依託泊苷

依託泊苷為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用於DNA拓撲異構酶Ⅱ，形成藥物-酶- DNA穩定的可逆性複合物，阻礙DNA修復。實驗發現這複合物可隨藥物的清除而逆轉 ，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能 提高抗腫瘤活性。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，依託泊苷與順鉑和博來黴素合用在一類致癌物清單中。

基本介紹

• 中文名：依託泊苷
• 外文名：Etoposide,Etopl,Vepeside.
• 中文別名：鬼臼乙叉甙，依託泊甙
• 商品名：　注射劑：泰爾定

簡介

足葉乙甙

[，表鬼臼毒吡喃葡萄糖。

[；膠囊劑：威克，拉司太特，泛必治。

[外 文 名]

[外文縮寫]VP-16，VP16-213，EPEG。

[化學名] 4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖甙 （-）-（5R，5aR,8aR,as)-a-[（4,6,-O-CR)-亞乙基-β－D-吡喃葡萄醯]氧代]-5，8，8a,9-四氫-5-（4-羥基，5-二甲氧基苯）呋喃[3`,4`:6,7]萘並[2,3-d]-1,3-e9二氧代-6（5aH)-酮。

[別名]4'-Demethylepipodophyllotoxin-（4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside)

4-Demethylepipodophyllotoxin-beta-D-ethylideneglucoside

[分 子 式]C29H32O13。

[分子量] 588.56

[CAS登錄號] 33419-42-0

[EINECS登錄號]251-509-1

[安全說明]S45：出現意外或者感到不適，立刻到醫生那裡尋求幫助（最好帶去產品容器標籤）。

S53：避免暴露——使用前先閱讀專門的說明。

[危險品標誌:]T：有毒物質。

[危險類別碼] R22：吞咽有害。

R45：可能致癌。

[熔點]:236-251℃

[密度]：1.555g/cm3

[沸點]：798.054°C at 760 mmHg

[閃點]：263.603°C

[蒸汽壓]：0mmHg at 25°C

[性 狀]該品注射劑為灰白色結晶粉末，易溶於水。威克、泛必治、拉司太特軟膠囊內含無色或淡黃色澄明粘性液體，易溶於甲醇和氯仿，難溶於水和乙醚。

藥理作用

足葉乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分離出的木脂體類有效成份。VP-16是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用於晚S期或G2期，其作用位點是拓撲異構酶Ⅱ，形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩定的可裂性複合物，干擾DNA拓樸異構酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受損的DNA不能修復。拓樸異構酶Ⅱ插入DNA中，產生一般細胞功能所需的斷裂反應；VP-16似乎可通過穩定脫氧核糖核酸斷裂複合物，引起DNA和拓撲異構酶Ⅱ的雙線斷裂。該品在體內激活某些內切酶，或通過其代謝物作用於DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素則可抑制微管制組裝。

體內過程

靜脈滴注VP-16，其t1/2α為1.4±0.4小時，t1/2β為5.7±1.8小時，74%~90%的藥物與血解剖學蛋白結合，腦脊液中藥物濃度僅為血中的2%~10%。該品軟膠囊口服吸收後，血中濃度在給藥後1~2小時達最高值。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織中。VP-16主要經尿排出，72小時內排出45%，其中15%為代謝產物，僅有1.5%~16%從糞便排泄。

研究資料顯示，VP-16抗腫瘤作用具有療程依賴性，在SCLS中，VP-16高峰濃度(>5~10μg/ml）與嚴重的骨髓抑制有關；低血深度（1~3μg/ml）至少具有相同的腫瘤細胞毒作用可隨VP-16的消除而逆轉。口服VP-16療程長，可提高VP-16的抗腫瘤活性。口服該品血中有效濃度為靜脈給藥的52%，平均生物利用度為48%~57%；口服後0.5~4小時血藥濃度達高峰，半衰期為4.9±0.4小時。

臨床套用

⑴主要對小細胞肺癌，有效率達40%增至85%，完全緩解率為14%~34%。對小細胞肺癌，口服療效較靜脈注射為好。

⑵對急性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、惡性葡萄胎等也有效。

用法用量

靜脈滴註：每日60~100mg/m2，加生理鹽水500ml，靜脈滴注，連用3~5日。常用每次50~100mg，靜脈滴注，連用5日，3周重複。

口服：軟膠囊劑，每次50mg，每3次，連用5日。21~28日為1周期，至少治療2周期。

不良反應

⑴骨髓抑制：白細胞和血小板減少，貧血，此為劑量限制性毒性。

⑵胃腸道反應：噁心，嘔吐，食欲不振，口腔炎，腹瀉；偶有腹痛，便秘。

⑶過敏反應：有時可出現皮疹，紅斑，瘙癢等過敏症。

⑷皮膚反應：脫髮較明顯，有時發展至全禿，但具可逆性。

⑸神經毒性：手足麻木，頭痛等。

⑹其他反應：發熱，心電圖異常，低血壓，靜脈炎等。

禁 忌

⑴有重症骨髓機能抑制的患者及對該品有重症過敏既往史的患者禁用。

⑵對肝腎功能損害的患者及合併感染的患者，水痘患者應慎用。

[注意事項]

⑴不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部壞死。

⑵靜脈注射或靜脈滴注時不能外漏，應充分注意注射部位、注射方法。該品易引起低血壓，注射速度儘可能要慢，至少30分鐘。

⑶不能作胸腹腔注射和鞘內注射。

⑷不能與葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不穩定，可形成微粒沉澱，套用生理鹽水稀釋溶解後儘可能及時使用。

⑸用藥前、用藥中應觀察藥物是否透明，如果混濁沉澱，則不能使用。

⑹口服膠囊應在空腹時服用。

⑺該品和阿糖胞苷、環磷醯胺、卡氮芥有協同作用。

製劑規格

注射劑：100mg/5ml；膠囊劑：威克50mg/粒；拉司太物100mg/粒，50mg/粒，25mg/粒；泛必治50mg/粒。

貯 藏

注射劑、膠囊劑均宜在室溫（10~20℃）下保存，並避光。