鹽酸達拉他韋片，鹽酸達拉他韋片與其它藥物聯合，用於治療成人慢性C型肝炎病毒感染。鹽酸達拉他韋片不得作為單藥治療。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸達拉他韋片
- 漢語拼音：yansuandalataweipian
- 用途分類：治療C肝用藥物
成份,性狀,作用類別,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,
成份
本品主要成份鹽酸達拉他韋。
性狀
本品為淺綠色雙凸面五邊型薄膜包衣片，一面印有“BMS”凹陷字樣，另一面有“215”凹陷字樣。
作用類別
C型肝炎直接抗病毒藥(NS5A抑制劑)
適應症
鹽酸達拉他韋片與其它藥物聯合，用於治療成人慢性C型肝炎病毒感染。
鹽酸達拉他韋片不得作為單藥治療。
鹽酸達拉他韋片不得作為單藥治療。
規格
60mg
用法用量
鹽酸達拉他韋片的推薦劑量是60mg每日一次，口服給藥，餐前或餐後服藥均可。百立澤®（鹽酸達拉他韋片）必須與其他藥物聯合。治療方案中其他藥物的推薦劑量參考其說明書。
1.鹽酸達拉他韋片 + 阿舒瑞韋軟膠囊
初治或經治的基因1b型非肝硬化或代償期肝硬化患者：鹽酸達拉他韋片 60mg每日一次+ 阿舒瑞韋軟膠囊 100mg每日兩次，全口服給藥24周。
2.鹽酸達拉他韋片 + 其他藥物
基因1-6型非肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片+ 索磷布韋，用藥12周；
基因3型肝硬化患者及基因1，2，4，5或6型Child-Pugh C肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋加或不加利巴韋林，用藥24周；
基因1，2，4，5或6型Child-Pugh A或B肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥12周，或鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋（不加利巴韋林），用藥24周；
肝移植後復發的基因1-6型非肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片+ 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥12周；
肝移植後復發的基因1, 2, 4, 5或6型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片+ 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥12周；
肝移植後復發的基因3型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥24周；
肝移植後復發的基因1-6型 Child-Pugh C肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋加或不加利巴韋林，用藥24周。
對於漏服一次鹽酸達拉他韋片的情況，應該指導患者，如果在計畫給藥時間的20小時之內，應儘快補服；如果超過20小時，則不再補服，按計畫時間繼續下一次服藥。用藥方案中其他藥物的漏服藥信息參考其說明書。
1.鹽酸達拉他韋片 + 阿舒瑞韋軟膠囊
初治或經治的基因1b型非肝硬化或代償期肝硬化患者：鹽酸達拉他韋片 60mg每日一次+ 阿舒瑞韋軟膠囊 100mg每日兩次，全口服給藥24周。
2.鹽酸達拉他韋片 + 其他藥物
基因1-6型非肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片+ 索磷布韋，用藥12周；
基因3型肝硬化患者及基因1，2，4，5或6型Child-Pugh C肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋加或不加利巴韋林，用藥24周；
基因1，2，4，5或6型Child-Pugh A或B肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥12周，或鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋（不加利巴韋林），用藥24周；
