伏立康唑膠囊，本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應症如下：治療侵襲性麴黴病。治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血症。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用於治療患有進展性、可能威脅生命的感染的患者。.
基本介紹
- 藥品名稱：伏立康唑膠囊
- 漢語拼音：Fu Li Kang Zuo Jiao Nang
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：唑類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為伏立康唑，化學名稱為：（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇。
分子式：C16H14F3N6O
分子量：349.3
分子式：C16H14F3N6O
分子量：349.3
性狀
本品內容物為白色或類白色顆粒。
適應症
本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應症如下：
治療侵襲性麴黴病。
治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血症。
治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。
治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。
本品應主要用於治療患有進展性、可能威脅生命的感染的患者。
治療侵襲性麴黴病。
治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血症。
治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。
治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。
本品應主要用於治療患有進展性、可能威脅生命的感染的患者。
規格
50mg
用法用量
伏立康唑膠囊應至少在飯前1小時或者飯後1小時後服用。
使用伏立康唑治療前或治療期間應監測血電解質，如存在低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症等電解質紊亂應予以糾正（參見【注意事項】）。
成人用藥
靜脈滴注和口服的互換用法
無論是靜脈滴注或是口服給藥，首次給藥時第一天均應給予首次負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥笫一天即接近於穩態濃度。由於口服片劑和生物利用度很高（96%），所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細劑量見下表
負荷劑量（適用於第1個24小時）每12小時給藥1次，每次6mg/kg（適用於第1個24小時）
維持劑量（開始用藥24小時以後）靜脈滴注 口服*
4mg/kg 每12小時給藥1次 200mg 每12小時給藥1次
註：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。
序貫療法
靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療，此時口服給藥無需給予負荷劑量，因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下：
負荷劑量 每12小時靜脈滴注1次，每次6mg/kg（適用於第1個24小時）
維持劑量 靜脈滴注 口服
4mg/kg每12小時給藥1次 200mg每12小時給藥1次
註：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。
療程
療程視患者用藥後的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。
劑量調整
在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，並根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見【不良反應】和【注意事項】。
口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小於40kg的患者口服劑量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重小於40kg的患者減到每日2次，每次100mg）。與苯妥因合用時，伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次，增加到400mg每日兩次（體重小於40kg的患者劑量應從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。與利福布汀合用時，伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次，增加到350mg每日兩次（體重小於40kg的患者劑量應從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg。與苯妥英或利福布汀合用時，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見【注意事項】和【藥物相互作用】。
老年人用藥
老年人套用本品時無需調整劑量。參見【藥代動力學】。
腎功能損害者用藥腎功能障礙對本品口服給藥的藥代動力學沒有影響。因此，腎功能輕度減退至重度減退的患者套用本品均無需調整劑量。參見【藥理毒理】。
中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者套用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥。除非套用靜脈製劑的利大於弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。
伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時血液透析清除的藥量有限，不必因此調整劑量。靜脈製劑的賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
肝功能損害者用藥
急性肝功能損害者（谷丙轉氨酶ALT/GOT和穀草轉氨酶AST/GST增高）無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。
建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）套用本品的研究。
有報導本品與肝功能化驗異常增高和肝損害的體徵（如黃疸）有關，因此嚴重肝功能損害的患者套用本品時必須權衡利弊。當利益大於風險時方可使用。肝功能損害的患者套用本品時必須密切監測藥物毒性。參見【不良反應】。
兒童用藥
伏立康唑在2歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。因此不推薦2歲以下的兒童使用伏立康唑。
2歲到＜12歲的兒童中推薦的維持用藥方案如下：
*基於對82例到2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動力學分析結果。
**基於對47例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動力學分析結果。
尚未對肝功能或腎功能不全的2歲到＜12歲的兒童患者套用本品還沒有進行研究。
對於兒童的這些推薦劑量是基於伏立康唑乾混懸劑的研究結果。尚未在兒童人群中研究伏立康唑乾混懸劑和膠囊劑的生物等效性。通常認為兒童胃腸轉移時間有限，故膠囊劑在兒童人群中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-＜12歲的兒童使用伏立康唑乾混懸劑。
如果兒童患者不能耐受7mg/kg每日2次的靜脈用藥，根據群體藥代動力學分析和以往的臨床經驗，可以考慮從7mg/kg減量到4mg/kg每日2次。這個劑量相當於成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。
在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性麴黴病患者22例，給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治療有效。
青少年（12歲到16歲）
本品在青少年中的用藥劑量應同成人。
在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
使用伏立康唑治療前或治療期間應監測血電解質，如存在低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症等電解質紊亂應予以糾正（參見【注意事項】）。
成人用藥
靜脈滴注和口服的互換用法
無論是靜脈滴注或是口服給藥，首次給藥時第一天均應給予首次負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥笫一天即接近於穩態濃度。由於口服片劑和生物利用度很高（96%），所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細劑量見下表
負荷劑量（適用於第1個24小時）每12小時給藥1次，每次6mg/kg（適用於第1個24小時）
維持劑量（開始用藥24小時以後）靜脈滴注 口服*
4mg/kg 每12小時給藥1次 200mg 每12小時給藥1次
註：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。
序貫療法
靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療，此時口服給藥無需給予負荷劑量，因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下：
負荷劑量 每12小時靜脈滴注1次，每次6mg/kg（適用於第1個24小時）
維持劑量 靜脈滴注 口服
4mg/kg每12小時給藥1次 200mg每12小時給藥1次
註：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。
療程
療程視患者用藥後的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。
劑量調整
在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，並根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見【不良反應】和【注意事項】。
口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小於40kg的患者口服劑量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重小於40kg的患者減到每日2次，每次100mg）。與苯妥因合用時，伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次，增加到400mg每日兩次（體重小於40kg的患者劑量應從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。與利福布汀合用時，伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次，增加到350mg每日兩次（體重小於40kg的患者劑量應從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg。與苯妥英或利福布汀合用時，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見【注意事項】和【藥物相互作用】。
老年人用藥
老年人套用本品時無需調整劑量。參見【藥代動力學】。
腎功能損害者用藥腎功能障礙對本品口服給藥的藥代動力學沒有影響。因此，腎功能輕度減退至重度減退的患者套用本品均無需調整劑量。參見【藥理毒理】。
中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者套用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥。除非套用靜脈製劑的利大於弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。
伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時血液透析清除的藥量有限，不必因此調整劑量。靜脈製劑的賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
肝功能損害者用藥
急性肝功能損害者（谷丙轉氨酶ALT/GOT和穀草轉氨酶AST/GST增高）無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。
建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）套用本品的研究。
有報導本品與肝功能化驗異常增高和肝損害的體徵（如黃疸）有關，因此嚴重肝功能損害的患者套用本品時必須權衡利弊。當利益大於風險時方可使用。肝功能損害的患者套用本品時必須密切監測藥物毒性。參見【不良反應】。
兒童用藥
伏立康唑在2歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。因此不推薦2歲以下的兒童使用伏立康唑。
2歲到＜12歲的兒童中推薦的維持用藥方案如下：
*基於對82例到2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動力學分析結果。
**基於對47例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動力學分析結果。
尚未對肝功能或腎功能不全的2歲到＜12歲的兒童患者套用本品還沒有進行研究。
對於兒童的這些推薦劑量是基於伏立康唑乾混懸劑的研究結果。尚未在兒童人群中研究伏立康唑乾混懸劑和膠囊劑的生物等效性。通常認為兒童胃腸轉移時間有限，故膠囊劑在兒童人群中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-＜12歲的兒童使用伏立康唑乾混懸劑。
如果兒童患者不能耐受7mg/kg每日2次的靜脈用藥，根據群體藥代動力學分析和以往的臨床經驗，可以考慮從7mg/kg減量到4mg/kg每日2次。這個劑量相當於成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。
在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性麴黴病患者22例，給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治療有效。
青少年（12歲到16歲）
本品在青少年中的用藥劑量應同成人。
在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
不良反應
總體情況
在治療實驗中最為常見的不良事件（所有原因）為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血症、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能檢驗值增高、皮疹和視覺障礙。
關於不良反應的討論
以下表格中的數據來源於1655例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系統惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細胞減少的患者。但不包括健康志願者、因同情而給予治療者和參加非治療研究的患者。這些患者中男性占62%，平均年齡為46歲（11-90歲，其中12-18歲的患者51例），白種人占78%，黑種人占10%。在最初的註冊申報資料中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。表2總計了所有伏立康唑治療的研究人群，包括研究307/602和研究608，或研究305，發生率在≥2%的不良事件，以及發生率在＜2%的受到關注的不良事件。
