阿舒瑞韋軟膠囊，與鹽酸達拉他韋片聯合，可用於治療成人基因1b型慢性C型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）。
基本介紹
- 藥品名稱：阿舒瑞韋軟膠囊
- 漢語拼音：ashuruiweiruanjiaonang
- 用途分類：治療C肝用藥物
警示語,成份,性狀,作用類別,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
警示語
潛在的肝毒性：套用含阿舒瑞韋方案的患者，需要經常地監測肝酶（丙氨酸氨基轉移酶[ALT]、天冬氨酸氨基轉移酶[AST]）和膽紅素，直到完成治療（參見【注意事項】）。如果患者出現以下情況，則立即停用阿舒瑞韋且不再使用：
治療過程中ALT水平升高為10 x ULN或更高，或者治療過程中ALT水平升高> 5 x ULN且總膽紅素升高> 2 x ULN臨床試驗中觀察到的肝酶和膽紅素升高在終止治療後可逆轉。
治療過程中ALT水平升高為10 x ULN或更高，或者治療過程中ALT水平升高> 5 x ULN且總膽紅素升高> 2 x ULN臨床試驗中觀察到的肝酶和膽紅素升高在終止治療後可逆轉。
成份
本品主要成份阿舒瑞韋。
分子式，C35H46C1N5O9S
分子量：748.29
分子式，C35H46C1N5O9S
分子量：748.29
性狀
本品為白色至微黃色橢圓形不透明軟膠囊，行印有“BMS"黑色字樣，第二行印有”711“黑色字樣，內容物為澄明液體。
作用類別
C型肝炎直接抗病毒藥
適應症
與鹽酸達拉他韋片聯合，可用於治療成人基因1b型慢性C型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化）。
規格
100mg
用法用量
謹遵醫囑。
口服給藥，餐前或餐後服藥均可。推薦劑量是100mg，每日兩次，對於基因1b型慢性C型肝炎的治療，阿舒瑞韋軟膠囊應與鹽酸達拉他韋片聯合給藥24周。
初治或經治的基因1b型非肝硬化或代償期肝硬化患者：鹽酸達拉他韋片 60mg每日一次+ 阿舒瑞韋軟膠囊 100mg每日兩次，全口服給藥24周。
對於漏服一次阿舒瑞韋軟膠囊的情況，應該指導患者，如果在計畫給藥時間的8小時之內，應儘快補服；如果超過8小時，則不再補服，按計畫時間繼續下一次服藥。
口服給藥，餐前或餐後服藥均可。推薦劑量是100mg，每日兩次，對於基因1b型慢性C型肝炎的治療，阿舒瑞韋軟膠囊應與鹽酸達拉他韋片聯合給藥24周。
初治或經治的基因1b型非肝硬化或代償期肝硬化患者：鹽酸達拉他韋片 60mg每日一次+ 阿舒瑞韋軟膠囊 100mg每日兩次，全口服給藥24周。
對於漏服一次阿舒瑞韋軟膠囊的情況，應該指導患者，如果在計畫給藥時間的8小時之內，應儘快補服；如果超過8小時，則不再補服，按計畫時間繼續下一次服藥。
不良反應
最常見的不良反應（發生率≥10%）包括頭痛（14%）和疲勞（12%）。多數不良反應的嚴重程度為輕度至中度。6%的患者出現了嚴重不良事件。3%的患者因不良事件停藥；導致停藥的最常見不良事件是丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。
禁忌
本品禁用於既往對阿舒瑞韋或本品中任何成份過敏的患者。本品禁用於中度或重度肝損害患者（Child-Pugh B或C，評分7分或以上）以及失代償性肝病患者。本品禁止合用藥物見說明書。
注意事項
本品不得作為單藥治療。B型肝炎病毒再激活的潛在風險 在套用直接抗病毒藥物治療C型肝炎的過程中及治療後，有B型肝炎病毒（HBV）再激活的病例報告，包括死亡病例。在開始治療前，所有患者均應進行HBV篩查。HBV/HCV 合併感染的患者存在HBV再激活的風險，因此應按照當前臨床指南要求進行監測和治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚沒有妊娠女性套用阿舒瑞韋軟膠囊的數據。動物研究未顯示阿舒瑞韋存在有害的生殖毒性（見下文阿舒瑞韋的動物研究數據）。在妊娠期間或未進行避孕的育齡婦女中不應該給予阿舒瑞韋軟膠囊聯合鹽酸達拉他韋片（見鹽酸達拉他韋片說明書）。對於使用口服避孕藥患者，推薦套用高劑量的口服避孕藥（包含至少30 µg炔雌醇聯合醋酸炔諾酮/炔諾酮）（見【藥物相互作用】）。
兒童用藥
在兒童患者中尚未確定阿舒瑞韋軟膠囊的安全性和有效性。
老年用藥
在65歲及以上的患者與年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。老年患者不需要調整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。
