利福噴汀

利福噴汀是一種臨床正在套用的光譜利福黴素類半合成抗生素。作用機制和抗菌譜與利福平相同，對結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、麻風桿菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、某些病毒、衣原體均有殺滅作用，對利福類以外的抗結核藥物耐藥的結核桿菌也有較強的作用，但對鳥分枝桿菌耐藥。

基本介紹

• 藥品名稱：利福噴汀
• 別名：環戊去甲利福平
• 外文名稱：Rifapentine
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：痰菌陽性肺結核
• 用法用量：空腹口服，每周1次0.5g～0.6g
• 劑型： 片劑：0.25g；膠囊劑：0.1g、0.15g
• 運動員慎用：非慎用
• 是否納入醫保：納入
• 藥品類型：半合成抗生素

基本信息

中文名稱：利福噴汀

中文別名：環戊基哌嗪利福黴素、環戊哌利福黴素、環戊哌利福噴丁、環戊去甲利福平、迪克菲、環戊哌嗪利福黴素、環戊利福平

英文名稱：Rifapentine

英文別名：rifamycin-S; Rifapentine; rifamycin-B tripropylhydrazide; Rifamycin-B-tripropyl-hydrazid;

CAS號：61379-65-5

分子式：C₄₇H₆₄N₄O₁₂

分子量：877.03100

精確質量：876.45200

PSA：216.66000

LogP：5.33450

物化性質

外觀與性狀：紅色-棕色結晶粉末

密度：1.35 g/cm (20ºC)

熔點：179-180ºC

折射率：1.63

生產方法及用途

生產方法

0.01ml的3-醛基利福黴素SV溶於四氫呋喃,在室溫下加入0.011mol的1-氨基-4-環戊基哌嗪。反套用薄層跟蹤,至原料點消失,約需麟。蒸去溶劑,剩餘物用乙酸乙酯重結晶,得利福噴汀,收率55%,熔點179～180℃。

用途

利福噴汀屬於利福黴素類抗生素，主要用於抗結核、抗麻風及急性肺部感染，用藥量僅為利福平的七分之一。每周用藥一次，短期療效比利福平高3-6倍。另外本品有抗愛滋病毒作用。劑型主要是膠囊。

藥物分析

其外觀為磚紅色活暗紅色結晶性粉末，無臭無味，中國1989年首先開發上市。其抗菌活力是利福平的2-10倍，對結核分支桿菌和麻風桿菌的作用尤為突出。

利福噴丁相關藥品說明書信息

藥理作用

本藥為半合成的利福黴素類抗生素，作用機制和抗菌譜與利福平相同，對結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、麻風桿菌、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、某些病毒、衣原體均有殺滅作用，對利福類以外的抗結核藥物耐藥的結核桿菌也有較強的作用，但對鳥分枝桿菌耐藥。本藥抗結核活性比利福平強2～10倍，是全效殺菌藥；對衣原體的作用與紅黴素、多西環素相似，較利福平差；對耐甲氧西林葡萄球菌作用較差，但對其他多數革蘭陽性球菌有高度抗菌活性。

藥物相互作用

1.與多西環素聯合，對淋球菌有協同作用；與異煙肼聯合，對結核桿菌的作用遠遠超過利福平與異煙肼聯合，但本藥可增加異煙肼的代謝，從而增加肝毒性。2.本藥能誘導口服避孕藥、口服抗凝藥，某些抗病毒藥(如那非那韋、利托那韋等)、西羅莫司等的代謝，合用時可降這些藥物的療效。3.巴比妥類藥物、對氨基水楊酸鹽可影響本藥的吸收，與對氨基水楊酸鹽合用時，需間隔8～12h。故不能同時服用。4.與乙胺丁醇合用有增加視力損傷的可能。5.必須空腹給藥，飲食後服藥或並用制酸藥，則其生物利用度明顯降低。

藥代動力學

本藥在胃腸道的吸收緩慢且不完全，其微晶生物利用度可提高。口服5～15h後血藥濃度可達高峰，健康成人單次口服4mg/kg，血藥峰濃度平均為5.13mg/L；單次口服8mg/kg，血藥峰濃度平均為8.5mg/L。本藥在體內分布廣，尤其肝組織中分布最多，其次為腎，其他組織中亦有較高濃度，但不易透過血-腦脊液屏障，蛋白結合率大於98%。本藥半衰期為18h。主要在肝內代謝為25-去乙醯利福平，代謝物水解後形成無活性的3-甲醯利福黴素。本藥存在肝腸循環，由膽汁排入腸道的原藥部分可被再吸收。本藥及其代謝產物主要經膽汁入腸道隨糞便排出，僅部分由尿中排出。