研究307/602中，381例急性侵襲性麴黴病患者分別給予伏立康唑（196例）和兩性黴素B（185例），之後序貫以其他已市售的抗真菌藥物治療。研究608中，403例念珠菌血症患者分別接受伏立康唑（272例）和兩性黴素B繼予氟康唑序貫治療（131例），比較兩者療效。研究305評價了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。
這些研究中的實驗室檢查異常將在後面的臨床實驗室檢查中討論。
表2治療中發生的不良事件（所有治療研究中包括研究307/602-608合併分析和研究305，伏立康唑組發生率≥2%的不良事件，以及發生率在＜2%的受到關注的不良事件，這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關係不明）：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101623350937.jpg
※研究307/602：侵襲性麴黴病；研究608；念珠菌感染；研究305；食道念珠菌感染
*使用兩性黴素B後給予其它已上市的抗真菌治療
**參見【警告】-視覺異常，【注意事項】
下表3中，因為大多數實驗是開放性的，列出了所有可能有因果關係的不良事件，並按器官系統和發生頻率分類（很常見＞1/10，常見＞1/100但＜1/10，少見＞1/1000但＜1/100，罕見＜1/1000）。最常報告的不良事件是視覺障礙，發熱，皮疹，嘔吐，噁心，腹瀉，頭痛，外周水腫和腹痛。不良事件的嚴重程度一般為輕到中度。按年齡、種族和性別對安全性數據進行分析，未見有臨床意義的差別。
用伏立康唑的患者中報告的不良反應：
表3
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101628050218.jpg
視覺障礙
和伏立康唑有關的視覺障礙很常見。臨床試驗中，包括短期和長期治療中，約30%的受試者出現視覺改變/增強，視力模糊，色覺改變或畏光。視覺障礙呈一過性，可以完全恢復。大多數在60分鐘內自行緩解，未見有臨床意義的長期視覺反應。有證據表明伏立康唑重複給藥後這種情況減輕。視覺障礙一般為輕度，導致停藥的情況罕見，沒有長期後遺症。視覺障礙可能與血藥濃度較高和/或劑量較大有關。
雖然作用部位很可能是在視網膜，但作用機制不明。在健康志願者中進行的一項研究中，探討了伏立康唑對視網膜功能的影響，伏立康唑引起了視網膜電流圖（ERG）波幅的降低。ERG測量的是視網膜內的電流。ERG的變化在治療的29天的治療期內沒有進展，停用伏立康唑後可以完全恢復。
皮膚反應
臨床試驗中，伏立康唑治療的患者中皮膚反應比較常見。但這些患者患有嚴重的基礎疾病，合併使用了多種伴隨藥物。大多數皮疹為輕到中度。伏立康唑治療期間患者出現嚴重皮膚反應的情況罕見，這些嚴重反應包括Stevens-Johnson綜合徵，中毒性表皮壞死溶解和多形性紅斑。
如果患者出現皮疹，應當密切觀察，如果病損進展，則要停用伏立康唑。已有光敏反應的報告。特別是在長期治療期間。
肝功能
伏立康唑臨床研究項目中，接受伏立康唑治療的受試者出現有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為13.4%（200/1493）。肝功能檢查異常可能與血藥濃度較高和/或劑量較高有關。大多數肝功能異常在治療中不需調整劑量即可恢復，或者在調整劑量後恢復，有的停藥後恢復。
在有其他嚴重基礎疾病的患者中，用伏立康唑後偶有嚴重肝毒性反應的情況，包括黃疸，罕見情況下的肝炎和導致死亡的肝衰竭（見【注意事項】）。
兒童用藥
在245例2歲到＜12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動力學實驗（87例兒童患者）和同情性使用項目（158例兒童患者）中套用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特點與成年人中的情況相似。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項目中接受了伏立康唑治療，報告了下列不良事件（不能排除與伏立康唑有關）：光敏反應（1），心率失常（1），胰腺炎（1），膽紅素血症（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和視乳頭水腫（1）。上市後報導中已有兒童患者胰腺炎的報導。
其他較為少見的不良事件
以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康唑治療的患者（N=1655）中的發生率＜2%。這些不良事件包括無法排除與伏立康唑治療有相關性的事件，或者是提示醫生採取措施以減少患者風險的事件，但不包括上表中已列出的不良亊件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。
全身反應：腹痛、腹部膨大、過敏反應、類過敏反應（參見【注意事項】）、腹水、虛弱、背痛、胸痛、蜂窩組織炎、水腫、面部水腫、側腹痛、流感樣症狀、移植物抗宿主反應、肉芽腫、感染、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、黏膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血症、胸骨下胸痛。
心血管系統：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯率、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、高血壓、低血壓、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長、室上性期外收縮、室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室速）。
消化系統：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、腹瀉、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、口乾、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、黃疸、肝腫大、黑糞症、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。
內分泌：腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。
血液和淋巴：粒細胞缺乏症、貧血（大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、瀰漫性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性細胞增多、血容量過多、白細胞減少、淋巴結病、淋巴管炎、骨髄抑制、全血細胞減少、瘀點、紫癜、脾腫大、血小板減少、血栓性血小板減少性紫癲。
營養和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血症、高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、高鎂血症、高鈉血症、高尿酸血症、低鈣血症、低血糖、低鎂血症、低鈉血症、低磷血症、外周性水腫、尿毒症。
肌肉骨骼：關節痛、關節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。
神經系統：異夢、急性腦綜合症、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴呆、人格解體、抑鬱、復視、頭暈、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合徵、癲癇大發作性驚厥、格林-巴利綜合症、張力過髙、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。
呼吸系統：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合症、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。
皮膚和附屬器：脫髮、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、斑丘疹、黑變病、光敏性皮膚反應、瘙癢症、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚乾燥、Stevens-Johnson綜合徵、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。
特殊感覺：調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、眼出血、乾眼、聽覺減退、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經乳頭水腫、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。
泌尿生殖系統：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿瀦留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。
臨床實驗室檢查值
在所有治療研究中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為12.4%（206/1655）。肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續用藥，或者調整劑量繼續用藥（包括停藥）後均可緩解。
在套用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴重的肝毒性很少發生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發生上述不良事件者大多伴有其他嚴重的基礎疾病。
在使用伏立康唑治療初期及治療中均應檢查肝功能，如在治療中出現肝功能異常。則需嚴密監測，以防發生更重的肝損害。處理應包括肝功能實驗室評價（特別是肝功能化驗和膽紅素），如臨床症狀體徵與肝病的發展相一致，且可能與伏立康唑有關，則必須停藥。
曾觀察到重症患者套用本品時可發生急性腎功能衰竭。本品經常會與具有毒性的藥物合用或用於伴有可能引起腎功能減退的疾病的患者。因此套用本品時需要監測腎功能，包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。
表4，表5和表6列出了三項隨機、對照、多中心研究中，出現低鉀血症的患者人數，以及有臨床意義的腎功能和肝功能異常的患者人數。在研究305中，食管念珠菌病患者隨機接受口服伏立康唑或口服氟康唑的治療。在研究307/602中，確診或擬診為侵襲性麴黴菌感染的患者，隨機接受伏立康唑或兩性黴素B治療。在研究608中，念珠菌血症患者，隨機接受伏立康唑或兩性黴素B/氟康唑序貫治療。
表4.方案305
有臨床意義的實驗室檢查異常
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101631370718.jpg
註：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實驗室檢查異常的病例數
N：治療中至少做過一次實驗室檢查的病例數 ULN：正常值上限
表5.方案307/602
有臨床意義的實驗室檢查異常
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101632530828.jpg
註：*未考慮基線值
**先給予兩性黴素B治療，之後以其他已批准的抗真菌藥序貫治療
n：在治療中有臨床意義的實驗室檢查異常的病例數 N：治療中至少做過一次實驗室檢查的病例數
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限
表6.方案608
有臨床意義的實驗室檢查異常
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101634130265.jpg
註：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實驗室檢查異常的病例數 N：治療中至少做過一次實驗室檢查的病例數
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限
在治療實驗中最為常見的不良事件（所有原因）為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血症、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能檢驗值增高、皮疹和視覺障礙。
關於不良反應的討論
以下表格中的數據來源於1655例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系統惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細胞減少的患者。但不包括健康志願者、因同情而給予治療者和參加非治療研究的患者。這些患者中男性占62%，平均年齡為46歲（11-90歲，其中12-18歲的患者51例），白種人占78%，黑種人占10%。在最初的註冊申報資料中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。表2總計了所有伏立康唑治療的研究人群，包括研究307/602和研究608，或研究305，發生率在≥2%的不良事件，以及發生率在＜2%的受到關注的不良事件。
研究307/602中，381例急性侵襲性麴黴病患者分別給予伏立康唑（196例）和兩性黴素B（185例），之後序貫以其他已市售的抗真菌藥物治療。研究608中，403例念珠菌血症患者分別接受伏立康唑（272例）和兩性黴素B繼予氟康唑序貫治療（131例），比較兩者療效。研究305評價了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。
這些研究中的實驗室檢查異常將在後面的臨床實驗室檢查中討論。
表2治療中發生的不良事件（所有治療研究中包括研究307/602-608合併分析和研究305，伏立康唑組發生率≥2%的不良事件，以及發生率在＜2%的受到關注的不良事件，這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關係不明）：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101623350937.jpg
※研究307/602：侵襲性麴黴病；研究608；念珠菌感染；研究305；食道念珠菌感染
*使用兩性黴素B後給予其它已上市的抗真菌治療
**參見【警告】-視覺異常，【注意事項】
下表3中，因為大多數實驗是開放性的，列出了所有可能有因果關係的不良事件，並按器官系統和發生頻率分類（很常見＞1/10，常見＞1/100但＜1/10，少見＞1/1000但＜1/100，罕見＜1/1000）。最常報告的不良事件是視覺障礙，發熱，皮疹，嘔吐，噁心，腹瀉，頭痛，外周水腫和腹痛。不良事件的嚴重程度一般為輕到中度。按年齡、種族和性別對安全性數據進行分析，未見有臨床意義的差別。
用伏立康唑的患者中報告的不良反應：
表3
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視覺障礙
和伏立康唑有關的視覺障礙很常見。臨床試驗中，包括短期和長期治療中，約30%的受試者出現視覺改變/增強，視力模糊，色覺改變或畏光。視覺障礙呈一過性，可以完全恢復。大多數在60分鐘內自行緩解，未見有臨床意義的長期視覺反應。有證據表明伏立康唑重複給藥後這種情況減輕。視覺障礙一般為輕度，導致停藥的情況罕見，沒有長期後遺症。視覺障礙可能與血藥濃度較高和/或劑量較大有關。
雖然作用部位很可能是在視網膜，但作用機制不明。在健康志願者中進行的一項研究中，探討了伏立康唑對視網膜功能的影響，伏立康唑引起了視網膜電流圖（ERG）波幅的降低。ERG測量的是視網膜內的電流。ERG的變化在治療的29天的治療期內沒有進展，停用伏立康唑後可以完全恢復。
