小兒多發性腎小管功能障礙綜合徵（Lignac Fanconi syndrome）即FanconiⅡ綜合徵，表現為生長緩慢、軟弱無力、食慾差、嘔吐及多尿、便秘亦常見。又稱為腎性糖尿性侏儒合併低血磷性佝僂病、骨質軟化-腎性糖尿-胺基酸尿-高磷尿綜合徵、佝僂病性腎病性骨軟化性甘氨酸磷酸鹽尿性糖尿病綜合徵、骨-腎病綜合徵、家族性少年型腎病綜合徵、Lignac綜合徵、Lignac-Fanconi綜合徵、Fanconi-Toni-Deber綜合徵等。
基本介紹
- 別稱：FanconiⅡ綜合徵、腎性糖尿性侏儒合併低血磷性佝僂病、
- 英文名稱：Lignac Fanconi syndrome
- 就診科室：兒科
- 多發群體：兒童
- 常見發病部位：腎
- 常見病因：不明確
- 常見症狀：生長緩慢、軟弱無力、食慾差、嘔吐及多尿、脫水、便秘、煩渴及多飲等
病因,臨床表現,檢查,診斷,併發症,治療,
病因
本病至今病因不明，多數為常染色體隱性遺傳，個別顯性遺傳。
1.原發性
（1）家族遺傳性。
（2）散發性。
2.繼發性
繼發性Fanconi綜合徵在小兒時期最多見，見於糖原累積病、半乳糖血症、肝豆狀核變性、腎小管酸中毒及鉛中毒等。總之凡是廣泛累及近端腎小管再吸收功能的疾病均可引起。治療除對症外，應針對原發病進行治療。
（1）繼發於先天性代謝障礙胱氨酸病、糖原病、Lowe綜合徵、半乳糖血症、遺傳性果糖不耐受、酪氨酸血症、肝豆狀核變性（Wilson病）。
（2）獲得性疾病多發性骨髓瘤、腎病綜合徵、腎移植。
（3）中毒重金屬（汞、鈾、鉛、鎘）、馬來酸、來蘇兒、過期四環素、甲基3-色酮。
3.近端腎小管綜合徵
近端腎小管綜合徵無臨床症狀，僅有輕度近端腎小管功能異常。
臨床表現
一個家族中可以出現多人發病，在嬰兒出生後4～6周開始發病。表現為生長緩慢、身體軟弱無力、沒有食慾、嘔吐及多尿，便秘亦常見。多數患者因營養不良、發熱、嘔吐、脫水及酸中毒而住院，亦可表現為煩渴及多飲、多尿。
檢查
1.血液檢查
血清二氧化碳結合力低，可在10mmol/L以下。參考值為20～30mmol/L。
血磷低，血鈣正常，鹼性磷酸酶增高。但當腎功能衰竭時，血磷與尿素氮同時升高，血鈣降低。血鉀有時低。往往可出現高氯性酸中毒。
2.尿液檢查
尿糖由微量至5mg/dl，但血糖不高，正常情況下人體排出的尿液中是監測不到尿糖的存在的。尿胺基酸量顯著增高，但血胺基酸不高。尿排出胺基酸達十幾種，每個患者排出胺基酸的種類前後相同，但各個患者所排出的種類常不相同。患者雖有酸中毒，但尿pH往往相對地高。尿內氨含量和可滴定酸度均低。
3.輔助檢查
常規X線檢查、B超、彩色都卜勒、心電圖等檢查，可發現先天性心臟病，骨骼畸形、腎臟畸形等異常。
診斷
可根據臨床表現的特點，家族史，X線檢查，發現骨骼畸形及發育障礙等可予以診斷，單從尿內鹼性物和胺基酸增多以及血清鹼性磷酸酶升高，尚不能與其他類型的佝僂病相區別，主要依靠尿糖增加，與矮小體型和佝僂病態(抗維生素D常用量)同時出現，說明腎小管功能異常是多方面的，如果還有高氯血性酸中毒和低鉀血症，則可確診，對已有明顯低血鉀的病人，做糖耐量試驗時需先補鉀，因為糖原沉著時鉀進入細胞內，血鉀嚴重降低，常出現休克樣反應。
併發症
1.難治性佝僂病
年齡較大的患兒雖然經過長期服用維生素D可以治療佝僂，但仍顯活動性佝僂病，可見體格矮小和骨骼畸形。
2.血鈣正常，低磷血症，鹼性磷酸酶增高，低鈉血症，低鉀血症
（1）低磷血症循環血液中磷酸鹽濃度低於正常而引起的磷代謝紊亂，又稱低磷血症。表現有溶血、倦怠、軟弱及驚厥。病因有禁食，久服氫氧化鋁、氫氧化鎂或碳酸鋁等類結合劑，糖酵解及鹼中毒，甲狀腺功能亢進，維生素D缺乏，某些腎小管疾病（例如范可尼綜合徵），酗酒及抗維生素D佝僂病（家族性低磷血症）等。治療可以靜脈內補液及補磷酸鹽，同時針對病因進行治療。
