鬼臼乙叉為灰白色結晶粉末，易溶於水。威克、泛必治、拉司太特軟膠囊內含無色或淡黃色澄明粘性液體，易溶於甲醇和氯仿，難溶於水和乙醚。
基本介紹
- 藥品名稱：鬼臼乙叉
- 別名：鬼臼乙叉甙，依託泊甙，表鬼臼毒吡喃葡萄糖。
- 外文名稱：Etoposide,Etopl,Vepeside.
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：小細胞肺癌、急性白血病等。
- 用法用量：靜脈滴注:每日60~100%mg/m2,常用每50~100mg
- 不良反應：白細胞和血小板減少等
- 主要用藥禁忌：重症骨髓機能抑制的患者
- 劑型：軟膠囊劑
- 運動員慎用：非慎用
簡介,藥理作用,臨床套用,不良反應,禁忌證,
簡介
[中文名]鬼臼乙叉甙，依託泊甙，表鬼臼毒吡喃葡萄糖。
[外文名]Etoposide,Etopl,Vepeside.
[外文縮寫]VP-16，VP16-213，EPEG。
化學名
4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖甙（-）-（5R，5aR,8aR,as)-a-[（4,6,-O-CR)-亞乙基-β－D-吡喃葡萄醯]氧代]-5，8，8a,9-四氫-5-(4-羥基，5-二甲氧基苯)呋喃[3`,4`:6,7]萘並[2,3-d]-1,3-e9二氧代-6(5aH)-酮。
分子式
C29H32O13。
藥理作用
足葉乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分離出的木脂體類有效成份。VP-16是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用於晚S期或G2期，其作用位點是拓撲異構酶Ⅱ，形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩定的可裂性複合物，干擾DNA拓樸異構酶Ⅱ（DNAtopoisomeraseⅡ），致使受損的DNA不能修復。拓樸異構酶Ⅱ插入DNA中，產生一般細胞功能所需的斷裂反應；VP-16似乎可通過穩定脫氧核糖核酸斷裂複合物，引起DNA和拓撲異構酶Ⅱ的雙線斷裂。本品在體內激活某些內切酶，或通過其代謝物作用於DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素則可抑制微管制組裝。
[體內過程]靜脈滴注VP-16，其t1/2α為1.4±0.4小時，t1/2β為5.7±1.8小時，74%~90%的藥物與血解剖學蛋白結合，腦脊液中藥物濃試僅為血中的2%~10%。本品軟膠囊口服吸收後，血中濃度在給藥後1~2小時達最高值。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織中。VP-16主要經尿排出，72小時內排出45%，其中15%為代謝產物，僅有1.5%~16%從糞便排泄。
近年來的研究資料顯示，VP-16抗腫瘤作用具有療程依賴性，在SCLS中，VP-16高峰濃度(>5~10μg/ml)與嚴重的骨髓抑制有關;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的腫瘤細胞毒作用可隨VP-16的消除而逆轉。口有VP-16療程長，可提高VP-16的抗腫瘤活性。口服本品血中有效濃度為靜脈給藥的52%，平均生物利用度為48%~57%；口服後0.5~4小時血藥濃度達高峰，半衰期為4.9±0.4小時。
臨床套用
（1）主要對小細胞肺癌，有效率達40%增至85%，完全緩解率為14%~34%。對小細胞肺癌，口服療效較靜脈注射為好。
（2）對急性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、惡性葡萄胎等也有效。
[用法用量]靜脈滴注:每日60~100%mg/m2,加生理鹽水500ml，靜脈滴注，連用3~5日。常用每50~100mg，靜脈滴注，連用5日，3周重複。
口服：軟膠囊劑，每次50mg，每3次，連用5日。21~28日為1周期，至少治療2周期。
不良反應
（1）骨髓抑制：白細胞和血小板減少，貧血，此為劑量限制性毒性。
（2）胃腸道反應：噁心，嘔吐，食欲不振，口腔炎，腹瀉；偶有腹痛，便秘。
（3）過敏反應：有時可出現皮疹，紅斑，瘙癢等過敏症。
（4）皮膚反應：脫髮較明顯，有時時展至全禿，但具可逆性。
（5）社經毒性：手足麻木，頭痛等。
（6）其他反應：發熱，心電圖異常，低血壓，靜脈炎等。
禁忌證
（1）有重症骨髓機能抑制的患者及對本品有重症過敏既往史的患者禁用。
（2）對肝腎功能損害的患者及合併感染的患者，水痘患者應慎用。
[注意事項]
（1）不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部壞死。
（2）靜脈注射或靜脈滴注時不能外漏，應充分注意注射部位、注射方法。本品易引起低血壓，注射速度儘可能要慢，至少30分鐘。
（3）不能作胸腹腔注射擊和鞘內注射。
（4）不能與葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不穩定，可形成微粒沉澱，套用生理鹽水稀釋溶解後儘可能及時使用。
（5）用藥前、用藥中應觀察藥物是否透明，如果混濁沉澱，則不能使用。
（6）口服膠囊應在空腹時服用。
（7）本品和阿糖胞苷、環磷醯胺、卡氮芥有協同作用。