皮膚反應
臨床試驗中，伏立康唑治療的患者中皮膚反應比較常見。但這些患者患有嚴重的基礎疾病，合併使用了多種伴隨藥物。大多數皮疹為輕到中度。伏立康唑治療期間患者出現嚴重皮膚反應的情況罕見，這些嚴重反應包括Stevens-Johnson綜合徵，中毒性表皮壞死溶解和多形性紅斑。
如果患者出現皮疹，應當密切觀察，如果病損進展，則要停用伏立康唑。已有光敏反應的報告。特別是在長期治療期間。
肝功能
伏立康唑臨床研究項目中，接受伏立康唑治療的受試者出現有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為13.4%（200/1493）。肝功能檢查異常可能與血藥濃度較高和/或劑量較高有關。大多數肝功能異常在治療中不需調整劑量即可恢復，或者在調整劑量後恢復，有的停藥後恢復。
在有其他嚴重基礎疾病的患者中，用伏立康唑後偶有嚴重肝毒性反應的情況，包括黃疸，罕見情況下的肝炎和導致死亡的肝衰竭（見【注意事項】）。
兒童用藥
在245例2歲到＜12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動力學實驗（87例兒童患者）和同情性使用項目（158例兒童患者）中套用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特點與成年人中的情況相似。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項目中接受了伏立康唑治療，報告了下列不良事件（不能排除與伏立康唑有關）：光敏反應（1），心率失常（1），胰腺炎（1），膽紅素血症（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和視乳頭水腫（1）。上市後報導中已有兒童患者胰腺炎的報導。
其他較為少見的不良事件
以下所列出的不良事件在所有研究中使用伏立康唑治療的患者（N=1655）中的發生率＜2%。這些不良事件包括無法排除與伏立康唑治療有相關性的事件，或者是提示醫生採取措施以減少患者風險的事件，但不包括上表中已列出的不良亊件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。
全身反應：腹痛、腹部膨大、過敏反應、類過敏反應（參見【注意事項】）、腹水、虛弱、背痛、胸痛、蜂窩組織炎、水腫、面部水腫、側腹痛、流感樣症狀、移植物抗宿主反應、肉芽腫、感染、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、黏膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血症、胸骨下胸痛。
心血管系統：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯率、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、高血壓、低血壓、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長、室上性期外收縮、室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室速）。
消化系統：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、腹瀉、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、口乾、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、黃疸、肝腫大、黑糞症、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。
內分泌：腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。
血液和淋巴：粒細胞缺乏症、貧血（大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、瀰漫性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性細胞增多、血容量過多、白細胞減少、淋巴結病、淋巴管炎、骨髄抑制、全血細胞減少、瘀點、紫癜、脾腫大、血小板減少、血栓性血小板減少性紫癲。
營養和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血症、高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、高鎂血症、高鈉血症、高尿酸血症、低鈣血症、低血糖、低鎂血症、低鈉血症、低磷血症、外周性水腫、尿毒症。
肌肉骨骼：關節痛、關節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。
神經系統：異夢、急性腦綜合症、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴呆、人格解體、抑鬱、復視、頭暈、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系綜合徵、癲癇大發作性驚厥、格林-巴利綜合症、張力過髙、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。
呼吸系統：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫綜合症、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。
皮膚和附屬器：脫髮、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、斑丘疹、黑變病、光敏性皮膚反應、瘙癢症、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚乾燥、Stevens-Johnson綜合徵、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。
特殊感覺：調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、眼出血、乾眼、聽覺減退、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經乳頭水腫、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。
泌尿生殖系統：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經、排尿困難、附睪炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿瀦留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。
臨床實驗室檢查值
在所有治療研究中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為12.4%（206/1655）。肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續用藥，或者調整劑量繼續用藥（包括停藥）後均可緩解。
在套用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴重的肝毒性很少發生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發生上述不良事件者大多伴有其他嚴重的基礎疾病。
在使用伏立康唑治療初期及治療中均應檢查肝功能，如在治療中出現肝功能異常。則需嚴密監測，以防發生更重的肝損害。處理應包括肝功能實驗室評價（特別是肝功能化驗和膽紅素），如臨床症狀體徵與肝病的發展相一致，且可能與伏立康唑有關，則必須停藥。
曾觀察到重症患者套用本品時可發生急性腎功能衰竭。本品經常會與具有毒性的藥物合用或用於伴有可能引起腎功能減退的疾病的患者。因此套用本品時需要監測腎功能，包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。
表4，表5和表6列出了三項隨機、對照、多中心研究中，出現低鉀血症的患者人數，以及有臨床意義的腎功能和肝功能異常的患者人數。在研究305中，食管念珠菌病患者隨機接受口服伏立康唑或口服氟康唑的治療。在研究307/602中，確診或擬診為侵襲性麴黴菌感染的患者，隨機接受伏立康唑或兩性黴素B治療。在研究608中，念珠菌血症患者，隨機接受伏立康唑或兩性黴素B/氟康唑序貫治療。
表4.方案305
有臨床意義的實驗室檢查異常
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101631370718.jpg
註：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實驗室檢查異常的病例數
N：治療中至少做過一次實驗室檢查的病例數 ULN：正常值上限
表5.方案307/602
有臨床意義的實驗室檢查異常
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101632530828.jpg
註：*未考慮基線值
**先給予兩性黴素B治療，之後以其他已批准的抗真菌藥序貫治療
n：在治療中有臨床意義的實驗室檢查異常的病例數 N：治療中至少做過一次實驗室檢查的病例數
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限
表6.方案608
有臨床意義的實驗室檢查異常
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101634130265.jpg
註：*未考慮基線值
n：在治療中有臨床意義的實驗室檢查異常的病例數 N：治療中至少做過一次實驗室檢查的病例數
ULN：正常值上限 LLN：正常值下限
禁忌
本品禁用與已知對伏立康唑或其輔料過敏者。伏立康唑與其他唑類抗真菌藥間的交叉過敏情況目前尚無資料。對其他唑類藥物過敏者，應慎用伏立康唑。
本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶見尖端扭轉型室性心動過速（參見【藥物相互作用】）。
因為在健康志願者中，伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。
因利福平，卡馬西平和長效巴比妥可以顯著降低本品的血藥濃度，故本品禁止與這些藥物合用（參見【藥物相互作用】）。
本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每12小時1次）合用。健康受試者同時套用利托那韋（每次400mg，每12小時1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。對於低劑量請參見【注意事項】。
本品在標準劑量下禁止與依非韋倫同時套用。二者同時套用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高（參見【藥物相互作用】）。伏立康唑與依非韋倫調整劑量後的套用參見【注意事項】和參見【藥物相互作用】。本品禁與麥角生物鹼類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。二者合用後麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導致麥角中毒（參見【藥物相互作用】）。
本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶見尖端扭轉型室性心動過速（參見【藥物相互作用】）。
因為在健康志願者中，伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。
因利福平，卡馬西平和長效巴比妥可以顯著降低本品的血藥濃度，故本品禁止與這些藥物合用（參見【藥物相互作用】）。
本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每12小時1次）合用。健康受試者同時套用利托那韋（每次400mg，每12小時1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。對於低劑量請參見【注意事項】。
本品在標準劑量下禁止與依非韋倫同時套用。二者同時套用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高（參見【藥物相互作用】）。伏立康唑與依非韋倫調整劑量後的套用參見【注意事項】和參見【藥物相互作用】。本品禁與麥角生物鹼類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。二者合用後麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導致麥角中毒（參見【藥物相互作用】）。
注意事項
警告
過敏反應：已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品（參見【不良反應】）。
心血管系統：
包括伏立康唑在內的一些唑類藥物與QT間期延長有關。已有報導極少數使用本品的患者發生了尖端扭轉型室性心動過速。這些患者均伴有一些危險因素，例如曾經接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血症或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：
•先天性或獲得性QT間期延長
•心肌病，特別是存在心力衰竭者
•竇性心動過緩
•有症狀的心律失常
•同時使用已知能延長QT間期的藥物
在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質，如存在低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症等電解質紊亂則應糾正（參見【用法用量】）。一項研究表明，單次給予健康志願者相當於4倍常規劑量的伏立康唑，未發現有受試者Q-T間期超過500毫秒這一潛在臨床相關的閾值（參見【藥理毒理】）。
視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不淸楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力範圍以及色覺。
肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應並不常見（包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭）。肝毒性反應的病例主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應。包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能恢復。
監測肝功能：患者在伏立康唑治療初以及治療中發生肝功能異常時均必需常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能化驗和膽紅素）。如果臨床症狀體徵與肝病發展相一致，應該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進行肝功能監測。
腎臟的不良反應：有報導重症患者套用本品時可能發生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合併腎功能減退的其它疾病。
監測腎功能：套用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢査，特別是血肌酐值。
皮膚反應：在治療中罕有發生嚴重皮膚反應者，如Stevens-Johnson綜合徵。如果患者出現皮疹需嚴密觀察，若皮損加重，則必須停藥。另外本品可導致光過敏皮膚反應，特別是在長期治療時。建議吿知患者在套用本品治療時應避免強烈的陽光照射。
孕婦：伏立康唑套用於孕婦時可導致胎兒損害。
生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡計算，相當於0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑對大鼠有致畸作用（齶裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性，對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。
