利福布汀（rifabutin，LM427）為一個含有螺哌嗪基的利福黴素衍生物，具廣譜抗菌活性。其作用機制與利福平一樣，可與微生物的DNA依賴性RNA多聚酶 β亞基形成穩定的結合，抑制該酶活性，從而抑制細菌 RNA的合成。在國外已被批准用於預防和治療HIV 感染者鳥分枝桿菌-胞內分枝桿菌複合體（ MAC）的廣泛播散性感染，也用於多重耐藥結核病的治療。
基本介紹
- 中文名：利福布汀
- 外文名：rifabutin
- 分子量：847
- 分子式：C46H62N4O11
基本信息,用途,成分及功能,藥理特性和臨床套用,適應症,不良反應,抗菌作用特點,臨床藥理,治療套用,注意事項,藥物相互作用,
百科名片
利福布汀（rifabutin，LM427）為一個含有螺哌嗪基的利福黴素衍生物，具廣譜抗菌活性。其作用機制與利福平一樣，可與微生物的DNA依賴性RNA多聚酶 β亞基形成穩定的結合，抑制該酶活性，從而抑制細菌 RNA的合成。在國外已被批准用於預防和治療HIV 感染者鳥分枝桿菌-胞內分枝桿菌複合體（ MAC）的廣泛播散性感染，也用於多重耐藥結核病的治療。
基本信息
中文名稱：利福布丁
英文名稱：Rifabutin
中文別名：利福布汀;4-N-異丁基螺哌啶利福黴素 S;4-脫氧-3,4-[2-螺(N-異丁基-4-哌啶基)]-(1H)-咪唑並-(2,5-雙氫)利福黴素S;螺哌啶利福黴素S
C A S 號：72559-06-9
分 子 量：847
根據客戶要求包裝
根據客戶要求包裝分 子 式：C46H62N4O11
標 準：CP標準 和 USP25
含 量：≥98%
包 裝：1KG/袋
用途
為利福黴素的螺旋哌啶衍生物，對結核桿菌的抑制作用比利福平約強4倍。主要用於分歧桿菌的肺部感染，對利福平耐藥的結核桿菌菌株有效，可用於耐藥，復治結核病例，細胞內分歧桿菌感染及愛滋病的治療
成分及功能
利福布汀主要成分:
明希欣（利福布汀膠囊）
利福布汀功能主治:
1、與其他抗結核藥聯合用於（1）分枝桿菌感染尤其是耐藥結核的治療；（2）非結核性分枝桿菌感染的治療。 2、用於hiv陽性患者鳥胞內分枝桿菌複合體感染的預防；亦可與其他藥聯合用於播散性鳥胞內分枝桿菌複合體感染的治療。 3、其他對本品敏感的細菌感染
藥理特性和臨床套用
適應症
本品適用於與其他抗結核藥聯合治療結核分枝桿菌所致的各型結核病，亦可用於非結核分枝桿菌感染的治療。本品還適用於晚期HIV感染病人預防MAC的播散。
不良反應
一般耐受性較好，病人的尿液，糞便，唾液，痰，汗，眼淚，皮膚可被利福布汀染成棕黃色，隱形眼鏡常持久染色。中斷治療的原因有皮疹、胃腸道反應、中性粒細胞減少，偶爾出現血小板機能不全。發生率小於1%的不良反應包括流感樣綜合徵、肝炎、溶血、關節痛、骨髓炎、呼吸困難。尚未完全確立的不良反應包括驚厥、麻木、失語、非特異性T波改變。
HIV陽性患者單用利福布汀做預防性治療時偶爾出現葡萄膜炎，若劑量增大，發生率也增高。可使用氫化可的松眼藥水治療，重症者可能數周后症狀才能緩解。一旦出現葡萄膜炎應暫停利福布汀。輕症者可以再次使用，若症狀復現則必須停用。
抗菌作用特點
分枝桿菌
