低鹼性磷酸酶血症（hypophosphatasia，HPP）是由TNSALP基因突變所致的一種罕見單基因遺傳病。主要特徵是骨化不全，乳牙早期脫落，血液及骨骼中的鹼性磷酸酶（ALP）矛盾性減低。HPP可呈常染色體顯性或隱性遺傳。發病率1/10萬，男女均可患病。發病與鹼性磷酸酶基因突變有關。臨床表現多樣，根據症狀和體徵的嚴重程度及發作年齡，可分為嬰兒型、兒童型、成人型、單純牙型、圍生期型、假性低磷酸酯酶症、良性新生兒型等。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 英文名：hypophosphatasia
- 是否遺傳：是
- 發病特徵：骨化不全，乳牙早期脫落，血液及骨骼中的鹼性磷酸酶（ALP）矛盾性減低。
- 多發人群：男女均可患病。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
本病為常染色體顯性或隱性遺傳病，是因肝、骨骼和腎中編碼組織非特異鹼性磷酸酶的鹼性磷酸酶基因（TNSALP基因）發生突變所致。
臨床表現
1.單純牙型
單純牙型是最輕微、最常見的類型，主要表現為乳牙早失，通常不伴有骨骼系統異常。
2.圍生期型
圍生期型是一種極端類型，胎兒在宮內即發病，出生時症狀明顯，幾乎都會致死。患兒四肢短小，可有不明原因發熱、易激惹、高調哭喊、癲癇發作、周期性呼吸暫停、發紺、囟門寬大。
3.良性新生兒型
患兒在宮內即出現骨骼畸形，但出生後症狀改善，不出現嬰兒型或單純牙型的相關表現。
4.假性低磷酸酯酶症
該型類似於嬰兒型，具有嬰兒型低磷酸酯酶症的表現，但血清鹼性磷酸酶正常或升高。
5.嬰兒型
嬰兒型患兒出生時看似正常，但出生後6個月內開始出現症狀。患兒可有易怒、肌張力低、餵養困難、厭食、嘔吐、煩渴、多尿、脫水、便秘、胸廓畸形、頭顱畸形、乳牙早失等症狀或體徵，並且易發生呼吸道感染和骨折。患兒囟門寬大，但常出現顱縫早閉而導致顱內壓增高。
6.兒童型
此型病症較輕，常在2～3歲時有類似佝僂病的症狀，可能出現顱骨狹長畸形，關節膨大，身材矮小，肢體僵硬，學步晚、呈“鴨步”步態，骨痛明顯，常有骨折史，有頭痛、嘔吐等典型的顱內壓升高症狀，牙列早失。骨骼畸形多能自行緩解，但有些患者在中年會復發。
7.成人型
有些成人型患者在兒童期即出現暫時性佝僂病、乳牙早失，但到中年時才被診斷出來。主要症狀是骨質疏鬆導致假性骨折，骨痛明顯，易發生創傷性骨折並伴有活動障礙。此型患者易形成慢性結石，後期易發生骨退行性改變，如軟骨鈣質沉著病和骨關節病。
檢查
1.血清鹼性磷酸酶測定
患者血清鹼性磷酸酶水平降低。
2.電解質檢查
電解質檢查可發現患者有高鈣血症或高尿鈣。
3.X線檢查
骨骼X線檢查可見廣泛脫鈣樣表現和佝僂病樣表現；口腔X線檢查示牙釉質正常，髓腔和根管增大，牙槽骨有吸收。
4.組織病理學檢查
組織病理學檢查可發現受累牙齒的牙骨質形成不全或發育不良，牙本質鈣化不規則，導致牙周附著不良，牙本質表面存在深的吸收區。
5.基因檢測
如基因測序發現鹼性磷酸酶基因突變，可作為確診依據。
診斷
主要根據臨床症狀、X線檢查及基因檢測等診斷。患者可在不同時期出現乳牙早失或牙列早失、骨痛、關節畸形、骨骼畸形等症狀。X線檢查可發現脫鈣樣表現和佝僂病樣表現。血清鹼性磷酸酶水平降低。通過基因測序篩選鹼性磷酸酶基因突變可用於確診。
鑑別診斷
低鹼性磷酸酶血症應與低磷抗D性佝僂病、維生素D依賴性佝僂病、范科尼綜合徵及成骨發育不全等鑑別。低磷抗D性佝僂病、維生素D依賴性佝僂病、范科尼綜合徵與低鹼性磷酸酶血症可通過血清鹼性磷酸酶測定、電解質檢查等鑑別，患者血清鹼性磷酸酶水平顯著升高，並伴有低磷血症或低鈣血症。成骨發育不全症患者以反覆骨折、低骨密度為主要表現，血鈣、血磷、血清鹼性磷酸酶水平正常，影像學檢查提示長骨纖細、皮質菲薄、多發骨折。
治療
1.全身治療
限制飲食中磷酸鹽的攝入有助於緩解症狀。有報導套用非甾體抗炎藥可顯著改善兒童型患兒的臨床症狀；重組人甲狀旁腺激素可促進成人型者跖骨應力性骨折的癒合；生長激素可促進骨骼生長發育、增高鹼性磷酸酶的活性。
2.口腔治療
主要是口腔衛生指導，拔除過度鬆動的乳牙或恆牙，進行系統牙周治療，包括齦下刮治、根面平整，必要時可進行牙周手術。
3.酶替代治療
人源TNSALP（asfotase alfa，AA）可顯著改善HPP患者的臨床症狀、影像學及生化指標異常，採用AA進行特異性的酶替代治療是目前最有效的治療方法。
預後
預後與病情輕重有關，病情較輕者預後較好，重症者預後不佳，及時治療有助於改善預後。
預防
低鹼性磷酸酶血症是一種遺傳病，如果有明確的家族史，在生育前最好進行遺傳諮詢，根據醫生的建議決定是否生育、選擇合適的生育手段。妊娠期可通過羊水穿刺等取材做基因檢測，有助於產前診斷。