（2）低鈉血症低鈉血症僅表示血清鈉離子濃度低於正常水平，不一定真正合併機體鈉含量的下降。臨床表現有抽搐、木僵、昏迷和顱內壓升高症狀，嚴重可出現腦幕疝。
（3）低鉀血症血清鉀濃度低於3.5mmol/L（正常人血清鉀濃度的範圍為3.5～5.5mmol/L）稱為低鉀血症。低鉀血症時，機體的含鉀總量不一定減少，細胞外鉀向細胞內轉移時，情況就是如此。但是，在大多數情況下，低鉀血症的患者也伴有體鉀總量的減少—缺鉀。常見症狀為肌無力和發作性軟癱，後者發作前可先有肌無力。低鉀可使心肌應激性減低和出現各種心律失常和傳導阻滯。輕症者有竇性心動過速、房性或室性期前收縮、房室傳導阻滯；重症者發生陣發性房性或室性心動過速，甚至心室纖顫。低鉀血症可有糖耐量減退，長期缺鉀的兒童生長發育延遲。輕度缺鉀者只有食慾缺乏、腹脹、噁心和便秘；嚴重缺鉀者可引起麻痹性腸梗阻。
3.低分子腎小管性蛋白尿
低分子蛋白尿是由於腎小管功能損傷，使經正常腎小球濾過的蛋白回吸收障礙所致。因腎小管對低分子蛋白的再吸收及分解代謝起重要作用，在腎小管病變時低分子蛋白尿排出增多。
4.混合型腎小管酸中毒表現
腎小管性酸中毒是由先天遺傳缺陷和各種繼發因素導致近端腎小管回吸收碳酸氫鈉或/和遠端腎小管排酸功能障礙的一種代謝性酸中毒。主要表現是：①高氯性、正常陰離子間隙性代謝性酸中毒；②電解質紊亂；③骨病；④尿路症狀。大多患者無腎小球異常，在一些遺傳性疾病，腎小管性酸中毒可能是最主要或僅有的臨床表現。
5.貧血和多發畸形
先天性再生障礙性貧血，其特點除全血細胞減少外，尚有多發性先天畸形的體徵，以皮膚棕色色素沉著最常見，特別在面部，鼻唇溝周圍明顯。其次為骨骼畸形，如拇指缺如或畸形，小頭畸形等。亦可有腎臟、心臟等畸形。
6.代謝異常血糖正常
尿糖陽性，血二氧化碳結合力下降而尿呈中性或鹼性。血中胺基酸正常或增高，尿胺基酸增高。
7.其他
原發性病例多伴有胱氨酸大量存留體內，稱為胱氨酸累積症，除有上述症狀外，尚有胱氨酸堆積於結合膜、角膜等處，表現有畏光，並常有喜食肉類等蛋白質食物的嗜好。可根據臨床表現的特點，家族史，X線檢查，發現骨骼畸形及發育障礙等可予以診斷。單從尿內鹼性物和胺基酸增多以及血清鹼性磷酸酶升高，尚不能與其他類型的佝僂病相區別。主要依靠尿糖增加，與矮小體型和佝僂病態（抗維生素D常用量）同時出現，說明腎小管功能異常是多方面的。如果還有高氯血性酸中毒和低鉀血症，則可確診。對已有明顯低血鉀的患者，做糖耐量試驗時需先補鉀，因為糖原沉著時鉀進入細胞內，血鉀嚴重降低，常出現休克樣反應。
治療
對症治療：
1.佝僂病
先用大劑量維生素D控制佝僂病，從較小量開始，必要時加大，同時需要追蹤血鈣及尿鈣濃度，慎防高鈣血症，也可用二羥基維生素D3。大劑量維生素D尚可部分恢復腎小管的轉運功能。
2.低鉀血症和酸中毒
如用維生素D治療數周，未見功效，應加用電解質液，可用枸櫞酸鈉和枸櫞酸鉀合劑，對緩解低血鉀症和酸中毒有效，但須根據血清二氧化碳結合力和血鉀濃度以調整劑量。即使沒有低鉀血症，也應持續口服鉀鹽，否則在大量補充時，更多的鉀將由腎臟丟失。
3.腎功不全
在發病晚期往往出現腎功能不全，須根據腎臟對電解質排泄的情況而調節鉀、鈉用量。
4.利尿
氫氯噻嗪可造成細胞外容積減少而提高碳酸氫鹽腎閾。氫氯噻嗪適用於：
（1）水腫性疾病排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合徵、急慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。
（2）高血壓可單獨或與其他降壓藥聯合套用，主要用於治療原發性高血壓。
（3）中樞性或腎性尿崩症
（4）腎石症主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。不良反應：厭食、嘔吐、胃刺激、腸痙攣等胃腸道反應；頭痛、眩暈等中樞神經系統反應；紫癜、皮疹、光敏性皮炎等皮膚過敏反應等。
5.脫水
靜脈補液或口服補液，以防脫水。