利福布汀對許多分枝桿菌均有抗菌活性，對 MAC的MIC（0.25mg/L）低於環丙沙星、氯苯吩嗪、克拉黴素、阿奇黴素、異煙肼、乙胺丁醇和阿米卡星，是利福子的1/2～1/16。對MAC的最低殺菌濃度（MBC）通常是MIC的16～32倍。對結核分枝桿菌的體外抗菌活性是利福平的2～4倍，被認為是由於利福布汀與RNA多聚酶β亞基有更高的親和力。對麻風分枝桿菌的MIC（0.2mg/L）是利福平的1/2。對其它非典型分枝桿菌（包括堪薩斯分校桿菌，海分枝桿菌，牛結核分枝桿菌，嗜血分枝桿菌等）的MIC<2mg/L。利福布汀對MAC具有抗菌後效應（PAE），且此效應與藥物濃度呈正比。對結核分枝桿菌的PAE可達數天，但藥物必須與細菌接觸24h以上才有此效應。通常其它抗分枝桿菌藥如異煙肼、氯苯吩嗪、環丙沙星、阿米卡星、羅紅黴素等與利福布汀合用對抗菌活性具有不同程度的相加作用。MAC和結核分枝桿菌對利福布汀的原發耐藥率較低，僅為利福平的1/100～1/ 1000，經誘導後耐藥率的增加也遠低於利福平。
利福布汀是一個高親脂性藥物，具有極強的膜透過能力，可濃集於中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞內。利福布汀對MAC、結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌在巨噬細胞內的抗菌活性較利福平強。若與環丙沙星、乙胺丁醇、阿米卡星等藥聯用可增強胞內殺菌活性。
利福布汀對MAC感染鼠的療效與藥物敏感度、劑量、給藥時間和療程有關，體內抗MAC效果優於阿齊黴素和利福噴汀。乙胺丁醇和克拉黴素的聯合治療效果好於單獨用藥。利福布汀對結核分枝桿菌感染鼠的治療效果優於異煙肼，對異煙肼耐藥菌同樣有效，且治療周期更短。
其它細菌及微生物
除分枝桿菌外，利福布汀對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和釀膿鏈球菌也有很強抗菌活性（MIC< 0.01mg/L），對肺炎鏈球菌和糞鏈球菌活性較弱（MIC 分別為1.25和25mg/L），對腸桿菌科細菌抗菌活性很弱，但在某些促滲透多肽的作用下可提高活性。另外，利福布汀對奈瑟氏球菌、嗜血菌、軍團菌、彎曲菌也有強抗菌活性。其中對杜氏嗜血菌、空腸彎曲菌和幽門螺桿菌的MIC分別為0.016、0.62和0.0078mg/L。利福布汀對砂眼衣原體的MIC<0.008mg/L，且不被誘導耐藥。利福布汀對鼠弓形體有效，能顯著提高弓形蟲感染鼠的存活率。
臨床藥理
體內過程與藥物動力學
利福布汀口服吸收較差，生物利用度約為20%，食物影響吸收速度僅不影響吸收程度[表現為血藥峰濃度降低，達峰時間延長，但藥一時曲線下面積（AUC）不變]。利福布汀能透入各種組織與體液，尤以膽道中濃度最高，可達血藥濃度的300～500倍，腦脊液中含藥量較低，約為血藥濃度的50%。正常人口服 600mg後3h達峰濃度0.4～0.6mg/L，遠低於利福平（12～14mg/L）。血漿半衰期個體差異較大，平均為45 ±16h，遠大於利福平（3.5±0.8h）。血漿蛋白結合率為72%～85%，分布容積為45±17L/kg，總體清除率為0.69±0.32L/（h·kg）。藥物經消化道吸收後能迅速經膽汁排泄，經尿排泄的原形藥物極少。藥物經肝藥酶代謝，主要代謝產物為25－O-去乙醯利福布汀和31- OH-利福布汀，前者有與母體相同的抗菌活性，後者抗菌活性為母體的1/10。肝功能輕度損害時，體內藥物動力學行為無明顯改變；當肝功能受損嚴重時，AUC 增加明顯。腎功能不全時，末發現藥物蓄積現象，性別和年齡對其體內過程無明顯影響。同利福平一樣，利福布汀對肝微粒體酶有誘導作用，連續用藥10d，AUC 下降38%，血藥濃度也逐漸下降。
藥物相互作用
由於利福布汀能誘導肝微粒體酶，因此作為肝微粒體底物的藥物若同時服用，代謝要受影響，如齊多夫定與利福布汀合用，其血藥峰濃度下降48%，AUC下降32%。相反，利福布汀與具有酶抑制作用的藥物合用時，其本身代謝也要受影響，如與氟康唑合用，其血藥峰濃度和AUC均增大，血藥清除率降低。利福布汀與克拉黴素的作用具有雙向性，前者可加速後者的代謝進程，而後者可延緩前者的代謝進程。
