利福黴素類

利福黴素類由地中海鏈絲菌產生的一類抗生素，它具有廣譜抗菌作用，對結核桿菌、麻風桿菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性細菌，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強。 利福黴素屬於安莎類抗生素，由地中海擬無枝酸菌產生，廣泛套用於結核病、麻風病等分枝桿菌感染的治療。

基本介紹

• 藥品名稱：利福黴素類
• 別名：利福黴素類抗生素
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：革蘭氏陽性細菌、耐藥性金黃色葡萄球菌感染

簡介

對某些革蘭氏陰性菌也有效。臨床多與其他抗結核病藥物合用治療各型結核病和治療耐藥金黃色葡萄球菌的嚴重感染，還用於治療麻風病。天然產的利福黴素類抗生素最初是在義大利分離出來的，其中的利福黴素B活性較強,性質較穩定，但臨床藥效不夠理想。後經人工對天然產的利福黴素B作各種化學結構的改變,得到一系列藥效更強的抗生素，稱為半合成利福黴素類，如1961年生產的利福黴素SV首先在臨床套用。1962年出現了利福黴素B二乙醯胺，具有較好的抗菌效力且毒性低，替代了利福黴素SV。而利福平則是其中藥效最好、目前套用最多的一種，不僅抗菌譜廣，能用於多種細菌感染性疾病，而且與其他藥物之間無交叉抗藥性，對結核病的療效尤為突出，是治療結核病的第一線藥物。使用它可縮短結核病的治療時間，已成為治療對其他抗結核藥產生抗藥性的結核病最有用的藥物之一。

藥物種類

利福黴素類藥物有：利福平、利福黴素B等。目前在臨床套用的有利福平、利福噴丁及利福布汀。著重介紹利福平。

利福平rifampicin

利福平又名甲哌力復霉索，為利福黴素的半合成衍生物，橘紅色結晶粉末，對光不穩定。1966年用於臨床，在結核病防治中發揮了巨大作用，成為結核病短程化療成功的關鍵藥物。

【藥動學】口服易吸收，給藥後2-4小時達C_max，生物利用度達90%以上，迸食會影響藥物吸收。血漿蛋白結合率為80%-90%。體內分布廣泛，可進人各種結核病灶、巨噬細胞內，痰液及胎兒體內。在大部分組織和體液中均能達到有效的抗菌濃度，腦膜炎時腦脊液中可達有效治療濃度。利福平主要在肝微粒體氧化酶作用下，脫乙醯基生成具有抗菌活性的代謝物25-去乙醯利福平，經進一步水解後形成無活性代謝物。經膽汁排泄，膽汁中藥物濃度較高，可形成肝腸循環，60%-65%隨糞排泄，約30%從尿中排泄，也可經乳汁分泌。其血漿t_1/2為1.5-5小時，肝功能不全者、延長。

利福平具有肝藥酶誘導作用，連續套用可促進自身及其他藥物的代謝。臨床長期連續套用利福平或與其他藥物聯合用藥時，應注意調整利福平及相關藥物的劑量。利福平及其代謝產物均呈橘紅色，服藥過程中可使痰、尿、唾液、汗液及糞紅染，應事先告知服藥者。

【抗菌作用】利福平抗菌譜廣，抗菌作用強。①對結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌及非典型分枝桿菌均具有強大抗菌作用。對結核分枝桿菌的殺滅作用與異煙肼相當。穿透性強，能進入吞噬細胞和結核病灶內，殺滅各種結核病灶中和細胞內外的結核分枝桿菌，尤其對快速繁殖菌群和間斷緩慢繁殖菌群具有殺菌作用。②對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有顯著抗菌作用，尤其對耐藥金黃色葡萄球菌和腦膜炎奈瑟菌具有強大抗菌作用。③對沙眼農原體及某些病毒也有一定抑制作用。

