低血磷性抗維生素D佝僂病是一種腎小管遺傳缺陷性疾病。低血磷性抗維生素D佝僂病比較常見，又稱家族性低磷血症，或腎性低血磷性佝僂病。本病是由於腎小管缺陷，腎臟丟磷，以致鈣、磷代謝紊亂，造成佝僂病。遺傳方式是X-性聯鎖顯性遺傳，對一般生理劑量的維生素D無反應，故又稱抗維生素D佝僂病。
基本介紹
- 別稱：家族性低磷血症，或腎性低血磷性佝僂病，抗維生素D佝僂病
- 英文名稱：hypophosphatemic Dresistant rickets;familial hypophosphatemia
- 就診科室：兒科
- 多發群體：小兒
- 常見發病部位：下肢
- 常見病因：位於X染色體上的PHEX基因突變，導致腎小管重吸收磷減少所致
- 常見症狀：“O”形腿或“X”型腿，骨骼畸形和多發性骨折，骨骼疼痛，不能行走，身高的增長多受影響，牙質較差，牙痛等
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,
病因
本病為X-性聯鎖顯性遺傳。由於位於X染色體上的PHEX基因突變，導致腎小管重吸收磷減少所致。偶見屬於常染色體隱性遺傳者，也有部分患者為散發，無家族病史。
臨床表現
患兒接近周歲下肢開始負重時，才發現症狀。開始發病常以“O”形腿或“X”型腿為早期症狀，其他佝僂病體徵很輕，較少出現肋串珠和郝溝，缺乏營養性維生素D缺乏性佝僂病常見的肌張力低下。常不被注意。較重者有進行性骨骼畸形和多發性骨折，伴有骨骼疼痛，以下肢為主，甚至不能行走。嚴重畸形者，身高的增長多受影響。牙質較差，牙痛，牙易脫落且不易再生。對一般劑量維生素D無反應，血磷低下，尿磷增加。
檢查
1.血生化異常
主要是低血磷。血清磷值下降0.48～0.97mmol/L（1.5～3.0mg/dl），多在0.65mmol/L（2mg/dl）左右，血鈣值正常或稍降低，血清鹼性磷酸酶活性增高，雖然存在低磷血症，但尿磷排出仍增加，提示腎小管對磷的重吸收障礙。尿中無胺基酸。即便有腎小管磷重吸收障礙，在出生的最初幾個月，由於腎小球濾過率相當低，血清磷濃度可能正常。所以最早的實驗室異常可能是血清鹼性磷酸酶活性增高。尿常規和腎功能正常，腎小管重吸收磷率降低。
2.X線檢查
骨片可見輕重不等的佝僂病變化，活動期與恢復期病變同時存在，在股骨、脛骨最易查出。有骨齡落後、膝外翻或內翻。乾骺端增寬，呈碎片狀，骨小梁粗大。在脛骨近端、遠端以及股骨、橈骨、尺骨遠端乾骺端皆可出現杯口狀改變。
診斷
根據臨床表現，除外其他病因引起的佝僂病，對一般劑量維生素D無反應，結合實驗室檢查血磷低下、尿磷增加等結果可做出診斷。
鑑別診斷
1.與維生素D缺乏性佝僂病的鑑別
本病和維生素D缺乏性佝僂病的鑑別有以下幾個特點：
（1）維生素D的攝入量已超過一般需要量，仍出現活動性佝僂病骨骼變化。
（2）2～3歲後仍有活動性佝僂病的表現。
（3）給40萬～60萬單位維生素D肌肉注射，一般維生素D缺乏性佝僂病患兒在數天內血磷上升，2周內長骨X線照片顯示好轉，而本病患者無變化。
（4）家庭成員中常見有低血磷症，是低磷抗D佝僂病的特點。
2.與低血鈣性抗維生素D性佝僂病（又名維生素D依賴性佝僂病）鑑別
低血鈣性抗維生素D性佝僂病少見，屬於常染色體隱性遺傳病，腎臟缺乏1-羥化酶不能合成1,25（OH）2D3所致。出生後數月發病，常伴有肌無力，早期可出現手足搐搦症。血鈣降低，血磷正常或稍低，血氨增高，可出現胺基酸尿。常規劑量維生素D治療後，在X線長骨片上仍顯示佝僂病徵象。將維生素D劑量增加到每日10000U或雙氫連固醇（DHT）0.2～0.5mg才有療效。用0.25～2μg的1,25（OH）2D3治療即獲痊癒。
治療
治療原則是防止骨骼畸形，升高血磷，維持在0.97mmol/L（3mg/dl）以上，有利於骨的鈣化。維持正常的生長速率，避免維生素D中毒所致高尿鈣、高血鈣的發生。
1.單純口服磷酸鹽
常用磷酸和磷酸氫二鈉的磷酸鹽合劑，每1ml含磷元素30.4mg，每天補充磷元素760mg。嬰幼兒為0.5～1g/24小時，兒童為1～4g/24小時。磷酸鹽製劑易並發噁心及腹瀉，最好同時給維生素D或DHT。
2.磷酸鹽和維生素D兼用
維生素D2用量5萬～20萬U/24小時。維生素D極易積存體脂內，大量積儲後才被發現中毒症狀。
3.DHT
為類似維生素D製品，在體內經過羥化後發揮維生素D的作用，在體脂中不易積儲，不易中毒，較為安全。
4.1,25-（OH）2D3
用量為50～65ng/kg/24小時。經治療後血漿鹼性磷酸酶降至正常，血磷繼續低下，配合磷酸鹽製劑服用，療效更好。
5.預防血鈣過高
為了預防血鈣過高，每1～3個月檢查1次24小時尿鈣和尿肌酸酐。尿鈣與尿肌酐的比值正常為0.15～0.3。如果大於0.4，提示維生素D或DHT的劑量過大，應減量。用利尿劑如氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪），可避免高鈣血症，並可增高血磷濃度。
預後
本病須終身治療。未及時治療者，可發生骨的嚴重畸形，影響運動功能。