如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。
兒科用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立（參見【不良反應】和【藥代動力學】）。伏立康唑適用於年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監測肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到＜12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈套用伏立康唑。
苯妥因（CYP2C9底物和強CYP450誘導劑）：本品應儘量避免與笨妥因合用，權衡利弊後必須同時套用時，建議密切監測苯妥因的濃度（參見【藥物相互作用】）。
美沙酮（CYP3A4底物）：當與伏立康唑合用時，需要密切監測美沙酮的不良事件和毒性，QT間期延長，因為與伏立康唑合用時，美沙酮的血藥濃度會升高。可能需要降低美沙酮劑量（參見【藥物相互作用】）。
利福布汀（CYP450誘導劑）：兩者合用時需密切監測全部的血細胞計數以及利福布汀的不良反應（如：葡萄膜炎）。除非臨床必需且利大於弊，否則應避免同時套用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。
伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋（100mg毎日2次）合用，除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑（參見【藥物相互作用】，與高劑量合用參見【禁忌】）。
依非韋倫（CYP450誘導劑：CYP3A4抑制劑和底物）：伏立康唑與依非韋倫合用時，伏立康唑的劑量應當增加到400mg每12小時1次，依非韋倫的劑量應當減少到300mg每24小時1次（參見【藥物相互作用】；標準劑量的伏立康唑和依非韋倫合用的禁忌症參見【禁忌】）。
心律失常和QT間期延長：
包括伏立康唑在內的許多唑類藥物會引起QT間期延長。在臨床研究和上市後監測中，有心律失常（包括室性心律失常，如：尖端扭轉型室性心動過速）、心臟驟停和猝死的罕見報導。這些情況多出現於具有多種危險因素的重症患者，如：對心肌細胞有毒性的化療、心肌病、低鉀血症以及合併使用可能引起此類情況的藥物。
伏立康唑應慎用於上述具有潛在心律失常危險的患者。
伏立康唑給藥前，應嚴格糾正血鉀、鎂、鈣等電解質異常。
與靜脈滴注有關的反應：
健康受試者在靜脈滴注過程中曾發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、噁心、瘙癢以及皮疹，上述反應並不常見。症狀多在開始靜滴後即刻出現。一旦出現上述反應考慮停藥。
患者須知
應當告知患者：
•伏立康唑膠囊劑應至少在餐後1小時餐前1小時服用。
•伏立康唑可能會引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。
•如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。
•用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。
使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症。
需要評估患者的腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。
藥物相互作用
詳見【藥物相互作用】。
肝功能損害的患者
建議繼續監測肝功能以觀察是否有進一步的升高。
建議輕度到中度肝硬化者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無伏立康唑套用於重度肝硬化者（Child-Pugh C）的研究。有報導伏立康唑與肝功能檢查異常和肝損害臨床體徵，如黃疸有關。因此嚴重肝功能不全的患者套用木品時必須權衡利弊,並密切監測藥物的毒性反應。
腎功能損害的患者
中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率(50ml/min）的患者套用本品時，可能發生助溶劑SBECD蓄積。除非套用靜脈製劑的利大於弊，否則應選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時必須密切監測血肌酐水平，如有升高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析中的淸除，淸除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能淸除少許藥物，無需調整劑量。
賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。
致癌作用、致突變作用和生植損害
在大鼠和小鼠中進行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細胞癌。
在體外人淋巴細胞培養過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗、CH0試驗，小鼠微核試驗成DNA修複試驗（非常規DNA合成試驗）中均未發現伏立康唑有基因毒性。
初步研究結果顯示50mg/kg,或1.6倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規模的生殖研究未發現上述顯著差異。
致畸性
妊娠分類D見【警告】。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述症狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。
過敏反應：已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品（參見【不良反應】）。
心血管系統：
包括伏立康唑在內的一些唑類藥物與QT間期延長有關。已有報導極少數使用本品的患者發生了尖端扭轉型室性心動過速。這些患者均伴有一些危險因素，例如曾經接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血症或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：
•先天性或獲得性QT間期延長
•心肌病，特別是存在心力衰竭者
•竇性心動過緩
•有症狀的心律失常
•同時使用已知能延長QT間期的藥物
在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質，如存在低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症等電解質紊亂則應糾正（參見【用法用量】）。一項研究表明，單次給予健康志願者相當於4倍常規劑量的伏立康唑，未發現有受試者Q-T間期超過500毫秒這一潛在臨床相關的閾值（參見【藥理毒理】）。
視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不淸楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力範圍以及色覺。
肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應並不常見（包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭）。肝毒性反應的病例主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應。包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能恢復。
監測肝功能：患者在伏立康唑治療初以及治療中發生肝功能異常時均必需常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能化驗和膽紅素）。如果臨床症狀體徵與肝病發展相一致，應該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進行肝功能監測。
腎臟的不良反應：有報導重症患者套用本品時可能發生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合併腎功能減退的其它疾病。
監測腎功能：套用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢査，特別是血肌酐值。
皮膚反應：在治療中罕有發生嚴重皮膚反應者，如Stevens-Johnson綜合徵。如果患者出現皮疹需嚴密觀察，若皮損加重，則必須停藥。另外本品可導致光過敏皮膚反應，特別是在長期治療時。建議吿知患者在套用本品治療時應避免強烈的陽光照射。
孕婦：伏立康唑套用於孕婦時可導致胎兒損害。
生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡計算，相當於0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑對大鼠有致畸作用（齶裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性，對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。
如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。
兒科用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立（參見【不良反應】和【藥代動力學】）。伏立康唑適用於年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監測肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到＜12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈套用伏立康唑。
苯妥因（CYP2C9底物和強CYP450誘導劑）：本品應儘量避免與笨妥因合用，權衡利弊後必須同時套用時，建議密切監測苯妥因的濃度（參見【藥物相互作用】）。
美沙酮（CYP3A4底物）：當與伏立康唑合用時，需要密切監測美沙酮的不良事件和毒性，QT間期延長，因為與伏立康唑合用時，美沙酮的血藥濃度會升高。可能需要降低美沙酮劑量（參見【藥物相互作用】）。
利福布汀（CYP450誘導劑）：兩者合用時需密切監測全部的血細胞計數以及利福布汀的不良反應（如：葡萄膜炎）。除非臨床必需且利大於弊，否則應避免同時套用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。
伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋（100mg毎日2次）合用，除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑（參見【藥物相互作用】，與高劑量合用參見【禁忌】）。
依非韋倫（CYP450誘導劑：CYP3A4抑制劑和底物）：伏立康唑與依非韋倫合用時，伏立康唑的劑量應當增加到400mg每12小時1次，依非韋倫的劑量應當減少到300mg每24小時1次（參見【藥物相互作用】；標準劑量的伏立康唑和依非韋倫合用的禁忌症參見【禁忌】）。
心律失常和QT間期延長：
包括伏立康唑在內的許多唑類藥物會引起QT間期延長。在臨床研究和上市後監測中，有心律失常（包括室性心律失常，如：尖端扭轉型室性心動過速）、心臟驟停和猝死的罕見報導。這些情況多出現於具有多種危險因素的重症患者，如：對心肌細胞有毒性的化療、心肌病、低鉀血症以及合併使用可能引起此類情況的藥物。
伏立康唑應慎用於上述具有潛在心律失常危險的患者。
伏立康唑給藥前，應嚴格糾正血鉀、鎂、鈣等電解質異常。
與靜脈滴注有關的反應：
健康受試者在靜脈滴注過程中曾發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、噁心、瘙癢以及皮疹，上述反應並不常見。症狀多在開始靜滴後即刻出現。一旦出現上述反應考慮停藥。
患者須知
應當告知患者：
•伏立康唑膠囊劑應至少在餐後1小時餐前1小時服用。
•伏立康唑可能會引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。
•如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。
•用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。
使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症。
需要評估患者的腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。
藥物相互作用
詳見【藥物相互作用】。
肝功能損害的患者
建議繼續監測肝功能以觀察是否有進一步的升高。
建議輕度到中度肝硬化者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無伏立康唑套用於重度肝硬化者（Child-Pugh C）的研究。有報導伏立康唑與肝功能檢查異常和肝損害臨床體徵，如黃疸有關。因此嚴重肝功能不全的患者套用木品時必須權衡利弊,並密切監測藥物的毒性反應。
腎功能損害的患者
中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率(50ml/min）的患者套用本品時，可能發生助溶劑SBECD蓄積。除非套用靜脈製劑的利大於弊，否則應選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時必須密切監測血肌酐水平，如有升高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析中的淸除，淸除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能淸除少許藥物，無需調整劑量。
賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。
致癌作用、致突變作用和生植損害
在大鼠和小鼠中進行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計算，分別給予0.2，0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細胞癌。分別給小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/㎡計算，分別給予0.1，0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細胞癌。
在體外人淋巴細胞培養過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗、CH0試驗，小鼠微核試驗成DNA修複試驗（非常規DNA合成試驗）中均未發現伏立康唑有基因毒性。
初步研究結果顯示50mg/kg,或1.6倍建議維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規模的生殖研究未發現上述顯著差異。
致畸性
妊娠分類D見【警告】。
對駕駛和操作機器能力的影響
本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述症狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦
目前伏立康唑在孕婦中的套用尚無足夠資料。
動物實驗顯示本品有生殖毒性（參見【藥理毒理】），但對人體的潛在危險性尚未確定。
伏立康唑不宜用於孕婦，除非對母親的益處顯著大於對胎兒的潛在毒性。
育齡期婦女
育齡期婦女套用伏立康唑期間需採取有效的避孕措施。
哺乳期婦女
尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大於弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
