《具有生物活性含氮雜環化合物的新合成方法研究》是依託清華大學，由付華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：具有生物活性含氮雜環化合物的新合成方法研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：付華
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
含氮雜環化合物廣泛存在於天然產物和藥物化學中，例如喹唑啉酮、喹唑啉、苯並噻二嗪-1,1-二氧、嘧啶酮、嘧啶和吲哚這幾類氮雜環化合物具有重要的生物活性和藥物活性。雖然每一類化合物都有一些合成方法，但合成途徑經常比較複雜或原料難已購買和製備，不利於構建多樣性的氮雜環化合物。本項目擬在我們課題組多年研究銅催化的有機反應和氮雜環化合物合成的基礎上，利用銅催化N-芳基化反應，採用芳基鹵代物或烯基鹵代物與脒(或胍)反應構建喹唑啉酮、喹唑啉、苯並噻二嗪-1,1-二氧、嘧啶酮、嘧啶和吲哚類氮雜環化合物，並探討相關反應機理，從而建立原料易得、高效、實用構建這幾類氮雜環化合物的新方法。
結題摘要
本項目主要圍繞具有生物活性含氮雜環化合物的銅催化合成展開，取得了如下研究成果： (1) 發展了銅催化鹵代烯烴、鹵代芳烴與脒、胍或氨基腈反應合成各種氮雜環化合物的新方法。合成的氮雜環化合物類型包括2,4-二取代咪唑啉酮、4-氨基或2,4-二氨基喹唑啉、雙環嘧啶酮、苯並咪唑並喹唑啉、1H-吲哚[1,2-c]喹唑啉、吡唑[1,5-c]喹唑啉和苯並咪唑並喹唑啉酮衍生物。 (2) 發展了銅催化鹵代芳烴與氰基乙酸酯、丙二腈或酮反應合成各種氮雜環化合物的新方法。合成的氮雜環化合物類型包括2-氨基吲哚、苯並咪唑並異喹唑啉酮、苯並咪唑並異喹啉酮、苯並咪唑並異喹啉酮、異喹唑啉酮[2,3-a]喹唑啉酮、吡唑[5,1-a]異喹啉、11H-苯並[a]咔唑衍、多取代萘酚、(苯並)咪唑並苯並咪唑和(苯並)咪唑並喹唑啉酮衍生物。 (3) 發展了銅催化C-H鍵功能化合成氮雜環化合物的新方法。合成的氮雜環化合物類型包括喹唑啉酮、喹唑啉和異吲哚酮-1,4-二氫吡嗪衍生物。 (4) 發展了銅催化N和C-芳基化反應，包括室溫ppm級銅催化N-芳基化、水介質中的N-芳基化和Sonogashira偶合。 (5) 發展了銅催化芳環上官能團轉化的新方法，包括芳胺、酚、含硝基和磺醯基的芳烴、芳基疊氮化物、芳基碘代物、芳基羧酸和芳甲醯胺的合成。 (6) 發展了無過渡金屬芳基C-H鍵硼代化（包括2-芳基吡啶和2-芳氧基吡啶的硼代化）、色酮、硫代色酮和喹啉酮的合成新方法。 (7) 發表SCI收錄的學術論文38篇, 包括Angew. Chem. Int. Ed. (1篇)、Chem. Eur. J. (4篇)、Chem. Commun. (6篇)、Adv. Synth. Catal. (5篇)、Green Chem. (1篇)、Org. Lett. (6篇)、J. Org. Chem. (4篇)、RSC Adv. (3篇)、Eur. J. Org. Chem. (1篇)、 Synlett. (6篇)、Synthesis (1篇)。
