《Aplykurodinone-1 和 (-)-Actinophyllic acid的全合成研究》是依託天津大學，由唐宇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Aplykurodinone-1 和 (-)-Actinophyllic acid的全合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：唐宇
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
將新反應和新方法運用到具有重要生理活性的複雜天然產物的全合成中，以評價這些新反應，新方法的效力，是當前國際上有機化學界面臨的重要工作。我們以具有較高抗癌細胞活性Aplykurodin家族的Aplykurodinone-1，以及具有較高的CPU選擇抑制活性的Actinophyllic Acid作為研究對象，採用自由基的加成反應；氮原子對活性，低活性環丙烷的加成與Dieckmann縮合串聯反應的新方法，高效，簡潔合成複雜的天然產物，同時建立高選擇性的在甾體化合物的C-20構建立體構型和合成含氮雜烷烴生物鹼的新方法，並且得到足夠量的天然產物，為其進一步的構效關係研究打下基礎。而且可以通過功能導向合成(FOS)確定細胞內可能的作用靶點，進而設計出具有更優良活性表現的非天然的天然產物並用於進一步的藥學研究，開發出能夠臨床套用的藥物。
結題摘要
天然產物分子Aplykurodinone-1的全合成研究依照研究計畫，成功運用自由基加成反應的立體選擇性合成策略，開發了一種合成cis-bicyclo[4.3.0]nonan，即五元環和六元環為順式並環的母核結構新途徑。我們以Hajos-Parrish酮作為起始原料，硼氫化鈉選擇性還原得到單還原產物、隨後我們使用burgess催化劑消除羥基時，在氧氣條件下一步得到了消除/氧化產物二酮，並仔細研究了其反應機理。接著我們用硼氫化鈉選擇性還原再與碘乙酸酯化得到關鍵碘化物，通過高度立體選擇性的分子內自由基環合反應得到天然分子母核結構。最終母核與側鏈進行1,4加成以22%的產率得到了目標天然產物分子Aplykurodinone-1以及其兩個差向異構體，關鍵步驟方法新穎，合成路線簡潔，我們在2014年完成了Aplykurodinone-1的全合成研究。天然產物分子(-)-Actinophyllicacid的全合成研究為了確保順利完成，我們按照最初路線成功得到關鍵中間體四氫吡咯結構中間體後通過核磁以及單晶研究確定了其結構正確，並且構型與天然產物相同，但後續吲哚化合物2位醯化以及氧化羥基得到醛基等研究過程中遇到困難，部分反應條件比較苛刻，產物不易分離純化，難以放大積累原料等問題，在此同時我們也進行著一些其他路線的嘗試. 在研究本項目既定研究計畫的基礎上，同時對項目執行過程中衍生的其它領域的相關課題例如一些天然產物中存在的含氮雜環結構展開了研究，Fe(OTf)3/O2催化氧化的吡咯酮類化合物C-H鍵的活化.在本項目的資助下共發表包括 Org. Lett., Chem. Commun., J. Org. Chem.，在內的17篇論文。
