《miR-29b調控卵巢癌細胞Warburg效應的作用及分子機制研究》是依託西安交通大學，由滕月擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-29b調控卵巢癌細胞Warburg效應的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：滕月
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
以有氧糖酵解為特徵的Warburg效應是細胞惡性轉變的重要特徵。miRNAs對腫瘤代謝的調控是當前研究熱點。miR-29b在多種腫瘤中表達異常並參與了腫瘤發生髮展，但其在Warburg效應的作用及機制尚無報導。前期研究發現miR-29b有靶向調節AKT2/3的潛力，由此推測,miR-29b可能通過靶定AKT/mTOR通路而影響卵巢癌細胞Warburg效應。本項目擬：①利用多種卵巢癌細胞株及裸鼠荷瘤模型明確miR-29b對卵巢癌細胞能量代謝的影響；②檢測卵巢癌組織miR-29b和AKT2/3的表達並分析其與腫瘤生物學特徵的相關性；③採用報告基因、miRNA表達調控、RNA及蛋白檢測技術驗證miR-29b與靶基因的調控關係；④通過調控miR-29b表達檢測其對AKT/mTOR通路及Warburg效應關鍵酶的影響。本項目將為探索卵巢癌Warburg效應的調控機制和靶向治療提供理論參考和新思路。
結題摘要
研究背景：以有氧糖酵解為特徵的Warburg效應是細胞惡性轉變的重要特徵。miRNAs對腫瘤代謝的調控是當前研究熱點。miR-29b在多種腫瘤中表達異常並參與了腫瘤發生髮展，但其在Warburg效應的作用及機制尚無報導。前期研究發現miR-29b有靶向調節AKT2/3的潛力，由此推測,miR-29b可能通過靶定AKT/mTOR通路而影響卵巢癌細胞Warburg效應。 主要研究內容：本項目①利用多種卵巢癌細胞株及裸鼠荷瘤模型明確miR-29b對卵巢癌細胞能量代謝的影響；②檢測卵巢癌組織miR-29b和AKT2/3的表達並分析其與腫瘤生物學特徵的相關性；③採用報告基因、miRNA表達調控、RNA及蛋白檢測技術驗證miR-29b與靶基因的調控關係；④通過調控miR-29b表達檢測其對AKT/mTOR通路及Warburg效應關鍵酶的影響。 重要結果：受國家自然科學基金青年基金項目資助，本項目通過體內和體外實驗證實：①miR-29b在不同卵巢癌細胞系及正常/病變卵巢組織中均存在差異性表達，miR-29b參與調解卵巢癌細胞的能量代謝；②miR-29b直接靶定並負性調節AKT2/3的表達水平；③AKT2/3的表達水平與卵巢癌的進展及糖酵解代謝存在顯著的相關性；④miR-29b沉默所引起的AKT表達上調將進一步激活卵巢癌細胞中Warburg效應通路中關鍵分子的表達。⑤體內實驗證實miR-29b過表達將有效抑制異位移植瘤的生長。 科學意義：本項目通過細胞水平、組織水平及動物水平的多項實驗，證實了miR-29b—AKT2/3通路在卵巢癌細胞Warburg效應中的重要作用，為探索卵巢癌Warburg效應的調控機制和靶向治療提供理論參考和新思路。
