《平分型N-糖鏈在卵巢癌腹腔轉移中的作用機制研究》是依託復旦大學，由王宜生擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：平分型N-糖鏈在卵巢癌腹腔轉移中的作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王宜生
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腹腔播散是上皮性卵巢癌最主要的轉移方式。抑制腹腔轉移對改善卵巢癌患者預後具有積極意義。近期研究表明細胞表面糖鏈結構在腫瘤粘附、轉移、侵襲等方面發揮重要作用。我們前期通過質譜和qPCR比較卵巢癌SKOV3及其高轉移株SKOV3ip細胞糖基化差異，發現SKOV3ip細胞中平分型N-糖鏈修飾減少，其特異性合成酶Mgat III明顯下調。據此我們推測平分型-N糖鏈在卵巢癌腹腔轉移中發揮抑制作用。我們擬干擾SKOV3細胞平分型N-糖鏈修飾，利用細胞免疫化學、Western Blot、流式細胞等技術考察細胞EMT、抗失巢凋亡、粘附以及在裸大鼠體內腹腔播散能力的改變；並利用色譜質譜鑑定攜帶有平分型N-糖鏈的細胞表面蛋白；探討其細胞膜定位、配體結合能力以及相應信號通路活性與平分型N-糖鏈修飾的關係，最終闡明平分型N-糖鏈對卵巢癌轉移能力的影響及其機制，為針對卵巢癌腹腔轉移的靶向治療策略研究提供基礎。
結題摘要
腹腔播散是上皮性卵巢癌最主要的轉移方式。抑制腹腔轉移對改善卵巢癌患者預後具有積極意義。近期研究表明細胞表面糖鏈結構在腫瘤粘附、轉移、侵襲等方面發揮重要作用。本課題前期通過質譜和qPCR比較卵巢癌SKOV3及其高轉移株SKOV3ip細胞糖基化差異，發現平分型N-糖鏈及其特異性合成酶MGAT3在SKOV3ip細胞中明顯下調。進一步我們利用Western blot和Lectin blot證實了這一發現。接著，我們通過調節卵巢癌細胞MGAT3表達而改變平分型N-糖鏈修飾水平，觀察到細胞遷移能力與平分型N-糖鏈修飾水平明顯負相關。因此我們認為平分型N-糖鏈抑制卵巢癌細胞遷移。為了探索這一抑制作用的機制，我們檢測了與MGAT3密切相關的MGAT5及其催化產物—多分支N-糖鏈的表達水平。我們發現MGAT3能夠抑制多分支N-糖鏈的修飾，但同時MGAT5表達水平也呈現SKOV3 ip高於SKOV3細胞的狀態。因此，MGAT3抑制MGAT5催化多分支N-糖鏈合成可能是其抑制卵巢癌遷移的作用機制之一。MGAT5表達改變本身也參與了細胞遷移能力調節。上述發現為基於特殊N-糖鏈修飾的卵巢癌診斷技術和靶向治療策略提供了基礎。