腎損害用藥
對於重度腎損害[肌酐清除率（CrCl）
肝損害用藥
阿舒瑞韋軟膠囊禁用於中度或重度肝損害患者（Child-Pugh B或C，評分7分或以上）以及失代償性肝病患者。輕度肝損害/代償期肝硬化患者（Child-Pugh A，評分5-6）不需要調整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。
腎損害用藥
對於重度腎損害[肌酐清除率（CrCl）
肝損害用藥
阿舒瑞韋軟膠囊禁用於中度或重度肝損害患者（Child-Pugh B或C，評分7分或以上）以及失代償性肝病患者。輕度肝損害/代償期肝硬化患者（Child-Pugh A，評分5-6）不需要調整阿舒瑞韋軟膠囊的劑量。
藥物相互作用
其它藥物對速維普®（阿舒瑞韋軟膠囊）的可能影響 CYP3A參與阿舒瑞韋的消除過程。因此，中效或強效CYP3A誘導劑可降低阿舒瑞韋的血漿濃度，且中效或強效CYP3A抑制劑可增加阿舒瑞韋的血漿濃度。速維普®（阿舒瑞韋軟膠囊）對其它藥物的可能影響 阿舒瑞韋是一種中效CYP2D6抑制劑、一種OATP 1B1/1B3-以及P-gp-介導轉運的抑制劑、一種弱效CYP3A誘導劑。速維普®（阿舒瑞韋軟膠囊）與這些酶或轉運蛋白的底物合用時應謹慎，應對治療效應和不良反應進行密切監測。
藥物過量
阿舒瑞韋軟膠囊用藥過量的臨床經驗有限。1期臨床研究中，健康受試者給藥劑量達300 mg每日兩次（明膠膠囊）持續10天，沒有觀察到非預期的不良事件。臨床研究中阿舒瑞韋的劑量高於推薦劑量時伴有肝酶升高。
沒有已知的阿舒瑞韋軟膠囊藥物過量解毒劑。阿舒瑞韋軟膠囊過量的治療應當包括一般的支持性措施（包括生命體徵監測）和患者臨床狀況觀察。由於阿舒瑞韋與蛋白高度結合（>99%）且分子量高於700，因此透析不太可能顯著地減少藥物血漿濃度。
沒有已知的阿舒瑞韋軟膠囊藥物過量解毒劑。阿舒瑞韋軟膠囊過量的治療應當包括一般的支持性措施（包括生命體徵監測）和患者臨床狀況觀察。由於阿舒瑞韋與蛋白高度結合（>99%）且分子量高於700，因此透析不太可能顯著地減少藥物血漿濃度。
臨床試驗
AI447-036: 納入中國大陸（n=127）、韓國（n=17）、台灣地區（n=15）的PR治療不適合/不耐受的159名基因1b型慢性C型肝炎亞洲患者，評估鹽酸達拉他為60mg每日一次聯合阿舒瑞韋軟膠囊100mg每日兩次治療方案的有效性和安全性；研究結果顯示SVR24高達91%-99%，其安全性與全球研究中觀察到的結果一致。
AI447-114: 納入來自中國大陸、俄羅斯、韓國，總計207名基因1b型慢性C型肝炎初治患者，按照3：1隨機接受初治鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周（n=155）或先採用安慰劑，後採用鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周；研究結果顯示SVR12高達92%-96%，安全性及耐受性良好。
AI447-114: 納入來自中國大陸、俄羅斯、韓國，總計207名基因1b型慢性C型肝炎初治患者，按照3：1隨機接受初治鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周（n=155）或先採用安慰劑，後採用鹽酸達拉他為聯合阿舒瑞韋軟膠囊治療24周；研究結果顯示SVR12高達92%-96%，安全性及耐受性良好。
藥理毒理
作用機制：阿舒瑞韋是一種HCV NS3/4A絲氨酸蛋白酶複合體抑制劑，NS3/4A酶複合體負責產生HCV多聚蛋白，形成病毒複製所需的成熟病毒蛋白。
藥代動力學
在健康成人受試者和慢性C型肝炎病毒感染受試者中評價了阿舒瑞韋的藥代動力學特徵。慢性C型肝炎病毒感染的受試者中，阿舒瑞韋100 mg每日兩次聯合鹽酸達拉他韋多次給藥後，阿舒瑞韋的穩態幾何平均（CV%）Cmax 為642 (64.2) ng/mL，AUC0-12h為1910 (76.3) ng·h/mL，Cmin為45 (83.3) ng/mL。吸收和生物利用度：1-4h達到血漿峰濃度；BID，7後達到穩態。 分布：蛋白結合率大於99%；無劑量依賴性。 代謝：經CYP3A介導進行氧化代謝。 消除：84%經糞便排泄；半衰期為17-23h。
貯藏
25℃以下避光保存於原包裝中。
包裝
鋁塑泡罩包裝，盒裝，14粒/盒，28粒/盒
有效期
24個月
