庫欣綜合徵(柯興氏綜合症)

庫欣綜合徵

柯興氏綜合症一般指本詞條

庫欣綜合徵（又稱皮質醇過多綜合徵）是由腎上腺皮質分泌過度的糖皮質激素引起的一種臨床綜合徵。該症狀可發生於任何年齡，常見於20-45歲之間，女性發病率高於男性。鑒於其發病率，每年每100萬人中有2-3例新發病例，而每100萬人中約有40例庫欣綜合徵患者。

庫欣綜合徵的症狀包括向心性肥胖，滿月臉、紫紋、多血質外貌，高血壓、糖代謝異常、肌肉骨骼異常、性功能改變、以及造血系統的改變等。該病患者的皮膚可能暗紅，容易發生感染。在一些極少數情況下，患者可能會有電解質和酸鹼平衡紊亂等情況出現。該病患者中可能出現的併發症包括感染、心血管疾病、骨質疏鬆、代謝綜合徵以及精神障礙。

治療庫欣綜合徵主要是通過手術治療，去除垂體腫瘤或腎上腺腺瘤，然後通過藥物治療維持患者的身體狀況。若手術失敗或無法開展手術，患者還可以通過放射治療。治療的目的為治療原發病，降低皮質醇水平，緩解臨床症狀體徵，治療相關係統的併發症，保護垂體功能，提高生活質量。

庫欣綜合徵的預後取決於具體病因。對於由腫瘤引起的庫欣綜合徵，術後容易復發或出現垂體功能減退症。

基本介紹

病因,發病原因,誘發因素,症狀,就醫,就診科室,相關檢查,鑑別診斷,治療,一般治療,藥物治療,手術治療,其他治療,預後,

病因

庫欣綜合徵的主要病因是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸調控失常，腎上腺皮質分泌過量的糖皮質激素，導致一系列表現。

發病原因

有關庫欣綜合徵的基本病因，可分為ACTH依賴性和ACTH非依賴性兩大類。
  • ACTH依賴性庫欣綜合徵
指的是因ACTH或CRH分泌過量，過量ACTH長期刺激，雙側腎上腺皮質瀰漫性增生，並分泌過量的糖皮質激素，從而引起全身各個系統相關表現。過量的ACTH或CRH多來自於下丘腦-垂體或垂體以外的某些腫瘤組織。
  • ACTH非依賴性庫欣綜合徵
指的是腎上腺皮質自主分泌過量糖皮質激素，多因腫瘤或增生導致。

誘發因素

長期服用較大劑量外源性糖皮質激素可導致外源性庫欣綜合徵。

症狀

庫欣綜合徵常有糖皮質激素長期過多分泌，既可導致蛋白質、脂肪、糖、電解質代謝的嚴重紊亂，也可導致其他多種激素分泌異常。肥胖是比較明顯的症狀，隨著疾病的發展，肥胖逐漸呈向心性分布，其他全身症狀逐漸明顯。
  • 向心性肥胖
病程起初可表現為均勻肥胖，且多為輕到中度肥胖，但隨著疾病發展，患者逐漸表現為向心性肥胖。特徵性表現是滿月臉、水牛背、鎖骨上窩脂肪沉積增多、懸垂腹。疾病後期由於肌肉消耗，患者四肢相對瘦小。
  • 高血壓
高血壓通常為持續性，收縮壓和舒張壓都會有中度升高，並且伴有輕度水腫。約80%庫欣綜合徵患者有高血壓症狀。
  • 蛋白質代謝障礙表現
患者可表現為面色暗紅、皮膚菲薄，可清晰看到皮下毛細血管，呈現為多血質面容。腹部、大腿內外側、臀部等處可見紫紋（特徵性表現）。這是因為蛋白質過度分解，皮膚彈力纖維斷裂。
  • 糖代謝異常
患者可能有糖耐量異常，部分患者可能會出現類固醇性糖尿病。
  • 肌肉骨骼異常
可有四肢肌肉萎縮，晚期可見骨質疏鬆，可出現明顯骨痛。
  • 性功能改變
患者性腺功能明顯減退。女性患者可有痤瘡、多毛、月經稀少甚至閉經不育；男性患者可有陽痿、睪丸變小、性慾減退等。
  • 造血系統改變
患者血液中中性粒細胞增多，淋巴細胞和嗜酸粒細胞減少，因此患者易合併各種感染。
  • 其他
少數患者可見電解質及酸鹼平衡紊亂，表現為低血鉀性鹼中毒。半數患者可見精神狀態的改變。異位ACTH綜合徵患者皮膚可有明顯的色素沉著。

就醫

當出現激素分泌過多引起的各個系統不同症狀，如向心性肥胖、高血壓、紫紋等，影響正常工作、學習和生活時，應立即就醫，進行全面的評估和判斷。
有典型症狀體徵者，醫生通過觀察患者外觀往往即可初步診斷，實驗室檢查則有助於醫生進一步明確診斷。確診疾病後醫生仍會通過一些檢查明確患者的庫欣綜合徵具體類型及病因，以便選擇合適的治療方案。