【作用機制】抑制病原體依賴DNA的RNA聚合酶，與敏感菌依賴DNA的RNA聚合β亞單位牢固結合，抑制病原體RNA合成的起始階段，抑制細菌RNA的合成。利福平對人體和動物細胞的DNA依賴性RNA聚合酶無影響，故對病原體具有較高的選擇性作用。單用利福平可使病原體迅速產生耐藥性，其耐藥機制與藥物靶點蛋白的基因突變有關。利福平與其他抗結核病藥物之間無交叉耐藥性聯合用藥可增強異煙肼和鏈黴素的抗結核分枝桿菌作用，延緩耐藥性的產生。

【臨床套用】

（1）結核病：利福平是目前治療結核病的第一線藥物，常與異煙胼、乙胺丁醇、吡嗪醯胺等藥物合用治療各型結核病。

（2）麻風病：用於治療瘤型或邊緣型麻風病，療效好，顯效快，是重要的抗麻風病藥物。

（3）細菌感染：用於治療耐金黃色葡萄球菌和其他敏感菌的感染。膽汁中藥物濃度較高，對嚴重膽道感染有效。

（4）眼科感染：利福平滴眼液可用於治療沙眼及結膜炎。

【不良反應】

（1）肝損害：利福平長期套用可引起肝損傷，出現氨基轉移酶升高、肝大及黃疸等。對原有肝病患者、嗜酒者及與異煙肼合用時，易引起嚴重肝損害。用藥期間應定期檢查肝功能，嚴重肝功能不全或膽道阻塞者禁用。

（2）消化道反應：常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸刺激症狀。

（3）過敏反應：偶見皮疹、藥熱、白細胞減少、貧血、溶血等。

（4）流感樣綜合徵：本品大量間歇用藥，可出現流感樣綜合徵，表現為寒戰、發熱、頭痛、肌肉痛等。應避免間歇用藥。

（5）致畸作用：動物實驗中發現有致畸作用，孕婦尤其妊娠早期禁用。

【藥物相互作用】

（1）對氨基水楊酸可延緩利福平的吸收，兩者合用時兩種藥物的服藥間隔時間應為8-12小時。

（2）利福平為肝藥酶誘導劑，聯合用藥時能加速口服抗凝血藥、口服避孕藥、糖皮質激素、磺醯脲類口服降血糖藥、地高辛、奎尼丁、普萘洛爾、氯貝丁酯、氟康唑、維拉帕米等多種藥物的代謝，藥物t_1/2縮短，血藥濃度降低，療效減弱。

利福噴丁rifapentine

該藥為半合成利福黴素衍生物，磚紅色結品性粉末。口服易吸收，體內分布廣，原形藥物及代謝物主要由糞便排泄，部分由尿排出。抗菌譜和作用機制與利福平相同。對結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌、某些病毒、衣原體等均有較強抗菌活性。其抗結核分枝桿菌的作用強度為利福平的2-10倍，與利福平具有完全交叉耐藥性。主要與其他藥物聯合用於結核病的治療，也可用於麻風病。常見胃腸道反應、皮疹等，偶見頭痛、頭暈、氨基轉移酶升高。孕婦、肝功能不良者慎用。

藥效評價

本類藥物對結核桿菌有很高的敏感性。試驗證明利福平的最低抑菌濃度（MIC）0.5μg/ml就能提高鏈黴素或異煙肼抗結核桿菌的效力，並能防止對此兩藥產生抗藥性。利福平對繁殖期的結核桿菌有殺菌作用,用量為MIC的64倍。而對靜止期的細菌也具殺菌作用，所需濃度比對繁殖期細菌大10倍。利福平能進入細胞內，對細胞內的結核桿菌也有作用。對麻風桿菌最低抑制濃度0.3μg/ml,能達到迅速殺菌作用。在試管中，利福平對引起沙眼、花柳性淋巴肉芽腫和鸚鵡熱的衣原體比四環素和紅黴素效果好，但在試管中能發現抗利福平的沙眼衣原體的抗藥菌株，試管中利福平對立克次氏體有很高的敏感性，但殺菌速度緩慢。