目前伏立康唑在孕婦中的套用尚無足夠資料。
動物實驗顯示本品有生殖毒性（參見【藥理毒理】），但對人體的潛在危險性尚未確定。
伏立康唑不宜用於孕婦，除非對母親的益處顯著大於對胎兒的潛在毒性。
育齡期婦女
育齡期婦女套用伏立康唑期間需採取有效的避孕措施。
哺乳期婦女
尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大於弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
兒童用藥
在245例2歲到＜12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動力學試驗（87例兒童患者）和同情性使用項目（158例兒童患者）中套用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特徵與成年人中的情況相似。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項目中接受了伏立康唑治療，報告了下列不良事件（不能排除與伏立康唑有關）：光敏反應（1），心律失常（1），胰腺炎（1），膽紅素血症（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和視乳頭水腫（1）。上市後報導中已有兒童患者胰腺炎的報導。
老年用藥
在多劑量給藥的治療研究中，≥65歲的患者占9.2%，≥75歲的患者占1.8%。在一項健康志願者中進行的研究顯示，老年男性的總暴露量（AUC）和血藥峰濃度（Cmax）較年輕男性為高。對10項伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動力學資料進行分析，結果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑後，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80%-90%。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調整劑量。
藥物相互作用
除非特別註明，藥物相互作用的研究系在健康男性志願者中進行。採用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日二次，直至達到穩態濃度。這些研究結果對於其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。
本節闡述了其他藥物對於伏立康唑的影響，伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時需要調劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測；最後是無明顯藥代動力學相互作用，但可能對臨床治療有益。
其它藥物對伏立康唑的影響
伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CVP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。
利福平（CYP450誘導劑）：與利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的Cmax（血藥峰濃度）和AUCt（給藥間期的藥時曲線下面積）分別降低93%和96%。因此禁止本品與利福平合用（參見【禁忌】）。
利托那韋（強效的CYP450誘導劑；CYP3A4抑制劑和底物）：兩個試驗中分別研究了健康志願者同時口服伏立康唑（每日2次，每次200mg）和高劑量利托那韋（400mg）或低劑量利托那韋（100mg）的藥物相互作用。利托那韋（400mg每日2次）使口服伏立康唑的穩態Cmax與AUCt分別平均降低66%和82%，而低劑量利托那韋（100mg每日2次）時口服伏立康唑的穩態Cmax與AUCt分別平均降低24%和39%，雖然在低劑量利托那韋的試驗中，利托那韋的穩態Cmax與AUCt略有降低，分別降低25%和13%；但在高劑量試驗中，伏立康唑對利托那韋的平均Cmax與AUC沒有顯著影響。利托那韋的兩個相互作用試驗中分別各有一例受試者，伏立康唑的血藥濃度離群升高。禁止伏立康唑與高劑量利托那韋（毎日2次毎次400mg或更高劑量）同時使用。伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋（100mg每日2次）合用，除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑。（參見【禁忌】和【注意事項】）
卡馬西平和苯巴比妥（強效CYP450誘導劑）：儘管未經研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用（參見【禁忌】）。
西米替工（非特異性的CYP450抑制劑，並可增高胃酸的pH值）：與西米替丁（每日2次.毎次400mg）合用時，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高18%和23%。兩者合用無需調整本品劑量。
雷尼替丁（增高胃酸pH值）：雷尼替丁(毎日二次，每次150mg)對伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
大環內脂類抗生素：紅黴素（CYP3A4抑制劑，毎日二次，每次1g），和阿奇黴素（每日一次，每次500mg）對伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
伏立康唑對其他藥物的影響
伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些通過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物)：儘管未經研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶可發生上尖端扭轉型室性心動過速（參見【禁忌】）。
西羅莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時西羅莫司（單劑2mg）的Cmax和AUCt分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用（參見【禁忌】）。
麥角生物鹼（CYP3A4底物）：雖然未經研究，麥角生物鹼（麥角胺和二氫麥角胺）與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高，從而發生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物鹼合用（參見【禁忌】）
環孢素（CYP3A4底物）：在病情穩定的腎移植患者中，伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUCt至少分別增高13%和70%。當已經接受環孢素治療的患者開始套用本品時，建議其環孢素的劑量減半，並嚴密監測環孢索的血藥濃度。環孢素濃度的增髙可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測環孢素的濃度，如有需要可增大環孢素的劑量。
他克莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時他克莫司（單劑0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分別增高117%和221%。當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，並嚴密監測血藥濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。
美沙酮（CYP3A4底物）：當接受美沙酮維持劑量（32-100mg每日一次）的患者合用口服的伏立康唑（400mg一日兩次1天，然後200mg一日兩次4天）時，有活性的R-美沙酮的Cmax和AUCt分別增加31%和47%，而S-對映異構體的Cmax和AUCt分別增加65%和103%。合用美沙酮時，伏立康唑的血藥濃度與不用美沙酮時健康志願者的血藥水平（歷史性資料）相仿。當兩藥合用時建議密切監測美沙酮的不良事件和毒性，包括QT間期延長。必要時，減低美沙酮劑量。
口服抗凝劑：
華法令（CYP2C9底物）：伏立康唑（毎日2次，每次300mg）與華法令（單劑30mg）合用，凝血酶原時間最多可延長93%。因此當二者合用時，建議嚴密監測凝血酶原時間。
其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：雖然未經研究，香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高，從而延長凝血酶原時間。如果患者同時套用伏立康唑和香豆素製劑，需要密切監測凝血酶原時間，並據此調整抗凝劑的劑量。
磺脲類（CYP2C9的底物）：雖然未進行研究，同時套用時伏立康唑可能增高磺脲類藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖症。因此兩者合用時建議密切監測血糖。
他汀類（CYP3A4的底物）：雖然未經臨床研究，體外試驗（人肝微粒體）已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整。
苯二氮卓類（CYP3A4底物）：儘管未經臨床研究，伏立康唑在體外（肝微粒體）已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（如咪達唑侖和三唑侖）血藥濃度增高，鎮靜作用時間延長。建議兩藥合用時調整苯二氮卓類藥物的劑量。
長春花生物鹼（CYP3A4底物）：雖然未經研究，與伏立康唑合用，長春花生物鹼（長春新鹼和長春花鹼）的血藥濃度仍有增高可能，從而產生神經毒性。
強的松（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時強的松（單劑60mg）的Cmax和AUCt分別増高11％和34％。兩者合用時均無需調整劑量。
地高辛（P-糖蛋白介導轉運）：伏立康唑對地高辛（每日1次，每次0.25mg）的Cmax和AUCt無顯著影響。
麥考酚酸（UDP-葡萄糖醛醯基轉移酶底物）：伏立康唑對麥考酚酸（1g單劑）的Cmax和AUCt無顯著影響。
兩藥相互作用：
苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑）：應儘量避免同時套用苯妥英和伏立康唑，除非經權衡後利大於弊。
苯妥英毎日1次，毎次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低49%和69%，伏立康唑每日2次，毎次400mg（參見【用法用量】），可使苯妥英（每日1次，毎次300mg）的Cmax和AUCt分別增67%和81%。因此兩者合用時，建議密切監測苯妥英的血藥濃度。
與苯妥英合用時，需要適當調整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，毎次400mg：如患者體重小於40kg，則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調整為毎日2次，每次5mg/kg。參見【用法用量】。
利福布汀（CYP450誘導劑）：應儘量避免利福布汀和伏立康唑合用，除非經權衡後利大於弊。
同時套用利福布汀（毎日1次，每次300mg）和伏立康唑（毎日2次，每次200mg），伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低69%和78％。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別為單獨用藥（每日2次，每次200mg）時的96％和68％。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別較單獨用藥（每日2次，每次200mg）時高104％和87％：同時利福布汀的Cmax和AUCt分別增高了195％和331％。
利福布汀與伏立康唑同時套用時，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，每次350mg；如患者體重小於40kg，則劑量從每日2次，每次100mg，增高至每日2次，毎次200mg。如為靜脈滴注，劑量調整為毎日2次，每次5mg/kg。並監測全血細胞計數和利福布汀的不良事件（如葡萄膜炎）。
奧美拉唑（CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物）：與奧美拉唑（毎日單劑40mg）同時套用時，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高15％和41％。無需調整伏立康唑的劑量。
與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUCt分別增高116％和280％。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時，建議將奧美拉唑的劑量減半。
伏立康唑對於他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。
口服避孕藥：健康婦女同吋使用伏立康唑和口服避孕藥（1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇，每日一次）可導致乙炔基雌二醇Cmax和AUCt升高（分別升高36％和61％）及炔諾酮Cmax和AUCt升高（分別升高15％和53％），伏立康唑的Cmax和AUCt分別升高14％和46％。預期在不服避孕藥的一周伏立康唑將回復至標準水平。在與伏立康唑發生相互作用的過程中，由於炔諾酮和乙炔基雌二醇保持相似比例，它們的避孕活性可能不會受影響。儘管在臨床相互作用研究中，激素相關的不良事件未見升高，較高的雌激素和孕激素水平可能會引起明顯噁心和月經紊亂。1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇以外劑量的口服避孕藥尚無臨床研究資料。
抗逆轉錄病毒藥物：
茚地那韋（CYP3A4底物和抑制劑）：同時套用茚地那韋（每日3次，每次800mg）和伏立康唑，伏立康唑的Cmax和Cnix（血藥谷濃度）和AUCt以及茚地那韋的Cmax和AUCt均未受到顯著影響。
依非韋倫[一種非核苷逆轉錄酶的抑制劑（CYP450誘導劑：CYP3A4抑制劑和底物）]：在健康志願者中，依非韋倫（400mg口服一天一次）穩態時，使伏立康唑穩態Cmax和AUCt分別平均降低61％和77％。同一研究中，伏立康唑穩態時，使健康志願者中依非韋倫的穩態Cmax和AUCt分別平均增加38％和44％。禁止同時使用標準劑量的伏立康唑與依非韋倫。參見【禁忌】。
其他HIV蛋白酶抑制劑（CYP3A4抑制劑）：體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋）的代謝有抑制作用，同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結果無法預測兩者合用後在人體內的情況。因此同時套用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑300mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用後，伏立康唑AUCt和Cmax分別降低55％和36％：與依非韋倫600mg毎日1次單用相比，伏立康唑300mg每日2次與其合用後依非韋倫AUCt相等，但Cmax降低了14％。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑400mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用後，伏立康唑的AUCt降低7％，Cmax升高23％。這些差異沒有臨床意義。與依非韋倫600mg每日1次單用相比，伏立康唑400mg每日2次與其合用後依非韋倫合用的AUCt升高17％，Cmax相等。
