《調控Aurora A的microRNA鑑定及其抑制前列腺癌生長研究》是依託四川大學，由屈藝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調控Aurora A的microRNA鑑定及其抑制前列腺癌生長研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：屈藝
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前列腺癌是常見的惡性腫瘤，探索其治療方法具有重要意義。雷射激酶A（Aurora A）與腫瘤的發生髮展密切相關。申請者發表於Cancer gene therapy雜誌的研究證明了Aurora A在前列腺癌發生髮展中發揮重要作用。在前期工作中，我們經生物信息學預測了可能靶向調控Aurora A 基因的microRNA, 發現其與microRNA表達譜晶片篩查到的前列腺癌和正常組織差異表達的microRNA有重疊，推測某些特異性的microRNA表達變化可能是前列腺癌細胞上調Aurora A基因表達的重要機制。本項目擬篩選鑑定可能靶向調控Aurora A基因的microRNA分子，證明其為前列腺癌細胞上調Aurora A基因表達的新分子機制。同時，考慮到microRNA分子更高的穩定性和更好的組織相容性，我們將通過細胞和動物實驗探索套用microRNA阻斷前列腺癌生長的新措施。
結題摘要
前列腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，嚴重影響患者生存質量。手術是前列腺癌的主要治療手段，但常帶來嚴重泌尿道副作用。因而，發展前列腺癌的生物治療策略十分迫切和重要。雷射激酶A（Aurora A）在前列腺癌發生髮展中發揮重要作用，使其成為前列腺癌治療的良好靶標。微小RNA（microRNA）是近年來發現的內源性調控基因表達的重要分子，特異microRNA與癌症發生髮展密切相關，因而本項目研究靶向Aurora A的microRNA並探討其對前列腺癌生長的作用。我們收集了前列腺癌組織及相應腺旁組織，採用Western Blot和Real-time RT-PCR，檢測組織Aurora A表達和let-7b/d/g, miR-23a/b,miR-92a/b,MiR-199a-3P及miR-24分子表達，發現miR-199a-3P表達下調比率最高，且與Aurora A蛋白表達上調呈密切相關性(R2=0.92)。將MiR-199a-3P的激動劑angomir和抑制劑antagmir轉染體外培養的前列腺細胞，發現angomir轉染細胞Aurora A蛋白表達明顯下調，細胞生長變慢。我們繼而構建了Du145前列腺癌裸鼠移植瘤，瘤體內多點注射miR199a-3p agomir及對照，發現miR199a-3p angomir能明顯抑制腫瘤生長，抑制Aurora A蛋白表達，而增加腫瘤組織cleaved caspase 3表達。在體外培養的前列腺癌細胞株Du145中加入甲基轉移酶抑制劑AZA處理，發現miR-199a基因甲基化減少，miR-199a-3p expression表達上調，而Aurora kinase A 表達減少，提示前列腺癌細胞中miR-199a-3p的表達與其基因甲基化程度相關。以上結果表明，靶向Aurora A的microRNA可望成為前列腺癌治療的新策略。
