《cAMP/PKA通路介導的惡性膠質瘤細胞誘導分化的miRNA組學研究》是依託中山大學，由朱文博擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：cAMP/PKA通路介導的惡性膠質瘤細胞誘導分化的miRNA組學研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱文博
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
惡性膠質瘤的誘導分化療法是一個具有科學意義和套用前景的治療新策略。申請者前期工作發現，霍亂毒素通過激活cAMP/PKA通路誘導惡性膠質瘤細胞的分化； 進一步研究證實，miRNA-335的上調與之密切相關，提示miRNA在惡性膠質瘤誘導分化中的重要調控作用。這些基礎研究已發表於PNAS和Mol Pharm。然而，惡性膠質瘤誘導分化療法的miRNAs控制機理尚未得到系統闡述。因此，本項目擬用miRNA深度測序對cAMP/PKA激動劑誘導的惡性膠質瘤細胞分化模型進行miRNA組學分析，以獲得全面的miRNA轉錄組信息；再採用miRNA功能獲得與缺失實驗雙向證明表達變化最明顯的miRNAs是否介導誘導分化，並進一步探究其介導分化的靶基因和信號通路；最後在膠質瘤動物模型上驗證miRNA能否作為誘導分化治療靶點。本項目的完成有望從表觀遺傳學角度解讀惡性膠質瘤誘導分化療法的分子機制，並為臨床提供新靶點。
結題摘要
惡性膠質瘤的誘導分化療法是一個具有科學意義和套用前景的治療新策略。申請者前期工作發現，霍亂毒素通過激活cAMP/PKA 通路誘導惡性膠質瘤細胞的分化； 進一步研究證實，miRNA-335 的上調與之密切相關，提示miRNA 在惡性膠質瘤誘導分化中的重要調控作用。這些基礎研究已發表於PNAS 和Mol Pharm。然而，惡性膠質瘤誘導分化療法的miRNAs控制機理尚未得到系統闡述。因此，本項目用miRNA 深度測序對cAMP/PKA 激動劑誘導的惡性膠質瘤細胞分化模型進行miRNA 組學分析，獲得了全面的miRNA轉錄組信息；採用miRNA 功能獲得與缺失實驗,證明表達變化超過3倍的miRNAs 中miR-1275可以逆轉cAMP/PKA 激動劑引起的增殖抑制和誘導分化；研究進一步發現，膠質瘤的誘導分化是由線粒體生成引起的代謝模式轉變（從有氧酵解轉為有氧氧化）引起，miR-1275參與線粒體生成；最後在膠質瘤動物模型上驗證cAMP/PKA 激動劑可成功誘導分化並抑制膠質瘤生長。本項目的完成從表觀遺傳學角度解讀惡性膠質瘤誘導分化療法的分子機制，並為臨床提供新靶點。