伏立康唑與依非韋倫合用時，伏立康唑的維持劑量應當增加到400mg每日2次，依非韋倫的劑量應當降低50％，即減少到300mg每日1次。停用伏立康唑治療的時候，依非韋倫應當恢復到最初的劑量。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導劑）：體外研究顯示地拉韋啶（delavird）可抑制伏立康唑代謝。雖然未經研究，奈韋拉平也可能誘導伏立康唑代謝。體內研究證明伏立康唑抑制依非韋倫的代謝。同時伏立康唑也可能抑制依非韋倫以外的其它NNRTI的代謝。兩者合用時應嚴密監測藥物的療效和/或毒性。伏立康唑與依非韋倫禁止合用。參見【禁忌】。
正在使用能使QT間期延長的其它藥物者需慎用伏立康唑。與伏立康唑合用時，通過CYP3A4同功酶代謝的藥物（如部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清）血藥濃度可能會增高，因此禁止這兩種藥物聯合套用。參見【禁忌】。
本節闡述了其他藥物對於伏立康唑的影響，伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時需要調劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測；最後是無明顯藥代動力學相互作用，但可能對臨床治療有益。
其它藥物對伏立康唑的影響
伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19，CYP2C9和CVP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。
利福平（CYP450誘導劑）：與利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的Cmax（血藥峰濃度）和AUCt（給藥間期的藥時曲線下面積）分別降低93%和96%。因此禁止本品與利福平合用（參見【禁忌】）。
利托那韋（強效的CYP450誘導劑；CYP3A4抑制劑和底物）：兩個試驗中分別研究了健康志願者同時口服伏立康唑（每日2次，每次200mg）和高劑量利托那韋（400mg）或低劑量利托那韋（100mg）的藥物相互作用。利托那韋（400mg每日2次）使口服伏立康唑的穩態Cmax與AUCt分別平均降低66%和82%，而低劑量利托那韋（100mg每日2次）時口服伏立康唑的穩態Cmax與AUCt分別平均降低24%和39%，雖然在低劑量利托那韋的試驗中，利托那韋的穩態Cmax與AUCt略有降低，分別降低25%和13%；但在高劑量試驗中，伏立康唑對利托那韋的平均Cmax與AUC沒有顯著影響。利托那韋的兩個相互作用試驗中分別各有一例受試者，伏立康唑的血藥濃度離群升高。禁止伏立康唑與高劑量利托那韋（毎日2次毎次400mg或更高劑量）同時使用。伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋（100mg每日2次）合用，除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑。（參見【禁忌】和【注意事項】）
卡馬西平和苯巴比妥（強效CYP450誘導劑）：儘管未經研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用（參見【禁忌】）。
西米替工（非特異性的CYP450抑制劑，並可增高胃酸的pH值）：與西米替丁（每日2次.毎次400mg）合用時，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高18%和23%。兩者合用無需調整本品劑量。
雷尼替丁（增高胃酸pH值）：雷尼替丁(毎日二次，每次150mg)對伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
大環內脂類抗生素：紅黴素（CYP3A4抑制劑，毎日二次，每次1g），和阿奇黴素（每日一次，每次500mg）對伏立康唑的Cmax和AUCt無顯著影響。
伏立康唑對其他藥物的影響
伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些通過CYP450同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物)：儘管未經研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶可發生上尖端扭轉型室性心動過速（參見【禁忌】）。
西羅莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時西羅莫司（單劑2mg）的Cmax和AUCt分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用（參見【禁忌】）。
麥角生物鹼（CYP3A4底物）：雖然未經研究，麥角生物鹼（麥角胺和二氫麥角胺）與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高，從而發生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物鹼合用（參見【禁忌】）
環孢素（CYP3A4底物）：在病情穩定的腎移植患者中，伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUCt至少分別增高13%和70%。當已經接受環孢素治療的患者開始套用本品時，建議其環孢素的劑量減半，並嚴密監測環孢索的血藥濃度。環孢素濃度的增髙可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測環孢素的濃度，如有需要可增大環孢素的劑量。
他克莫司（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時他克莫司（單劑0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分別增高117%和221%。當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，並嚴密監測血藥濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。
美沙酮（CYP3A4底物）：當接受美沙酮維持劑量（32-100mg每日一次）的患者合用口服的伏立康唑（400mg一日兩次1天，然後200mg一日兩次4天）時，有活性的R-美沙酮的Cmax和AUCt分別增加31%和47%，而S-對映異構體的Cmax和AUCt分別增加65%和103%。合用美沙酮時，伏立康唑的血藥濃度與不用美沙酮時健康志願者的血藥水平（歷史性資料）相仿。當兩藥合用時建議密切監測美沙酮的不良事件和毒性，包括QT間期延長。必要時，減低美沙酮劑量。
口服抗凝劑：
華法令（CYP2C9底物）：伏立康唑（毎日2次，每次300mg）與華法令（單劑30mg）合用，凝血酶原時間最多可延長93%。因此當二者合用時，建議嚴密監測凝血酶原時間。
其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：雖然未經研究，香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高，從而延長凝血酶原時間。如果患者同時套用伏立康唑和香豆素製劑，需要密切監測凝血酶原時間，並據此調整抗凝劑的劑量。
磺脲類（CYP2C9的底物）：雖然未進行研究，同時套用時伏立康唑可能增高磺脲類藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖症。因此兩者合用時建議密切監測血糖。
他汀類（CYP3A4的底物）：雖然未經臨床研究，體外試驗（人肝微粒體）已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整。
苯二氮卓類（CYP3A4底物）：儘管未經臨床研究，伏立康唑在體外（肝微粒體）已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（如咪達唑侖和三唑侖）血藥濃度增高，鎮靜作用時間延長。建議兩藥合用時調整苯二氮卓類藥物的劑量。
長春花生物鹼（CYP3A4底物）：雖然未經研究，與伏立康唑合用，長春花生物鹼（長春新鹼和長春花鹼）的血藥濃度仍有增高可能，從而產生神經毒性。
強的松（CYP3A4底物）：與伏立康唑合用時強的松（單劑60mg）的Cmax和AUCt分別増高11％和34％。兩者合用時均無需調整劑量。
地高辛（P-糖蛋白介導轉運）：伏立康唑對地高辛（每日1次，每次0.25mg）的Cmax和AUCt無顯著影響。
麥考酚酸（UDP-葡萄糖醛醯基轉移酶底物）：伏立康唑對麥考酚酸（1g單劑）的Cmax和AUCt無顯著影響。
兩藥相互作用：
苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑）：應儘量避免同時套用苯妥英和伏立康唑，除非經權衡後利大於弊。
苯妥英毎日1次，毎次300mg，可使伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低49%和69%，伏立康唑每日2次，毎次400mg（參見【用法用量】），可使苯妥英（每日1次，毎次300mg）的Cmax和AUCt分別增67%和81%。因此兩者合用時，建議密切監測苯妥英的血藥濃度。
與苯妥英合用時，需要適當調整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，毎次400mg：如患者體重小於40kg，則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調整為毎日2次，每次5mg/kg。參見【用法用量】。
利福布汀（CYP450誘導劑）：應儘量避免利福布汀和伏立康唑合用，除非經權衡後利大於弊。
同時套用利福布汀（毎日1次，每次300mg）和伏立康唑（毎日2次，每次200mg），伏立康唑的Cmax和AUCt分別降低69%和78％。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別為單獨用藥（每日2次，每次200mg）時的96％和68％。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg，與利福布汀合用，其Cmax和AUCt分別較單獨用藥（每日2次，每次200mg）時高104％和87％：同時利福布汀的Cmax和AUCt分別增高了195％和331％。
利福布汀與伏立康唑同時套用時，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，每次350mg；如患者體重小於40kg，則劑量從每日2次，每次100mg，增高至每日2次，毎次200mg。如為靜脈滴注，劑量調整為毎日2次，每次5mg/kg。並監測全血細胞計數和利福布汀的不良事件（如葡萄膜炎）。
奧美拉唑（CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物）：與奧美拉唑（毎日單劑40mg）同時套用時，伏立康唑的Cmax和AUCt分別增高15％和41％。無需調整伏立康唑的劑量。
與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUCt分別增高116％和280％。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時，建議將奧美拉唑的劑量減半。
伏立康唑對於他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。
口服避孕藥：健康婦女同吋使用伏立康唑和口服避孕藥（1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇，每日一次）可導致乙炔基雌二醇Cmax和AUCt升高（分別升高36％和61％）及炔諾酮Cmax和AUCt升高（分別升高15％和53％），伏立康唑的Cmax和AUCt分別升高14％和46％。預期在不服避孕藥的一周伏立康唑將回復至標準水平。在與伏立康唑發生相互作用的過程中，由於炔諾酮和乙炔基雌二醇保持相似比例，它們的避孕活性可能不會受影響。儘管在臨床相互作用研究中，激素相關的不良事件未見升高，較高的雌激素和孕激素水平可能會引起明顯噁心和月經紊亂。1mg炔諾酮和0.035mg乙炔基雌二醇以外劑量的口服避孕藥尚無臨床研究資料。
抗逆轉錄病毒藥物：
茚地那韋（CYP3A4底物和抑制劑）：同時套用茚地那韋（每日3次，每次800mg）和伏立康唑，伏立康唑的Cmax和Cnix（血藥谷濃度）和AUCt以及茚地那韋的Cmax和AUCt均未受到顯著影響。
依非韋倫[一種非核苷逆轉錄酶的抑制劑（CYP450誘導劑：CYP3A4抑制劑和底物）]：在健康志願者中，依非韋倫（400mg口服一天一次）穩態時，使伏立康唑穩態Cmax和AUCt分別平均降低61％和77％。同一研究中，伏立康唑穩態時，使健康志願者中依非韋倫的穩態Cmax和AUCt分別平均增加38％和44％。禁止同時使用標準劑量的伏立康唑與依非韋倫。參見【禁忌】。
其他HIV蛋白酶抑制劑（CYP3A4抑制劑）：體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋）的代謝有抑制作用，同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結果無法預測兩者合用後在人體內的情況。因此同時套用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑300mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用後，伏立康唑AUCt和Cmax分別降低55％和36％：與依非韋倫600mg毎日1次單用相比，伏立康唑300mg每日2次與其合用後依非韋倫AUCt相等，但Cmax降低了14％。
與伏立康唑200mg每日2次單用相比，健康受試者中伏立康唑400mg每日2次與依非韋倫300mg口服每日1次合用後，伏立康唑的AUCt降低7％，Cmax升高23％。這些差異沒有臨床意義。與依非韋倫600mg每日1次單用相比，伏立康唑400mg每日2次與其合用後依非韋倫合用的AUCt升高17％，Cmax相等。
伏立康唑與依非韋倫合用時，伏立康唑的維持劑量應當增加到400mg每日2次，依非韋倫的劑量應當降低50％，即減少到300mg每日1次。停用伏立康唑治療的時候，依非韋倫應當恢復到最初的劑量。
非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導劑）：體外研究顯示地拉韋啶（delavird）可抑制伏立康唑代謝。雖然未經研究，奈韋拉平也可能誘導伏立康唑代謝。體內研究證明伏立康唑抑制依非韋倫的代謝。同時伏立康唑也可能抑制依非韋倫以外的其它NNRTI的代謝。兩者合用時應嚴密監測藥物的療效和/或毒性。伏立康唑與依非韋倫禁止合用。參見【禁忌】。
正在使用能使QT間期延長的其它藥物者需慎用伏立康唑。與伏立康唑合用時，通過CYP3A4同功酶代謝的藥物（如部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清）血藥濃度可能會增高，因此禁止這兩種藥物聯合套用。參見【禁忌】。
藥物過量
在臨床試驗中有3例兒科患者意外發生藥物過量。這些患者接受了5倍於靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續10分鐘的畏光不良事件。
目前尚無已知的伏立康唑的解毒劑。
伏立康唑已知的血藥透析的消除率為121ml/min賦型劑SBECD的血液透析淸除率為55ml/min。所以當藥物過量時血液透析有助於將伏立康唑和SBECD從體內淸除。
目前尚無已知的伏立康唑的解毒劑。
伏立康唑已知的血藥透析的消除率為121ml/min賦型劑SBECD的血液透析淸除率為55ml/min。所以當藥物過量時血液透析有助於將伏立康唑和SBECD從體內淸除。
臨床試驗
在本節中，臨床療效評定為治癒和好轉者均統計為有效。
麴黴菌感染伏立康唑在預後差的麴黴菌病患者中的療效
體外伏立康唑對麴黴菌屬具有殺菌作用。在一項開放、隨機、多中心的研究中，比較了伏立康唑和兩性黴素B在277例免疫功能減退的急性侵襲性麴黴病患者中的療效和生存受益，療程為12周。治療組和對照組的總有效率分別為53％和31％（基線時異常的症狀體徵以及影響學/支氣管鏡檢查完全或部分恢復正常）。治療組較對對照組84日生存率顯著為高。
此外，伏立康唑在死亡時間和因毒性停藥的時間方面均有顯著優勢，這種優勢具有顯著地臨床意義和統計學意義。
這項研究證實了早些時候的一項前膽性研究的結果，後者的研究對象為伴有預後不良危險因素的患者，包括移植物抗宿主病，特別足顱內感染（通常死亡率為100％）患者，經本品治療後獲得了良好效果。