肝移植後復發的基因1-6型非肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片+ 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥12周；
肝移植後復發的基因1, 2, 4, 5或6型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片+ 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥12周；
肝移植後復發的基因3型 Child-Pugh A或B肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋+ 利巴韋林，用藥24周；
肝移植後復發的基因1-6型 Child-Pugh C肝硬化患者 鹽酸達拉他韋片 + 索磷布韋加或不加利巴韋林，用藥24周。
對於漏服一次鹽酸達拉他韋片的情況，應該指導患者，如果在計畫給藥時間的20小時之內，應儘快補服；如果超過20小時，則不再補服，按計畫時間繼續下一次服藥。用藥方案中其他藥物的漏服藥信息參考其說明書。
不良反應
聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療方案 最常見的不良反應（發生率≥10%）包括頭痛（14%）和疲勞（12%）。多數不良反應為輕度至中度。6%的患者出現了嚴重不良事件，3%的患者因不良事件停藥；導致停藥的最常見不良事件是丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。聯合索磷布韋治療方案（加或不加利巴韋林）最常見的不良反應（發生率≥10%）是疲勞（19%）、頭痛（15%）和噁心（11%）。大多數不良反應為輕度或中度。5%患者出現一次嚴重不良事件。
禁忌
本品與其他藥物聯合使用時的禁忌，請參考相應藥物的說明書。本品禁用於既往對本品或產品中任何成份過敏的患者。本品禁止與CYP3A4強效誘導劑合用，因可能導致百立澤®（鹽酸達拉他韋片）暴露劑量降低和療效減弱。禁忌藥物包括但不限於苯妥英、卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀、利福噴汀、地塞米松、貫葉連翹等。
注意事項
含阿舒瑞韋軟膠囊治療方案的潛在肝毒性
含阿舒瑞韋軟膠囊的治療方案可引起藥物誘導性肝損傷（有時為重度）。肝功能的監測建議參見阿舒瑞韋軟膠囊的處方信息。B型肝炎病毒再激活的潛在風險 在套用直接抗病毒藥物治療C型肝炎的過程中及治療後，有B型肝炎病毒（HBV）再激活的病例報告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應進行HBV篩查。HBV/HCV 合併感染的患者存在HBV再激活的風險，因此應按照當前臨床指南要求進行監測和治療。肝損害/肝硬化 肝損害患者不需要調整鹽酸達拉他韋片的劑量。
含阿舒瑞韋軟膠囊的治療方案可引起藥物誘導性肝損傷（有時為重度）。肝功能的監測建議參見阿舒瑞韋軟膠囊的處方信息。B型肝炎病毒再激活的潛在風險 在套用直接抗病毒藥物治療C型肝炎的過程中及治療後，有B型肝炎病毒（HBV）再激活的病例報告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應進行HBV篩查。HBV/HCV 合併感染的患者存在HBV再激活的風險，因此應按照當前臨床指南要求進行監測和治療。肝損害/肝硬化 肝損害患者不需要調整鹽酸達拉他韋片的劑量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
沒有妊娠婦女套用鹽酸達拉他韋片的數據。鹽酸達拉他韋的動物研究顯示，在超過推薦人體劑量（RHD）AUC水平時有母體和胚胎-胎仔發育毒性。妊娠期間或未進行避孕的育齡女性不應服用鹽酸達拉他韋片，在完成鹽酸達拉他韋片治療後的5周之內應該繼續使用有效的避孕措施。尚不清楚鹽酸達拉他韋是否分泌到人類的乳汁中。鹽酸達拉他韋可分泌到哺乳大鼠的乳汁中，濃度為母體血漿水平的1.7至2倍。正在使用鹽酸達拉他韋片的母親不建議哺乳。同時參考方案中其他藥物的相關處方信息。
兒童用藥
在兒童患者中尚未確定鹽酸達拉他韋片的安全性和有效性。
老年用藥
來自鹽酸達拉他韋片聯合治療的十二項臨床研究中有超過2000名患者，其中310名是65歲及以上。這些患者與年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。
腎損害用藥
鹽酸達拉他韋片在任何程度的腎損害患者中均不需要調整劑量。用藥方案中其他藥物的推薦劑量參考其說明書。
