《CXCL14在卵巢癌腹腔轉移中的生物學功能及分子機制研究》是依託四川大學，由周聖濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CXCL14在卵巢癌腹腔轉移中的生物學功能及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周聖濤
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌是臨床最常見的婦科惡性腫瘤之一，其主要轉移途徑為腹腔轉移，但其中所涉及的機制及相關分子機理目前尚未完全闡明。因此，篩選和鑑定介導卵巢癌腹腔轉移關鍵分子並探索相關分子機理有助於發現卵巢癌新型早期診斷標誌物及靶向治療新策略。我們前期研究發現，CXCL14在人卵巢癌腹腔轉移灶中的表達顯著高於原位灶，其表達水平與卵巢癌患者臨床預後密切關聯，體外研究發現CXCL14能顯著增強卵巢癌細胞的轉移能力。本項目擬在此基礎上以卵巢癌腹腔轉移模型為研究對象，採用分子細胞學方法從體內外水平系統研究CXCL14在卵巢癌腹腔轉移中的生物學功能，闡明其影響卵巢癌轉移的相關分子機制，明確CXCL14作為卵巢癌早期診斷標誌物或藥物靶標的潛在套用價值，為發展新的卵巢癌診斷治療策略提供理論依據。
結題摘要
在青年科學基金的資助下，我們開展了篩選和鑑定介導卵巢癌腹腔轉移關鍵分子並探索相關分子機理的系統研究：我們以卵巢癌轉移體內外模型為研究工具，綜合套用分子細胞生物學、組織病理學、生物信息學等技術手段，同時結合完備的臨床信息，分析了CXCL14在人卵巢癌轉移灶及原位灶中的表達量及細胞定位，進行了體內外實驗驗證，初步驗證了CXCL14在人卵巢癌轉移灶腫瘤相關成纖維細胞中的高表達及其介導的下游卵巢癌相關分子事件，探索了其在卵巢癌患者中的臨床意義。 結果顯示：CXCL14在人卵巢癌轉移灶腫瘤相關成纖維細胞中的表達顯著高於卵巢癌原位灶中的腫瘤相關成纖維細胞中的表達，其表達水平與卵巢癌患者臨床預後密切關聯。在本研究計畫中，我們研究發現高表達CXCL14的腫瘤相關成纖維細胞與卵巢癌細胞共培養能夠導致卵巢癌細胞發生EMT，並進而增強卵巢癌細胞侵襲能力，其機理在於其能夠能夠刺激卵巢癌細胞中非編碼RNA Lnc00092的表達上調，高表達的Lnc00092通過結合果糖-2,6-雙磷酸酶（PFKFB2），進而促進卵巢癌細胞中的Warburg效應並增強其轉移能力。因此，本項目系統地闡明了CXCL14在卵巢癌發生髮展，侵襲與轉移過程中的生物學功能，從實驗水平驗證了本項目在立項時提出的CXCL14分子可能在卵巢癌發生髮展過程中發揮重要作用的科學構想。本項目的研究，有望為後續以CXCL14作為切入點研發卵巢癌早期診斷標記物或藥物靶標的潛在套用價值提供新思路和新方法，對建立卵巢癌早期診斷的預警體系、提高卵巢患者的生存率和改善患者的生存質量具有重大戰略意義。 在本項目研究經費的資助下，已經在等本領域主流SCI期刊上以第一作者或者通訊作者發表了論文8篇，參加了國內學術會議3次。