治療套用
MAC感染
一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗表明，單劑量給予愛滋病患者利福布汀300mg，可有效降低MAC感染的發生率。患者的耐受良好，長期給藥無耐藥菌出現。對於愛滋病患者MAC感染的治療多採取聯合用藥，如利福布汀、氯苯吩嗪、異煙肼、乙胺丁醇四聯療法，6個月內痰菌陰轉率達70%。但另外的研究表明，大環內酯類抗生素（克拉黴素，阿奇黴素）和乙胺丁醇二聯療法的療效似乎更好。
結核分枝桿菌感染
愛滋病患者的結核分枝桿菌感染多採取聯合化療。在一項對照研究中，利福布汀+異煙肼在6個月療程中痰菌陰轉率和臨床症狀體徵的改善與利福子+異煙肼相似，但利福布汀陰轉時間更短。多中心對照研究表明，利福布汀聯合其它抗結核藥治療結核分枝桿菌感染（無HIV感染）在痰菌陰轉和臨床症狀改善上優於利福平，150mg劑量組與300mg劑量組的療效相當，但不良反應發生率更低。對多重耐藥（利福平和異煙肼）結核分枝桿菌的治療，利福布汀的痰菌陰轉率可達34%，大多數患者的臨床症狀消失。
注意事項
1.HIV/AIDS合併活動性結核病人在沒有其他抗結核藥物聯合治療的情況下，利福布汀不能用於預防MAC，易導致結核分枝桿菌對利福布汀和利福平產生耐藥。目前還沒有證據說明利福布汀可用於結核病的預防治療，需要同時預防結核病和 MAC的患者應同時口服INH和利福布汀。 2.妊娠期：動物實驗中本品對胎兒骨骼生長有影響，故妊娠婦女只有在利大於弊時方可使用。
3.合併嚴重腎功能損害的劑量應減半，而輕、中度腎功能損害者無需調整劑量。
4.1歲以下嬰兒每日平均劑量為18.5mg/kg，2～10歲8.6mg/kg，14～16歲4mg/kg。其不良反應主要包括白血病、中性粒細胞減少和皮疹，還有角膜沉積症，但並不影響視力。餵藥時最好與食物混合。
5.逾量處理：洗胃後向胃內注入活性炭糊，可以幫助吸收胃腸道內殘存的藥物。由於85%的利福布汀與蛋白結合，它廣泛分布在組織內，很少通過尿道排泄，因此血透和利尿都不能有效減少患者體內殘存藥物。
藥物相互作用
1.利福布汀干擾細胞色素 P450 3A的酶系統，降低需要上述酶參與代謝的所有藥物的血濃度。同時利福布汀本身又是通過CYP3A代謝的，故任何抑制CYP3A的藥物都將增加利福布汀的血濃度。 2.抗真菌藥：利福布汀每日300mg，用於接受每日齊多夫定(zidovudine)500mg和氟康唑(fluconazole)200mg共2周的HIV感染者，利福布汀的 AUC增加82%，濃度峰值增加88%。但利福布汀並不影響氟康唑的藥代動力學；與伊曲康唑(itraconazole)每日200mg聯用時，伊曲康唑的AUC和濃度峰值分別下降70%～75%。
3.抗肺孢菌藥：HIV感染病人每日利福布汀300mg/d與氨苯碸50mg聯用時氨苯碸的 AUC下降27%～40%；如與SMZ-TMP聯用，可使後者的AUC下降15%～20%，但SMZ-TMP並不改變利福布汀的藥代動力學。
4.抗逆轉錄病毒製劑：HIV感染病人每日使用利福布汀300mg時，地拉韋啶的AUC下降80%，濃度峰值下降75%；地拉韋啶會使利福布汀AUC增加100%。
5.克拉黴素：HIV感染者每日利福布汀300mg與克拉黴素聯用，克拉黴素的AUC下降50%，而利福布汀的AUC則增加75%。
6.口服避孕藥：利福布汀使口服避孕藥的 AUC和濃度峰值均降低。
