
53
突變毒性
大腸桿菌
1 ug/plate
54
突變毒性
枯草芽孢桿菌
500 ng/plate
55
突變毒性
Microorganism ed
5 umol/L
56
突變毒性
Microorganism ed
10 umol/L
57
突變毒性
口服
黑腹果蠅
1 gm/L
58
突變毒性
腸外
黑腹果蠅
250 mg/L
59
突變毒性
釀酒酵母
184 umol/L
60
突變毒性
構巢麴黴
100 mg/L
61
突變毒性
草蜢細胞
250 nmol/L
62
突變毒性
草蜢細胞
125 nmol/L
63
突變毒性
非哺乳動物睪丸
1 umol/L
64
突變毒性
人類淋巴細胞
20 ug/L
65
突變毒性
人類卵巢
10 umol/L
66
突變毒性
人類 細胞
1250 ug/L
67
突變毒性
人類 細胞
250 ug/L
68
突變毒性
人類 細胞
500 nmol/L
69
突變毒性
人類淋巴細胞
50 ug/L
70
突變毒性
人類 細胞
700 nmol/L
71
突變毒性
人類成纖維細胞
100 umol/L
72
突變毒性
人類成纖維細胞
500 ug/L
73
突變毒性
人類淋巴細胞
100 ug/L
74
突變毒性
人類淋巴細胞
1 mg/L
75
突變毒性
人類淋巴細胞
10 umol/L
76
突變毒性
人類白細胞
10 umol/L
77
突變毒性
海拉細胞
1 umol/L
78
突變毒性
人類 細胞
1 umol/L
79
突變毒性
人類 細胞
10 nmol/L/2H
80
突變毒性
人類 細胞
10 nmol/L/2H
81
突變毒性
人類淋巴細胞
500 ug/L
82
突變毒性
人類 細胞
30 nmol/L
83
突變毒性
人類 細胞
150 ug/L
84
突變毒性
人類 細胞
150 ug/L
85
突變毒性
人類 細胞
50 nmol/L
86
突變毒性
人類 細胞
400 ug/L
87
突變毒性
人類 細胞
800 ug/L
88
突變毒性
人類 細胞
1 umol/L
89
突變毒性
人類白細胞
20 ug/L
90
突變毒性
人類淋巴細胞
10 ug/L
91
突變毒性
人類成纖維細胞
10 ug/L/1H
92
突變毒性
人類 細胞
50 nmol/L
93
突變毒性
人類淋巴細胞
5 ng/L/48H
94
突變毒性
人類 細胞
1 umol/L
95
突變毒性
人類 細胞
1 umol/L
96
突變毒性
腹腔注射
大鼠
5 mg/kg
97
突變毒性
腸外
大鼠
1250 ug/kg/2D (間斷)
98
突變毒性
大鼠 細胞
1 ug/L
99
突變毒性
大鼠胎兒
150 ug/L
100
突變毒性
大鼠 細胞
6800 ug/L
101
突變毒性
大鼠肝
6100 nmol/L
102
突變毒性
大鼠 細胞
1150 ug/L
103
突變毒性
大鼠 細胞
1 mg/L
104
突變毒性
靜脈注射
大鼠
5 mg/kg/8H (間斷)
105
突變毒性
大鼠肝
50 nmol
106
突變毒性
大鼠肝
2910 pmol/L
107
突變毒性
大鼠乳腺
100 nmol/L
108
突變毒性
大鼠乳腺
10 umol/L
109
突變毒性
大鼠 鼠傷寒沙門氏菌
200 mg/kg
110
突變毒性
腹腔注射
大鼠
2 mg/kg
111
突變毒性
腹腔注射
小鼠
2 mg/kg/24H
112
突變毒性
小鼠淋巴細胞
5 ug/L
113
突變毒性
小鼠淋巴細胞
100 ug/L
114
突變毒性
小鼠成纖維細胞
1 ug/L
115
突變毒性
小鼠 細胞
5 umol/L
116
突變毒性
小鼠 細胞
2 umol/L
117
突變毒性
腹腔注射
小鼠
5 mg/kg
118
突變毒性
小鼠白細胞
260 nmol/L
119
突變毒性
小鼠腹水瘤細胞
600 ug/kg
120
突變毒性
小鼠 細胞
4 umol/L
121
突變毒性
小鼠 細胞
5 ug/L
122
突變毒性
小鼠白細胞
10 mg/L
123
突變毒性
小鼠乳腺
400 ug/L
124
突變毒性
小鼠淋巴細胞
20 ug/L
125
突變毒性
靜脈注射
小鼠
15 mg/kg
126
突變毒性
小鼠 細胞
100 nmol/L
127
突變毒性
小鼠白細胞
2900 nmol/L
128
突變毒性
腹腔注射
小鼠
5 mg/kg
129
突變毒性
小鼠白細胞
10 mg/L
130
突變毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg
131
突變毒性
小鼠 細胞
150 ug/L
132
突變毒性
小鼠淋巴細胞
6600 ug/L
133
突變毒性
小鼠 細胞
1800 nmol/L
134
突變毒性
小鼠 細胞
18 umol/L
135
突變毒性
小鼠淋巴細胞
5 ug/L
136
突變毒性
小鼠白細胞
400 ug/L
137
突變毒性
腹腔注射
小鼠
500 ug/kg
138
突變毒性
小鼠成纖維細胞
50 ug/L
139
突變毒性
靜脈注射
小鼠
500 ug/kg
140
突變毒性
小鼠白細胞
100 ug/L
141
突變毒性
腸外
小鼠
5 mg/kg
142
突變毒性
腹腔注射
小鼠
250 ug/kg
143
突變毒性
靜脈注射
小鼠
12 mg/kg
144
突變毒性
小鼠腹水瘤細胞
5 mg/kg
145
突變毒性
小鼠淋巴細胞
3 mg/kg
146
突變毒性
小鼠淋巴細胞
5 gm/L
147
突變毒性
靜脈注射
小鼠
8 mg/kg
148
突變毒性
腹腔注射
小鼠
3 mg/kg
149
突變毒性
小鼠淋巴細胞
5 ug/L
150
突變毒性
小鼠 細胞
1 mg/kg
151
突變毒性
靜脈注射
小鼠
6 mg/kg
152
突變毒性
倉鼠肺
100 ug/L
153
突變毒性
倉鼠卵巢
1 mg/L
154
突變毒性
倉鼠 細胞
5 mg/L
155
突變毒性
倉鼠 細胞
5 mg/L
156
突變毒性
倉鼠卵巢
400 ug/L
157
突變毒性
倉鼠肺
300 ug/L/2H
158
突變毒性
倉鼠成纖維細胞
200 nmol/L
159
突變毒性
倉鼠卵巢
1 umol/L
160
突變毒性
倉鼠肺
300 ug/L/2H
161
突變毒性
倉鼠肺
10 ug/L
162
突變毒性
倉鼠卵巢
160 ug/L
163
突變毒性
倉鼠成纖維細胞
20 nmol/L
164
突變毒性
雞 細胞
5 umol/L
165
突變毒性
靜脈注射
1 mg/kg
166
致癌性
靜脈注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——致癌(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
167
致癌性
靜脈注射
大鼠
8 mg/kg