本項研究包括了伴有骨髄移植、實體器官移植、血液系統惡性腫瘤、癌症或愛滋病等基礎疾病患者的腦部、竇、腫部麴黴病和播散性麴黴病。
非中性粒細胞減少患者的念珠菌血症
一項開放、對照研究，以兩性黴素B繼予氟康唑的序貫療法為對照，證實了伏立康唑作為念珠菌血症初始治療的有效性。該研究納入了370例證實為念珠菌血症的非中性粒細胞減少患者（年齡12歲以上），其中248例接受伏立康唑治療。9例伏立康唑組和5例兩性黴素B繼予氟康唑序貫組的患者，同時還存在經真菌學證實的深部組織感染。該研究排除了腎功能衰竭的患者。兩組中治療時間均為15天。主要分析中，“治療有效”由對給藥方案處於盲態的數據審核委員會（DRC）進行評價，“治療有效”定義為：治療結束後（EOT）12周時，所有感染症狀和體徵級解/改善，時間念珠菌從血液里和感染的深部組織清除。EOT後12周沒有接受評價的患者視為治療失敗。該分析示兩治療組均有41％的患者治療有效。
次要分析採用最近一個可評價時間點（即：EOT，或EOT後2，6，或12周）的DRC評價結果，伏立康唑與兩性黴素B繼予氟康唑序貫治療的成功率分別為65％和71％。對於不同時間點的研究者評價的有效率結果列於下表：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101650460468.jpg
對於此適應應症，尚無12歲以下兒童的資料。
嚴重的難治性念珠菌感染
本項研究所括有55例嚴重的難治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它侵襲性念珠菌病），這些患者以前已經過抗真菌治療，特別是氟康唑，但均無效。經伏立康唑治療後有效者24例（15例治癒，9例好轉）。對氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌（治癒）和6/8的光滑念珠菌（5例治癒和1例好轉）感染治療有效。有限的藥敏資料也支持了臨床療效。
足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染
伏立康唑對以下罕見的真菌感染有效：
足放線病菌屬：伏立康唑治療組中，28例尖端足分支黴菌感染患者中治療有效者16例（6例治癒，10例好轉）；7例多育足分支霉感染患者中2例治療有效（均為好轉）。此外，3例混合（1種以上病原菌，其中包括足放線病菌屬）感染者中1例治療有效。
鐮刀菌屬：伏立康唑治療組17例患者，7例有效（3例治癒，4例好轉）。這7例患者中，3例為眼感染，1例為竇感染，3例為播散性感染。另有4例患者為包括珠鐮孢菌屬在內的混合感染，其中2例治療有效。
上述罕見病原菌感染中，大多數患者對原有的抗真菌治療無效或不能耐受。
療程
臨床試驗中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例超過6個月。
兒科用藥經驗
用伏立康唑治療61例確診或高度懷疑為侵襲性真菌感染的兒科患者，年齡為9個月到15歲，其中2-12歲者34例，12-15歲者20例。
大多數（57/61）患兒曾套用過其他抗真菌藥物，但均失敗。在治療性研究中包括了5例12-15歲的患兒，其餘患兒則在同情性用藥中接受了伏立康唑治療。這些患兒的基礎疾病包括血液系統惡性腫瘤、再生障礙性貧血（27例）和慢性肉芽腫病（14例）。真菌感染中以麴黴病最為常見（43/61；70％）。
對於QT間期的臨床研究
一項單劑隨機、安慰劑對照、交叉研究評價了伏立康唑和酮康唑對QT間期的影響。健康受試者分別口服伏立康唑800mg、1200mg、1600mg和酮康唑800mg，安慰劑校正後的平均最大QT間期延長時間分別為5.1毫秒、4.8毫秒、8.2毫秒和7.0毫秒。任何一組受試者QT間期的延長時間與基線相比均不超過60毫秒。未發現有受試者QT間期超過500毫秒這一潛在臨床相關閾值。
麴黴菌感染伏立康唑在預後差的麴黴菌病患者中的療效
體外伏立康唑對麴黴菌屬具有殺菌作用。在一項開放、隨機、多中心的研究中，比較了伏立康唑和兩性黴素B在277例免疫功能減退的急性侵襲性麴黴病患者中的療效和生存受益，療程為12周。治療組和對照組的總有效率分別為53％和31％（基線時異常的症狀體徵以及影響學/支氣管鏡檢查完全或部分恢復正常）。治療組較對對照組84日生存率顯著為高。
此外，伏立康唑在死亡時間和因毒性停藥的時間方面均有顯著優勢，這種優勢具有顯著地臨床意義和統計學意義。
這項研究證實了早些時候的一項前膽性研究的結果，後者的研究對象為伴有預後不良危險因素的患者，包括移植物抗宿主病，特別足顱內感染（通常死亡率為100％）患者，經本品治療後獲得了良好效果。
本項研究包括了伴有骨髄移植、實體器官移植、血液系統惡性腫瘤、癌症或愛滋病等基礎疾病患者的腦部、竇、腫部麴黴病和播散性麴黴病。
非中性粒細胞減少患者的念珠菌血症
一項開放、對照研究，以兩性黴素B繼予氟康唑的序貫療法為對照，證實了伏立康唑作為念珠菌血症初始治療的有效性。該研究納入了370例證實為念珠菌血症的非中性粒細胞減少患者（年齡12歲以上），其中248例接受伏立康唑治療。9例伏立康唑組和5例兩性黴素B繼予氟康唑序貫組的患者，同時還存在經真菌學證實的深部組織感染。該研究排除了腎功能衰竭的患者。兩組中治療時間均為15天。主要分析中，“治療有效”由對給藥方案處於盲態的數據審核委員會（DRC）進行評價，“治療有效”定義為：治療結束後（EOT）12周時，所有感染症狀和體徵級解/改善，時間念珠菌從血液里和感染的深部組織清除。EOT後12周沒有接受評價的患者視為治療失敗。該分析示兩治療組均有41％的患者治療有效。
次要分析採用最近一個可評價時間點（即：EOT，或EOT後2，6，或12周）的DRC評價結果，伏立康唑與兩性黴素B繼予氟康唑序貫治療的成功率分別為65％和71％。對於不同時間點的研究者評價的有效率結果列於下表：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201204101650460468.jpg
對於此適應應症，尚無12歲以下兒童的資料。
嚴重的難治性念珠菌感染
本項研究所括有55例嚴重的難治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它侵襲性念珠菌病），這些患者以前已經過抗真菌治療，特別是氟康唑，但均無效。經伏立康唑治療後有效者24例（15例治癒，9例好轉）。對氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中，3/3的克柔念珠菌（治癒）和6/8的光滑念珠菌（5例治癒和1例好轉）感染治療有效。有限的藥敏資料也支持了臨床療效。
足放線病菌屬和鐮刀菌屬感染
伏立康唑對以下罕見的真菌感染有效：
足放線病菌屬：伏立康唑治療組中，28例尖端足分支黴菌感染患者中治療有效者16例（6例治癒，10例好轉）；7例多育足分支霉感染患者中2例治療有效（均為好轉）。此外，3例混合（1種以上病原菌，其中包括足放線病菌屬）感染者中1例治療有效。
鐮刀菌屬：伏立康唑治療組17例患者，7例有效（3例治癒，4例好轉）。這7例患者中，3例為眼感染，1例為竇感染，3例為播散性感染。另有4例患者為包括珠鐮孢菌屬在內的混合感染，其中2例治療有效。
上述罕見病原菌感染中，大多數患者對原有的抗真菌治療無效或不能耐受。
療程
臨床試驗中，561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例超過6個月。
兒科用藥經驗
用伏立康唑治療61例確診或高度懷疑為侵襲性真菌感染的兒科患者，年齡為9個月到15歲，其中2-12歲者34例，12-15歲者20例。
大多數（57/61）患兒曾套用過其他抗真菌藥物，但均失敗。在治療性研究中包括了5例12-15歲的患兒，其餘患兒則在同情性用藥中接受了伏立康唑治療。這些患兒的基礎疾病包括血液系統惡性腫瘤、再生障礙性貧血（27例）和慢性肉芽腫病（14例）。真菌感染中以麴黴病最為常見（43/61；70％）。
對於QT間期的臨床研究
一項單劑隨機、安慰劑對照、交叉研究評價了伏立康唑和酮康唑對QT間期的影響。健康受試者分別口服伏立康唑800mg、1200mg、1600mg和酮康唑800mg，安慰劑校正後的平均最大QT間期延長時間分別為5.1毫秒、4.8毫秒、8.2毫秒和7.0毫秒。任何一組受試者QT間期的延長時間與基線相比均不超過60毫秒。未發現有受試者QT間期超過500毫秒這一潛在臨床相關閾值。
藥理毒理
伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對所有檢測的麴黴菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。
動物實驗發現，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間並無相關性，並且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關性。這是唑類抗真菌藥的特點。
微生物學臨床試驗表明伏立康唑對麴黴屬，包括黃麴黴、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴；念珠菌屬，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠萌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（好轉或治癒，參見後面的臨床經驗部分）。
其他伏立康唑治療有效（通常為治癒或好轉）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢黴菌、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青黴屬、靑黴菌屬，包括馬尼弗氏青黴菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。
體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、莢膜組織胞漿菌。伏立康唑在0.05-2μg/ml的濃度範圍，可以抑制大多數的菌株。
體外試驗表明伏立康唑對彎孢霉屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不淸楚。
治療前應釆集標本進行真菌培養，並進行其他相關的實驗室檢查（血淸學檢查和組織病理學檢查），以便分離和鑑定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢査結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。
已發現對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高並不一定導致臨床治療失敗，在對其他唑類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由於臨床試驗中入選患者的複雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結果之間的關係。藥敏試驗中伏立康唑的臨界濃度尚待確立。耐藥性關於念珠菌、麴黴菌、足放線病菌和鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未獲知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。
對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些唑類藥物中可能存在著交叉耐藥。
交叉耐藥與臨床療效之間的關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
臨床前安全性資料
重複給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實驗動物發生肝毒性時的血漿暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的實驗發現伏立康唑也可誘導腎上腺發生微小病變。其它對安全性藥理學、生殖毒性和潛在致癌性的常規研究未發現伏立康唑對人體有特殊危害。
生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量時，對大鼠具有致畸作用，對家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩後的研究中，給予大鼠低於人用治療劑量所達到的暴露量後，大鼠妊娠時間延長，分娩時間延長，引起難產導致母鼠死亡，圍產期幼鼠存活率降低。與其他唑類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機制很可能有種屬特異性，其中包括降低雌二醇的水平。
在賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的臨床前資料中，重複給藥的毒性研究表明，SBECD主要影響尿道上皮細胞空泡形成以及激活肝臟和肺內巨噬細胞。因為在豚鼠最大化試驗（GMPT）中得到陽性結果，處方者應當了解靜脈製劑有引起過敏的可能性。基因毒性和生殖毒性表明賦形劑SBECD對人類沒有特殊的危害。尚未進行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一種雜質為烷基化誘變劑，有證據表明其對嚙齒類動物有致癌性，所以應當認為這種雜質對人體也有致癌的可能性。根據上述研究結果，靜脈製劑的療程不應超過6個月。
動物實驗發現，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間並無相關性，並且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關性。這是唑類抗真菌藥的特點。
微生物學臨床試驗表明伏立康唑對麴黴屬，包括黃麴黴、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴；念珠菌屬，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠萌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（好轉或治癒，參見後面的臨床經驗部分）。
其他伏立康唑治療有效（通常為治癒或好轉）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢黴菌、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青黴屬、靑黴菌屬，包括馬尼弗氏青黴菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。
體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、莢膜組織胞漿菌。伏立康唑在0.05-2μg/ml的濃度範圍，可以抑制大多數的菌株。
體外試驗表明伏立康唑對彎孢霉屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不淸楚。
治療前應釆集標本進行真菌培養，並進行其他相關的實驗室檢查（血淸學檢查和組織病理學檢查），以便分離和鑑定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢査結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。
已發現對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高並不一定導致臨床治療失敗，在對其他唑類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由於臨床試驗中入選患者的複雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結果之間的關係。藥敏試驗中伏立康唑的臨界濃度尚待確立。耐藥性關於念珠菌、麴黴菌、足放線病菌和鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未獲知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。
對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些唑類藥物中可能存在著交叉耐藥。
交叉耐藥與臨床療效之間的關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
臨床前安全性資料