劑型與規格

1.片劑：150mg，300mg；2.膠囊：150mg，300mg；3.滴眼劑：10ml（0.05%)；4.霜劑：20g（0.5%)。

適應症

1.與其他抗結核藥聯合用於治療各類型、各系統初治與復治的結核病。但不宜用於治療結核性腦膜炎。2.與其他抗麻風藥聯合治療麻風；亦可治療非結核性分枝桿菌感染。3.也可用於對其他抗金黃色葡萄球菌抗生素耐藥的重症金黃色葡萄球菌等感染。禁忌症

1.肝功能不良者。2.妊娠3個月以內婦女及哺乳期婦女禁用。3.酒精中毒者。新生兒禁用。

注意事項

慎用：(1)血細胞顯著減少者；(2)嗜酒者。2.交叉過敏：本藥與其他利福黴素類藥物存在交叉過敏反應。3.本藥單獨用於治療結核病可能迅速產生細菌耐藥性，與利福平有完全的交叉耐藥性，體外試驗結果顯示：衣原體屬、金黃色葡萄球菌和淋球菌都會對本藥產生耐藥性，因此必須聯合其他抗結核藥治療。本藥為長效製劑，但目前尚缺乏其他長效的抗結核藥物與之匹配，高劑量異煙肼間隔3天用藥尚可，但尚不能和本藥每周用藥1次相匹配。因此本藥與其他抗結核藥物聯合，間歇該藥的模式尚需研究。4.可空腹或於進食後給藥。如服利福平出現胃腸道刺激症狀者，可改服本藥。5.肝功能減退的患者，即使每周僅用藥1～2次，也必須密切觀察肝功能的變化。6.如曾間歇服用利福平後發生變態反應，如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、血小板減少或急性間質性腎炎者，均不宜再用本藥。

禁忌

注意事項：黃疸患者及孕婦禁用。服藥期間尿、淚、痰、大便可出現橙紅色，應告知患者。

不良反應

1.本藥不良反應的發生率低於利福平，少數病例可出現白細胞、血小板減少、丙氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、頭昏、失眠等。2.少見胃腸道反應。3.有致畸作用。

用法用量

1.口服給藥：(1)每次600mg，每周1次(其作用約相當於利福平600mg，每天1次)。必要時也可每次600mg，每周2次。(2)化膿性皮膚病，每天300mg，5天為1個療程。2.經眼給藥：0.05%滴眼劑，每次1～2滴，每天1次，3個月為1個療程。3.本藥單獨用於治療結核病可能迅速產生細菌耐藥性，與利福平有完全的交叉耐藥性，體外試驗結果顯示：衣原體屬、金黃色葡萄球菌和淋球菌都會對本藥產生耐藥性，因此必須聯合其他抗結核藥治療。本藥為長效製劑，但目前尚缺乏其他長效的抗結核藥物與之匹配，高劑量異煙肼間隔3天用藥尚可，但尚不能和本藥每周用藥1次相匹配。因此本藥與其他抗結核藥物聯合，間歇該藥的模式尚需研究。4.可空腹或於進食後給藥。如服利福平出現胃腸道刺激症狀者，可改服本藥。5.肝功能減退的患者，即使每周僅用藥1～2次，也必須密切觀察肝功能的變化。6.如曾間歇服用利福平後發生變態反應，如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、血小板減少或急性間質性腎炎者，均不宜再用本藥。

療效點評

本品是一種半合成利福黴素抗生素，抗菌譜同利福黴素，但體內抗菌作用明顯高於利福黴素，具有高效和長效的特點。抗結核作用較利福平強2～10倍，本品可作為結核性腦膜炎治療的首選藥之一。利福噴汀每周2次治療的近期療效和利福平每次治療相似，且利福噴汀副作用小。經3年隨訪，細菌學復發率為2.6%，認為利福噴汀每周2次的滅菌效果和利福平每天治療相同，療效可靠。國內報導將178例初治、復治菌陽性肺結核患者隨機分組，分別套用以本品或利福平為主的聯合治療，結果治療2個月後痰菌轉陰率為95.3%和88%，療程結束時為100%和94%，胸部X線改善有效率為90%和82%，空洞閉合率為89.5%和68.8%，肝功能損害率為15.1%和38.8%，胃腸反應率為29%和45.9%。