肝損害用藥
鹽酸達拉他韋片在任何程度的肝損害患者中均不需要調整劑量。用藥方案中其他藥物的推薦劑量參考其說明書。
腎損害用藥
鹽酸達拉他韋片在任何程度的腎損害患者中均不需要調整劑量。用藥方案中其他藥物的推薦劑量參考其說明書。
肝損害用藥
鹽酸達拉他韋片在任何程度的肝損害患者中均不需要調整劑量。用藥方案中其他藥物的推薦劑量參考其說明書。
藥物相互作用
鹽酸達拉他韋是一種CYP3A4底物。中效或強效CYP3A4誘導劑可降低鹽酸達拉他韋的血漿水平和治療效果（見【禁忌】）。與CYP3A4中效誘導劑合併使用時，百立澤®（鹽酸達拉他韋片）劑量應增至每日90 mg。CYP3A4強效抑制劑可增加鹽酸達拉他韋的血漿水平。與CYP3A4強效抑制劑合併使用時，百立澤®（鹽酸達拉他韋片）劑量應降至每日30 mg。
藥物過量
鹽酸達拉他韋片藥物過量的臨床經驗有限。1期臨床研究中，健康受試者給藥劑量高達100mg持續14天或單次給藥劑量高達200mg時，沒有觀察到非預期的不良反應。
沒有已知的鹽酸達拉他韋片藥物過量解毒劑。鹽酸達拉他韋片藥物過量的治療應當包括一般的支持性措施（包括監測生命體徵）和患者臨床狀況觀察。由於鹽酸達拉他韋與蛋白高度結合（99%）且分子量大於500，因此透析不太可能顯著降低血藥濃度。
沒有已知的鹽酸達拉他韋片藥物過量解毒劑。鹽酸達拉他韋片藥物過量的治療應當包括一般的支持性措施（包括監測生命體徵）和患者臨床狀況觀察。由於鹽酸達拉他韋與蛋白高度結合（99%）且分子量大於500，因此透析不太可能顯著降低血藥濃度。
臨床試驗
AI447-036: 納入中國大陸（n=127）、韓國（n=17）、台灣地區（n=15）的PR治療不適合/不耐受的159名基因1b型慢性C型肝炎亞洲患者，評估鹽酸達拉他為60mg每日一次聯合阿舒瑞韋軟膠囊100mg每日兩次治療方案的有效性和安全性；研究結果顯示SVR24高達91%-99%，其安全性與全球研究中觀察到的結果一致。
AI447-114: 納入來自中國大陸、俄羅斯、韓國，總計207名基因1b型慢性C型肝炎初治患者，按照3：1隨機接受初治鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周（n=155）或先採用安慰劑，後採用鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周；研究結果顯示SVR12高達92%-96%，安全性及耐受性良好。
AI444040: 納入非肝硬化的基因1型、2型或3型慢性C型肝炎初治或經治受試者，治療方案鹽酸達拉他韋片+索磷布韋加或不加利巴韋林，12周(n = 82)/鹽酸達拉他韋片+索磷布韋加或不加利巴韋林，24周(n = 129)
AI447-114: 納入來自中國大陸、俄羅斯、韓國，總計207名基因1b型慢性C型肝炎初治患者，按照3：1隨機接受初治鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周（n=155）或先採用安慰劑，後採用鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周；研究結果顯示SVR12高達92%-96%，安全性及耐受性良好。
AI444040: 納入非肝硬化的基因1型、2型或3型慢性C型肝炎初治或經治受試者，治療方案鹽酸達拉他韋片+索磷布韋加或不加利巴韋林，12周(n = 82)/鹽酸達拉他韋片+索磷布韋加或不加利巴韋林，24周(n = 129)
藥理毒理
作用機制：鹽酸達拉他韋是NS5A抑制劑，NS5A是一種多功能蛋白，是HCV複製複合體的基本組成部分。鹽酸達拉他韋能抑制病毒RNA複製和病毒粒子組裝。體外和計算機建模數據表明，鹽酸達拉他韋與蛋白質區域1內N-端相互作用，可導致結構扭曲，從而干擾NS5A功能。
藥代動力學
在健康成年人受試者和慢性C型肝炎受試者中評價了鹽酸達拉他韋的藥代動力學特性。HCV感染的受試者中，鹽酸達拉他韋60mg每日一次聯合聚乙二醇干擾素α/利巴韋林後，鹽酸達拉他韋的Cmax幾何平均值（CV%）為1156（30.4）ng/ml，AUC0-24h為12175（37.2）ng*h/ml，Cmin為221（54.4）ng/mL。吸收和生物利用度：1-2h達到血漿峰穩定；QD，4d後達到穩態。 分布：蛋白結合率大約為995;無劑量依賴性。 代謝：是CYP3A底物；循環中代謝物小於等於5%母藥濃度。 清除：88%經糞便排泄，6.6%經尿液排泄；半衰期為12-15h。
貯藏
30°C以下保存。
有效期
30個月
