《惡性膠質瘤誘導分化信號通路及誘導分化劑的研究》是依託中山大學，由顏光美擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：惡性膠質瘤誘導分化信號通路及誘導分化劑的研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：顏光美
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
實體瘤(solid tumors)誘導分化是當前腫瘤藥理學研究的重大課題。申請者發現生物毒素Cholera Toxin(霍亂毒素)對惡性膠質瘤的誘導分化作用，並以直接投稿方式發表於《PNAS》。進一步研究發現，糖原合成酶GSK-3β表達及活性與惡性膠質瘤分化密切相關，提示其在惡性膠質瘤分化中的重要作用。本項目擬用GSK-3βRNAi及過表達等方法直接調控GSK-3β細胞內水平，雙向證明GSK-3β在惡性膠質瘤分化中的關鍵作用；套用IP、confocal技術研究GSK-3β、cyclin D1在惡性膠質瘤細胞誘導分化過程中的核漿轉位及其信號傳導通路；採用患者惡性膠質瘤切片及其原代培養細胞，證明GSK-3β可作為惡性膠質瘤可誘導分化的分子標誌；在此基礎上，進一步研究以GSK-3β信號通路為靶點的霍亂毒素同功能小分子化合物的誘導分化作用；為惡性膠質瘤的誘導分化治療提供新的理論依據、靶標和藥物。
結題摘要
本項目組在規定的時間內按時完成了預期的全部研究內容。我們的研究證實了GSK-3β的高表達與惡性膠質瘤細胞的可被霍亂毒素誘導分化呈正相關，且GSK-3β可被霍亂毒素激活；抑制GSK-3β可抑制敏感細胞的分化，而在抵抗細胞內過表達激活型GSK-3β可促進細胞的分化；GSK-3β通過激活後促進周期素cyclin D1出核降解介導霍亂毒素誘導的惡性膠質瘤細胞的分化；原代培養人惡性膠質瘤細胞的GSK-3β的表達及磷酸化水平均較高，且能被霍亂毒素誘導分化；此外，小分子cAMP/PKA激動劑forskolin和cAMP類似分子dbcAMP同樣可以誘導惡性膠質瘤細胞的分化。這些結果提示GSK-3β可作為人惡性膠質瘤的誘導分化治療的生化指標，且有潛力發展為誘導分化治療的靶點。在本基金的資助下，共發表16篇SCI論文和1篇綜述（發表於專著Brain tumor）；以本基金資助的研究成果參與學術會議3次；共培養2名博士後、3名博士研究生。