就診科室

首診於內分泌科，後期可能需要到神經外科進行治療。

相關檢查

  • 病史和查體
個人史和家族史：包括年齡、職業、既往病史等。
自覺症狀：是否有肥胖、肌萎縮、骨質疏鬆、性功能改變等症狀。
平時服用的藥物：包括處方藥、非處方藥、中藥、維生素或其他膳食補充劑等。
體格檢查：是否有高血壓、向心性肥胖、腹部等處紫紋等表現。
  • 實驗室檢查
24小時尿游離皮質醇測定。
血皮質醇測定及晝夜節律變化。
血促腎上腺皮質激素（ACTH）測定。
血電解質及血氣分析。
1mg過夜地塞米松抑制試驗（DST）：門診患者的有效篩選試驗。
標準小劑量地塞米松抑制試驗（LDDST）：是該病的重要定性診斷試驗。
大劑量地塞米松抑制試驗（HDDST）：用於定位診斷，可用來判定是否為ACTH依賴性。
促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）興奮試驗。
  • 影像學檢查
主要用於進行定位診斷。
腎上腺B超。
垂體或腎上腺CT檢查或磁共振成像（MRI）。
放射性核素碘化膽固醇腎上腺掃描。
F-FDG（PET/CT顯像劑）PET/CT檢查。
生長抑素受體顯像。
雙側岩下竇靜脈取血。

鑑別診斷

  • 肥胖症
有肥胖體徵，代謝異常等，但並非皮質醇分泌過量引起，可以通過1mg過夜地塞米松抑制或小劑量地塞米松抑制試驗與庫欣綜合徵進行鑑別。
  • 抑鬱症
可有代謝異常，精神狀態改變等，並非皮質醇分泌過量引起，可以通過1mg過夜地塞米松抑制或小劑量地塞米松抑制試驗與庫欣綜合徵進行鑑別。
  • 妊娠
在此期間血皮質醇濃度會增高，並出現相應表現，需要和妊娠合併庫欣綜合徵相鑑別。
  • 假性庫欣綜合徵
嚴重抑鬱、酗酒、神經性厭食、應激等均會引起皮質醇升高，應注意與庫欣綜合徵進行鑑別。

治療

庫欣綜合徵的合理治療取決於其病因。一般首選手術治療，無法手術或手術失敗者可進行藥物治療或其他治療。
治療目的：治療原發病、降低皮質醇水平、緩解臨床症狀體徵、治療相關係統的併發症、保護垂體功能、提高生活質量。

一般治療

對於庫欣綜合徵患者，一般治療主要包括對應已出現的症狀，注意健康飲食、適量運動以減輕肥胖、高血壓、高血糖等高皮質醇血症相關的症狀。

藥物治療

影響神經遞質的藥物
如多巴胺抑制劑溴隱亭、卡麥角林等，血清素受體抑制劑賽庚啶及生長抑素類似物。可作為輔助治療使用。
腎上腺皮質激素合成抑制劑
  • 米托坦（雙氯苯二氯乙烷）：主要用於腎上腺癌和不能手術的其他庫欣綜合徵的治療。
  • 美替拉酮。
  • 酮康唑：療效迅速，是庫欣綜合徵常用治療藥物。但妊娠期間不推薦服用，長期服用者應注意肝功能。
  • 氨魯米特。

手術治療

  • 庫欣病：若為診斷明確的垂體腺瘤引起的庫欣病，首選經蝶竇切除垂體腺瘤。術中和術後應補充適量皮質激素。
  • 腎上腺腺瘤：應行患側腺瘤手術摘除，術中和術後應補充適量皮質激素。
  • 腎上腺腺癌：儘可能早期做手術治療，切除原發病灶和轉移灶，並進行淋巴結清掃，術後加用藥物治療。並注意腎上腺危象。
  • 異位ACTH綜合徵：切除原發腫瘤，當有必要時，可切除雙側腎上腺以緩解症狀。

其他治療

對於ACTH依賴性庫欣綜合徵，當不能手術或手術失敗時，可進行垂體放射治療。

預後

庫欣綜合徵有多種病因，其預後取決於具體病因，如因腫瘤導致的庫欣綜合徵，在術後則易復發，或出現垂體功能減退症。
併發症
  • 感染：因機體分泌大量皮質醇，可抑制免疫功能，中性粒細胞移行能力減弱，淋巴細胞計數減少，功能受到抑制，因此患者容易受到多種感染。
  • 心血管疾病：患者可有水鈉瀦留，腎素-血管緊張素系統激活，引發心血管疾病。
  • 骨質疏鬆：患者可出現骨痛，甚至有肋骨骨折，脊椎壓縮性骨折等。
  • 代謝綜合徵：少部分患者可有鹼中毒、低血鉀、尿鈣增多等。
  • 精神障礙：部分患者可有失眠，注意力難以集中，甚至躁狂和抑鬱交替發作。
參考來源：

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