1.致癌性——腫瘤(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
168
致癌性
靜脈注射
大鼠
10 mg/kg
1.致癌性——致癌(根據RTECS標準)
2.肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤
3.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
169
致癌性
靜脈注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——可能致癌(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
170
致癌性
靜脈注射
大鼠
8 mg/kg
1.致癌性——致癌(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
171
致癌性
靜脈注射
大鼠
10 mg/kg
1.致癌性——致癌(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
172
致癌性
靜脈注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——致癌(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
173
致癌性
靜脈注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——可能致癌(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
174
致癌性
靜脈注射
大鼠
2 mg/kg
1.致癌性——腫瘤(根據RTECS標準)
2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
175
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
8 mg/kg,雌性受孕 6-9 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
176
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
3 mg/kg,雌性受孕 10-12 天后
1.生殖毒性——新生兒體重增加量減少
177
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4 mg/kg,雌性受孕 6-9 天后
1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
2.生殖毒性——心血管循環系統發育異常
3.生殖毒性——泌尿系統發育異常
178
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
3 mg/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
2.生殖毒性——睪丸,附睪,輸精管發生變化
3.生殖毒性——雄性生育能力下降
179
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4200 ug/kg,雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
2.生殖毒性——新生兒身體變化
180
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
2 mg/kg,雌性受孕 3 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
2.生殖毒性——植入後死亡率增加
3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
181
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
8 mg/kg,雌性受孕 9-12 天后
1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
182
生殖毒性
靜脈注射
大鼠
500 ug/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
183
生殖毒性
靜脈注射
大鼠
10 mg/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——睪丸,附睪,輸精管發生變化
184
生殖毒性
靜脈注射
大鼠
3 mg/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
2.生殖毒性——睪丸,附睪,輸精管發生變化
185
生殖毒性
靜脈注射
大鼠
8 mg/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
186
生殖毒性
靜脈注射
大鼠
8 mg/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
187
生殖毒性
腸外
大鼠
61336 ug/kg,雄性配種 56 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
188
生殖毒性
未報告
大鼠
4500 ug/kg,雌性受孕 10-12 天后
1.生殖毒性——泌尿系統發育異常
2.生殖毒性——新生兒體重增加量減少
3.生殖毒性——影響新生兒的行為
189
生殖毒性
靜脈注射
小鼠
2 mg/kg,雄性配種 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數)
190
生殖毒性
靜脈注射
小鼠
7 mg/kg,雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡
2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
191
生殖毒性
靜脈注射
小鼠
700 ug/kg,雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——新生兒身體變化
192
生殖毒性
靜脈注射
小鼠
4200 ug/kg,雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡)
193
生殖毒性
靜脈注射
7800 ug/kg,雌性受孕 6-18 天后
1.生殖毒性——流產
物質毒性參考資料:

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