miR-92a在胃黏膜腸上皮化生中調控CDX2的作用機制研究

《miR-92a在胃黏膜腸上皮化生中調控CDX2的作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉娜擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-92a在胃黏膜腸上皮化生中調控CDX2的作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉娜
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

胃黏膜腸上皮化生是胃癌最常見的癌前病變，轉錄因子CDX2被認為是促進腸化生的關鍵調控分子,但其被激活機制尚不清楚。申請者前期通過建立胃黏膜腸上皮化生細胞模型並與正常的胃上皮細胞進行對比，microRNA晶片篩選發現miR-17-92簇成員miR-92a的上調最為明顯；隨後在胃細胞過表達miR-92a後，CDX2的表達也明顯升高。因此miR-92a可能通過調控靶分子影響CDX2的表達，進而促進腸化生。本項目擬通過檢測腸化生標誌物研究miR-92a調控腸化生的功能；雙螢光素酶報告基因實驗以及免疫蛋白印跡方法驗證miR-92a靶分子；通過蛋白相互作用實驗研究靶分子調控CDX2機制；最終在臨床標本中驗證表達相關關係。本研究旨在探索miR-92a通過CDX2調控胃細胞腸化生的信號通路，在microRNA水平深度闡釋胃細胞腸化生分子調控網路，以期為理解腸化生的發生機制，遏制胃癌癌前病變進展提供理論依據

結題摘要

胃黏膜腸上皮化生是胃癌最常見的癌前病變，項目組通過深入探索miR-92a調控靶分子及下游基因的機制、靶分子同CDX2的表達和活性的內在聯繫，從microRNA水平闡述胃黏膜上皮腸化生的調控機制。項目組通過病例對照研究發現我國西北地區胃黏膜腸上皮化生的危險因素為年齡＞60歲、幽門螺桿菌感染、吸菸、胃癌家族史、高鹽飲食、辛辣飲食和膽汁反流。進一步通過體外實驗證實膽汁酸能夠誘導miR-92a在胃上皮細胞中的表達； miR-92a能夠通過調控NF-kB的表達和活性而調控CDX2的表達；繼而確定了miR-92a/FOXD1/NF-kB/CDX2通路在腸化生尤其是膽汁酸誘導腸化生的過程中的重要作用。項目組還發現miR-92a不僅在胃黏膜腸化生中起作用, miR-92a及miR-17-92簇的多個成員可作為胃癌早期診斷標誌物；miR-520d-5p/CypB/STAT3通路在幽門螺桿菌感染參與胃癌發生的過程中發揮了重要的作用。