重複給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實驗動物發生肝毒性時的血漿暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的實驗發現伏立康唑也可誘導腎上腺發生微小病變。其它對安全性藥理學、生殖毒性和潛在致癌性的常規研究未發現伏立康唑對人體有特殊危害。
生殖研究表明，伏立康唑的全身暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量時，對大鼠具有致畸作用，對家兔具有胚胎毒性。在分娩前和分娩後的研究中，給予大鼠低於人用治療劑量所達到的暴露量後，大鼠妊娠時間延長，分娩時間延長，引起難產導致母鼠死亡，圍產期幼鼠存活率降低。與其他唑類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機制很可能有種屬特異性，其中包括降低雌二醇的水平。
在賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的臨床前資料中，重複給藥的毒性研究表明，SBECD主要影響尿道上皮細胞空泡形成以及激活肝臟和肺內巨噬細胞。因為在豚鼠最大化試驗（GMPT）中得到陽性結果，處方者應當了解靜脈製劑有引起過敏的可能性。基因毒性和生殖毒性表明賦形劑SBECD對人類沒有特殊的危害。尚未進行SBECD致癌性的研究。SBECD中有一種雜質為烷基化誘變劑，有證據表明其對嚙齒類動物有致癌性，所以應當認為這種雜質對人體也有致癌的可能性。根據上述研究結果，靜脈製劑的療程不應超過6個月。
藥代動力學
一般藥代動力學特點
分別在健康受試者、特殊人群和患者中進行了伏立康唑的藥代動力學研究。對伴有麴黴病危險因素（主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤）的患者研究發現，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動力學特點（包括吸收快，吸收穩定，體內蓄積和非線性藥代動力學）與健康受試者一致。
由於伏立康唑的代謝具有飽和性，所以其藥代動力學呈非線性，藥量暴露量增加的比例遠大於劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時，估計暴露量（AUCt）平均增加2.5倍。當給予受試者推薦的負荷劑量（靜脈滴注或口服）後，24小時內其血藥濃度接近於穩態濃度。如不給予負荷劑量，每日2次多劑量給藥後大多數受試者的血藥濃度約在第6天時達到穩態。
吸收
口服本品吸收迅速而完全，給藥後1-2小時達血藥峰濃度。口服後絕對生物利用度約為96%。當多劑量給藥，且與高脂肪餐同時服用時，伏立康唑的Cmax和AUCt分別減少34%和24%。胃液pH值改變對本品吸收無影響。
分布
穩態濃度下伏立康唑的分布容積為4.6L/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結合率約為58%。一項研究中，對8名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。
代謝
體外試驗表明伏立康唑通過肝臟細胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。
伏立康唑的藥代動力學個體間差異很大。
體內研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態性，例如：15-20%的亞洲人屬於弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCt）平均比純合子強代謝者的暴露量高4倍，雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。
伏立康唑的主要代謝產物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。
排泄
伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少於2%的藥物以原形經尿排出。
給予用放射性同位素標記過的伏立康唑後，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服紿藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數的放射活性（＞94%）在給藥（靜脈滴注或口服）後96小時內經尿排出。
伏立康唑的終末半衰期與劑量有關。口服200mg後終末半衰期約為6小時。由於非線性藥代動力學特點，終末半衰期值不能用於預測伏立康唑的蓄積或消除。
藥代動力學-藥效動力學的關係
在10項治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數分別為2425ng/ml（四分位區間1193-4380ng/ml）和3742ng/ml（四分位區間2027-6302ng/ml）。在研究中未發現平均、最大和最低血藥濃度與治療結果有關。
對臨床試驗資料中藥代動力學-藥效動力學的分析發現，伏立康唑的血藥濃度與肝功能檢查異常和視覺障礙有關。
特殊人群中的藥代動力學
性別
在一項多劑量口服給藥的試驗中，健康年輕女性的Cmax和AUCt較健康年輕男性（18-45歲）分別高83%和113%。在同一試驗中，健康老年女性的Cmax和AUCt與健康老年男性（≥65歲）無顯著差異。
臨床套用中，不同性別的患者無需調整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調整劑量。
老年人
在一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCt較健康年輕男性（18-45歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCt與健康年輕女性（18-45歲）無顯著差異。
治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。試驗中觀察了血藥濃度與年齡之間的關係。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者套用本品無需調整劑量。
兒童
兒童患者的推薦靜脈用藥劑量是根據82例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者匯總數據的群體藥代動力學分析提出的，在3個藥代動力學試驗中對這些兒童進行了評價（探討了3和4mg/kg單劑靜脈用藥，3，4，6和8mg/kg每日2次多劑靜脈用藥，4和6mg/kg每日2次劑量多劑口服用藥）。大多數患者接受了一個以上的劑量水平，最長給藥期為30天。
兒童患者和成年人的群體藥代動力學數據比較顯示，為使暴露量與成年人4mg/kg每日2次靜脈維持劑量的暴露量相當，兒童患者中的靜脈維持劑量應當為7mg/kg每日2次。相對於成年人來看，兒童患者的靜脈維持劑量較高，這是由於兒童的肝臟質量與體重的比值相對較高，所以兒童的清除能力較高。為了達到與成年人3mg/kg每日2次靜脈維持劑量相當的暴露量，兒童患者中的靜脈維持劑量應當為4mg/kg每日2次。
兒童患者的推薦口服用藥劑量是根據47例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者的群體藥代動力學分析提出的，這一藥代動力學研究評價了多劑量口服乾混懸劑4和6mg/kg每日兩次的藥代動力學數據。兒童患者和成年人的群體藥代動力學數據比較顯示，為使暴露量與成年人200mg每日2次維持劑量的暴露量相當，兒童患者需要口服乾混懸劑200mg每日2次，不論體重如何。在兒童患者中，大體趨勢是低體重者生物利用度較低，較高體重者生物利用度較高（接近在成人中已證實的程度）。
據據群體藥代動力學分析，2歲到＜12歲的兒童不需使用負荷劑量，也不需要根據年齡進行劑量調整。但營養不良及相對其年齡而言的極低體重兒童患者生物利用度較低，在這種情況下，推薦靜脈使用伏立康唑。
腎功能損害者
腎功能正常、以及輕度（肌酐淸除率為41-60ml/min）至重度（肌酐淸除率為＜20ml/min）腎功能減退患者分別口服本品單劑200mg，伏立康唑藥代動力學參數均未發生顯著改變。不同程度腎功能減退者的血漿蛋白結合率相仿。參見【用法用量】和【注意事項】中的劑量和腎功能監測建議。
中度到重度腎功能損害者（血肌酐值＞2.5mg/dl）套用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監測可參見【用法用量】和【注意事項】。
肝功能損害者
單劑口服伏立康唑200mg後，輕度到中度肝硬化患者（Child-pugh A和B）的AUCt較肝功能正常者高233%。蛋白結合率不受肝功能損害影響。
在一頂多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg，結果兩者AUCt相仿。尚無嚴重肝硬化患者（Child-pugh C）的藥代動力學資料。肝功能損害時的推薦劑量和監測見【用法用最】和【注意事項】。
分別在健康受試者、特殊人群和患者中進行了伏立康唑的藥代動力學研究。對伴有麴黴病危險因素（主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤）的患者研究發現，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動力學特點（包括吸收快，吸收穩定，體內蓄積和非線性藥代動力學）與健康受試者一致。
由於伏立康唑的代謝具有飽和性，所以其藥代動力學呈非線性，藥量暴露量增加的比例遠大於劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時，估計暴露量（AUCt）平均增加2.5倍。當給予受試者推薦的負荷劑量（靜脈滴注或口服）後，24小時內其血藥濃度接近於穩態濃度。如不給予負荷劑量，每日2次多劑量給藥後大多數受試者的血藥濃度約在第6天時達到穩態。
吸收
口服本品吸收迅速而完全，給藥後1-2小時達血藥峰濃度。口服後絕對生物利用度約為96%。當多劑量給藥，且與高脂肪餐同時服用時，伏立康唑的Cmax和AUCt分別減少34%和24%。胃液pH值改變對本品吸收無影響。
分布
穩態濃度下伏立康唑的分布容積為4.6L/kg，提示本品在組織中廣泛分布。血漿蛋白結合率約為58%。一項研究中，對8名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。
代謝
體外試驗表明伏立康唑通過肝臟細胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。
伏立康唑的藥代動力學個體間差異很大。
體內研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態性，例如：15-20%的亞洲人屬於弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCt）平均比純合子強代謝者的暴露量高4倍，雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。
伏立康唑的主要代謝產物為N-氧化物，在血漿中約占72%。該代謝產物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。
排泄
伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少於2%的藥物以原形經尿排出。
給予用放射性同位素標記過的伏立康唑後，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服紿藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數的放射活性（＞94%）在給藥（靜脈滴注或口服）後96小時內經尿排出。
伏立康唑的終末半衰期與劑量有關。口服200mg後終末半衰期約為6小時。由於非線性藥代動力學特點，終末半衰期值不能用於預測伏立康唑的蓄積或消除。
藥代動力學-藥效動力學的關係
在10項治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數分別為2425ng/ml（四分位區間1193-4380ng/ml）和3742ng/ml（四分位區間2027-6302ng/ml）。在研究中未發現平均、最大和最低血藥濃度與治療結果有關。
對臨床試驗資料中藥代動力學-藥效動力學的分析發現，伏立康唑的血藥濃度與肝功能檢查異常和視覺障礙有關。
特殊人群中的藥代動力學
性別
在一項多劑量口服給藥的試驗中，健康年輕女性的Cmax和AUCt較健康年輕男性（18-45歲）分別高83%和113%。在同一試驗中，健康老年女性的Cmax和AUCt與健康老年男性（≥65歲）無顯著差異。
臨床套用中，不同性別的患者無需調整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調整劑量。
老年人
在一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCt較健康年輕男性（18-45歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCt與健康年輕女性（18-45歲）無顯著差異。
治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。試驗中觀察了血藥濃度與年齡之間的關係。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者套用本品無需調整劑量。
兒童
兒童患者的推薦靜脈用藥劑量是根據82例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者匯總數據的群體藥代動力學分析提出的，在3個藥代動力學試驗中對這些兒童進行了評價（探討了3和4mg/kg單劑靜脈用藥，3，4，6和8mg/kg每日2次多劑靜脈用藥，4和6mg/kg每日2次劑量多劑口服用藥）。大多數患者接受了一個以上的劑量水平，最長給藥期為30天。
兒童患者和成年人的群體藥代動力學數據比較顯示，為使暴露量與成年人4mg/kg每日2次靜脈維持劑量的暴露量相當，兒童患者中的靜脈維持劑量應當為7mg/kg每日2次。相對於成年人來看，兒童患者的靜脈維持劑量較高，這是由於兒童的肝臟質量與體重的比值相對較高，所以兒童的清除能力較高。為了達到與成年人3mg/kg每日2次靜脈維持劑量相當的暴露量，兒童患者中的靜脈維持劑量應當為4mg/kg每日2次。
兒童患者的推薦口服用藥劑量是根據47例2歲到＜12歲的免疫缺陷兒童患者的群體藥代動力學分析提出的，這一藥代動力學研究評價了多劑量口服乾混懸劑4和6mg/kg每日兩次的藥代動力學數據。兒童患者和成年人的群體藥代動力學數據比較顯示，為使暴露量與成年人200mg每日2次維持劑量的暴露量相當，兒童患者需要口服乾混懸劑200mg每日2次，不論體重如何。在兒童患者中，大體趨勢是低體重者生物利用度較低，較高體重者生物利用度較高（接近在成人中已證實的程度）。
據據群體藥代動力學分析，2歲到＜12歲的兒童不需使用負荷劑量，也不需要根據年齡進行劑量調整。但營養不良及相對其年齡而言的極低體重兒童患者生物利用度較低，在這種情況下，推薦靜脈使用伏立康唑。
腎功能損害者
腎功能正常、以及輕度（肌酐淸除率為41-60ml/min）至重度（肌酐淸除率為＜20ml/min）腎功能減退患者分別口服本品單劑200mg，伏立康唑藥代動力學參數均未發生顯著改變。不同程度腎功能減退者的血漿蛋白結合率相仿。參見【用法用量】和【注意事項】中的劑量和腎功能監測建議。
中度到重度腎功能損害者（血肌酐值＞2.5mg/dl）套用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）的蓄積。推薦劑量和腎功能監測可參見【用法用量】和【注意事項】。
肝功能損害者
單劑口服伏立康唑200mg後，輕度到中度肝硬化患者（Child-pugh A和B）的AUCt較肝功能正常者高233%。蛋白結合率不受肝功能損害影響。
在一頂多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg，結果兩者AUCt相仿。尚無嚴重肝硬化患者（Child-pugh C）的藥代動力學資料。肝功能損害時的推薦劑量和監測見【用法用最】和【注意事項】。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
包裝
藥用PVC硬片/藥品包裝用鋁箱，2粒/板/盒，4粒/板/盒或2*4粒/板/盒。
有效期
24個月
執行標準
YBH13902008
