《miR-92a拮抗劑治療糖尿病勃起功能障礙的實驗研究》是依託華中科技大學，由楊竣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-92a拮抗劑治療糖尿病勃起功能障礙的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊竣
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明陰莖海綿體內皮細胞功能障礙和數量減少是糖尿病勃起功能障礙（ED）的重要發病機制之一，也是PDE5i治療糖尿病ED效果欠佳的原因之一。因此，內皮細胞已成為探索糖尿病ED治療新靶點的重要靶細胞。近年來研究發現miRNA在疾病發生髮展中扮演重要角色，如全球第一個miRNA靶向藥物miravirsen被證實是治療慢性C型肝炎極具前景的藥物。但目前尚無miRNA與ED的深入研究報導。本課題組前期miRNA晶片研究發現內皮特異性的miR-92a在糖尿病ED大鼠陰莖組織表達上調，體外實驗結果表明miR-92a與陰莖海綿體內皮細胞功能及增殖密切相關，本課題組擬在大鼠及人陰莖海綿體內皮細胞水平，研究miR-92a的功能、重要靶基因及信號通路；在動物水平，研究miR-92a拮抗劑改善糖尿病大鼠ED的效果及相關機制，從而為糖尿病ED的治療提供新靶點及理論依據，為開發治療ED的miRNA靶向藥物奠定基礎。
結題摘要
研究表明陰莖海綿體內皮細胞功能障礙和數量減少是糖尿病勃起功能障礙(ED)的重要發病機制之一，也是一線治療藥物V型磷酸二酯酶抑制劑PDE5i治療糖尿病ED效果欠佳的原因之一。因此，內皮細胞已成為探索糖尿病ED治療新靶點的重要靶細胞。近年來研究發現miRNA在疾病發生髮展中扮演重要角色，如全球第一個miRNA靶向藥物miravirsen被證實是治療慢性C型肝炎極具前景的藥物。但目前尚無miRNA與ED的深入研究報導。本課題組在miRNA晶片研究發現內皮特異性的miR-92a在糖尿病ED大鼠陰莖組織表達上調，體外實驗結果表明miR-92a在與陰莖海綿體內皮細胞功能及增殖密切相關。因此，miR-92a的高表達與糖尿病ED的發生密切相關。 在正式實驗中，我們以大鼠主動脈內皮細胞（RAEC）作為研究對象，在高糖環境下培養，利用miR-92a抑制劑（miR-92a inhibitor）進行相關功能試驗。採用雙螢光素酶實驗證實miR-92a的靶基因為AMPK。高糖環境可導致RAEC中內皮型一氧化氮合酶（eNOS）及HO-1表達下降；而給予miR-92a inhibitor可逆轉高糖對RAEC的損害。即miR-92a通過靶向AMPK調節RAEC功能及氧化應激。在體實驗結果提示對大鼠陰莖海綿體局部注射miR-92a抑制劑（miR-92a antagomir）可以顯著改善糖尿病ED大鼠勃起功能。相關的機制包括：①上調NO-cGMP信號通路水平，保存內皮含量，改善內皮功能；②上調nNOS表達水平，保護陰莖海綿體神經；③保護內皮連線功能；④改善陰莖海綿體氧化應激水平。 綜上所述，本課題組在內皮細胞水平，研究miR-92a的功能、重要靶基因及信號通路;在動物水平，研究miR-92a拮抗劑改善糖尿病大鼠ED的效果及相關機制，從而為糖尿病ED的治療提供新靶點及理論依據，為開發治療ED的miRNA靶向藥物奠定基礎。
