拓樸異構酶

拓樸異構酶（英語：Topoisomerase ；type I：EC EC 異構酶，能使DNA長鏈斷裂與接合。專門參與DNA拓撲構形（DNA topology）改變的過程，最早的發現者是出身台灣的生化學家王倬

基本介紹

• 中文名：拓樸異構酶
• 外文名：Topoisomerase

拓撲問題

環狀DNA的超螺旋結構。

DNA在結構上主要有三種拓樸構型的變化：超螺旋（supercoiling）、紐結（knotting）與連鎖（catenation）。能夠使DNA在不進行DNA複製與轉錄的時候，儘量維持其緊密性。反之在轉錄或複製過程中，這些拓撲構型將會阻礙反應。

功能

由於DNA一般是以雙螺旋形式存在，因此較難將這些長鏈分開。但為了要讓某些酵素能夠參與轉錄作用或DNA複製，必須先由螺旋酶將兩股DNA分離。在複製完成之後，兩股環狀DNA會產生拓撲學相連（形狀上聯成一體，但實際上沒有化學鍵相接）的現象，或稱紐結。

當特定的DNA環以不同程度的扭轉形式存在時，稱為拓樸異構物，除非打斷DNA鏈，否則無法經由任何方式相互轉變。而拓撲異構酶就是負責催化並引導一些化學反應，以使DNA的紐結狀態得以解除。此外當病毒DNA插入染色體時，或是在其他型態的重組現象中，也可能會有拓撲異構酶的參與。

分類與作用方式

拓撲異構酶I，屬於第一型拓樸異構酶。(PDB1a36) 拓樸異構酶II，屬於第二型拓撲異構酶。

拓樸異構酶可依據其作用方式，而分為兩種類型：

第一型拓樸異構酶（Type I topoisomerase）：可將一條DNA雙股螺旋完全包覆，並以破壞磷酸雙酯鍵的方式切斷其中一股DNA，使其產生一個小缺口，此時另一股完整的DNA將會穿過此缺口，之後通道重新黏合。屬於這類型的有拓樸異構酶I（topoisomerase I）與拓樸異構酶III（topoisomerase III）等。

第二型拓樸異構酶（Type II topoisomerase）：可將一條DNA雙股螺旋上的兩股DNA皆切斷，產生缺口，使另一條雙股螺旋能夠穿過此缺口，之後再將通道重新黏合。屬於這類型的有拓撲異構酶IIα與拓撲異構酶IIβ等。

兩種類型皆可改變DNA的環繞數（linking number）。

臨床意義

許多藥物經由干擾拓樸異構酶以產生療效。例如廣效氟化奎林酮類（fluoroquinolone）抗生素能夠破壞細菌第二型拓撲異構酶的機能。

另外還有一些化學治療藥物能幹擾癌細胞的拓撲異構酶作用，進而抑制細胞生長，或使細胞死亡：

第一型：可利用愛萊諾迪肯（irinotecan；商品名Campto，抗癌妥） 第二型：可利用依託泊甙（替尼泊甙（teniposide；依託泊苷）進行抑制。

外部連結

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